Синтилимаб в комбинации с Nab-паклитакселом у пациентов с HNSCC (плоскоклеточный рак головы и шеи) (HNSCC)

Критерии включения:

1. Возраст (> 18 лет) и (< 70 лет) допустим как для мужчин, так и для женщин.
2. Понять этапы и содержание эксперимента и добровольно подписать письменное информированное согласие;
3. Гистопатология: местно-рецидивирующая/метастатическая плоскоклеточная карцинома головы и шеи.
4. В прошлом, по крайней мере, одна линия платиносодержащей химиотерапии или в сочетании с моноклональными антителами против EGFR оказывалась неэффективной или рецидивировала. Определение неэффективности лечения: прогресс после химиотерапии или лечения после рецидива/метастазирования; прогрессирование в течение 6 месяцев после сопутствующей лучевой терапии и химиотерапии может рассматриваться как лечение первой линии; все изменения в лечении из-за непереносимости препарата не считаются неэффективностью лечения;
5. Согласитесь предоставить архивные образцы опухолевой ткани или свежей ткани (не обязательно образцы ткани);
6. оценка по шкале ECOG 0-2;
7. Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев;
8. Компьютерная томография, выполненная в течение 28 дней до исследования, должна показать наличие не менее одного четко определяемого опухолевого образования в двух вертикальных направлениях, наименьший диаметр которого больше или равен 1,0 см (согласно стандарту RESIST 1.1).
9. Системная химиотерапия и таргетная терапия были завершены как минимум за 2 недели до исследования, а экстенсивная/локальная паллиативная лучевая терапия была завершена как минимум за 4 недели.
10. Перед исследованием прием кортикостероидов (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалентная доза) был прекращен как минимум на две недели.
11. Крупные операции, требующие общей анестезии, должны быть завершены не менее чем за четыре недели до изучения применения наркотиков; операции, требующие местной анестезии/эпидуральной анестезии, должны быть завершены не менее чем за две недели и пациент выздоровел; биопсия кожи, требующая местной анестезии, проводилась не менее одного часа;
12. Предыдущая противоопухолевая биотерапия (противораковые вакцины, цитокины или факторы роста для борьбы с опухолью) была завершена как минимум за четыре недели до исследования.
13. Гемоглобин (> 90 г/л), нейтрофилы (> 1,0 * 109/л) и тромбоциты (> 80 * 109/л) необходимы для рутинных анализов крови (без переливания крови или использования биологических стимулирующих факторов в течение 14 дней до выявления ).
14. креатинин сыворотки (< 1,5 *ВГН) или клиренс креатинина (> 50 мл/мин) (формула Кокрофта-Голта);
15. Общий билирубин < 1,5 * ВГН (синдром Жильбера допускает < 5 * ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 * ВГН (пациенты с метастазами в печень допускают АСТ и/или АЛТ < 5 * ВГН);
16. Показатели функции щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ), свободный тироксин (FT3/FT4) в пределах нормы; если ТТГ не находится в пределах нормы, в группу можно включить FT3/FT4 в пределах нормы;
17. Побочные реакции, вызванные предыдущим лечением, перед госпитализацией восстановились до 1 степени или ниже (за исключением нейротоксичности 2 степени, вызванной алопецией и химиотерапевтическими препаратами).

18. Женщины, у которых было подтверждено, что они не беременны в течение 7 дней до исследования, должны были дать согласие на применение одобренных врачом эффективных мер контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после его окончания. 19. Пациенты могут следить за графиком, хорошо общаться с исследователями и завершать исследование в соответствии с требованиями исследования.

    -

Критерий исключения:

1. Пациенты, отвечающие любому из следующих условий, не будут допущены к участию в исследовании:
2. Пациенты с диагнозом рак носоглотки или щитовидной железы;
3. Для уточнения инфильтрации центральной нервной системы (ЦНС), включая паренхиму головного мозга, менингеальную инвазию или сдавление спинного мозга.
4. История трансплантации органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в прошлом;
5. Пациенты с другими злокачественными опухолями (за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы) не могут участвовать в исследовании, если у них не будет полной ремиссии в течение не менее пяти лет до поступления и они не нуждаются в другом лечении или лечении в течение периода исследования. ;
6. Наличие в анамнезе активных и известных аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, псориаз, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, тиреоидит Хашимото, за исключением сахарного диабета I типа, гипотиреоз, контролируемый только заместительной гормональной терапией, кожные заболевания. без системного лечения (например, витилиго, псориаз), контролируемая молочная целиакия или заболевание, рецидив которого без внешних раздражителей не ожидается.
7. Антитело к PD-1, антитело к PD-L1, антитело к PD-L2 или антитело к CTLA-4 (или любое другое антитело, действующее на костимуляцию Т-клеток или сигнальный путь) использовались ранее.
8. Неконтролируемая гипертензия (систолическое давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое давление > 90 мм рт. ст.) или легочная гипертензия или нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда или шунтирование или стентирование в течение 6 месяцев до введения; наличие в анамнезе хронической сердечной недостаточности 3-4 степени по NYHA; клинически значимое клапанное заболевание; тяжелые аритмии, требующие лечения, включая интервал QTc у мужчин Для женщин (> 450 мс, 470 мс), фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, нарушение мозгового кровообращения (ЦВС) или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 6 месяцев до введения и т. д. .
9. Осложненные серьезными заболеваниями, включая, помимо прочего, неконтролируемый диабет, активную язву желудочно-кишечного тракта, активное кровотечение и т. д.
10. Активные инфекции, требующие системного лечения;
11. Прошлые или текущие пациенты с активной туберкулезной инфекцией;
12. Антитела к синдрому приобретенного иммунодефицита (анти-ВИЧ) и антитела к бледной трепонеме (TP-Ab) были положительными; антитела к гепатиту С (HCV-Ab) были положительными, и количественное определение РНК вируса гепатита С было выше, чем верхний предел нормального значения единицы обнаружения; поверхностный антиген гепатита В (HBV-Ag) был положительным, и количественное определение ДНК HBV превышало верхний предел нормального значения единицы обнаружения;
13. При осложнениях, требующих иммуносупрессивных препаратов или системного лечения в дозе иммунодепрессантов (преднизон > 10 мг/сут или эквивалентная доза того же препарата), допускается ингаляционное или местное применение стероидов или дозы преднизолона > 10 мг/сут или эквивалентные дозы того же препарата. при отсутствии активных аутоиммунных заболеваний.
14. Другие исследуемые препараты использовались в течение 30 дней до начала исследования или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) других исследуемых препаратов; или исследовательские инструменты использовались в течение 30 дней до начала исследования.
15. Изучить использование живых или аттенуированных вакцин в течение четырех недель до начала лечения.
16. Неконтролируемый или выраженно симптоматический серозный выпот, такой как плевральный, абдоминальный, тазовый и перикардиальный выпот;
17. Те, у кого есть история злоупотребления наркотиками или злоупотребления наркотиками по запросу;
18. История интерстициального заболевания легких;
19. Кормящие женщины отказываются от грудного вскармливания.
20. Известны аллергии на рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела или любые их вспомогательные вещества; известны тяжелые аллергические заболевания в анамнезе;
21. Пациенты не общаются, не понимают и не сотрудничают в достаточной степени или имеют плохую комплаентность, что не может гарантировать их выполнение в соответствии с требованиями программы.
22. Исследователи считают, что по ряду других причин участникам этого клинического испытания нецелесообразно выходить из исследования или прекращать лечение.