Sintilimab i kombinasjon med Nab-paclitaxel hos pasienter med HNSCC (hode- og nakkeplateepitelkarsinom) (HNSCC)

Inklusjonskriterier:

1. Alder (> 18 år) og (< 70 år) er akseptabelt for både menn og kvinner.
2. Forstå trinnene og innholdet i eksperimentet og signere det skriftlige informerte samtykket frivillig;
3. Histopatologi var lokalt tilbakevendende/metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke.
4. Tidligere har minst én linje med platinaholdig kjemoterapi eller kombinert med EGFR monoklonalt antistoffmålrettingsterapi mislyktes eller har fått tilbakefall. Definisjon av behandlingssvikt: fremgang etter kjemoterapi eller behandling etter forekomst/metastase; fremgang innen 6 måneder etter samtidig strålebehandling og kjemoterapi kan regnes som førstelinjebehandling; alle behandlingsendringer på grunn av legemiddelintoleranse regnes ikke som behandlingssvikt;
5. Godta å gi arkiverte prøver av tumorvev eller ferskt vev (ikke nødvendigvis vevsprøver);
6. ECOG-score 0-2;
7. Forventet overlevelse på mer enn 3 måneder;
8. Datatomografi-skanninger utført innen 28 dager før studien skal vise at det er minst én tydelig målbar tumorlesjon i to vertikale retninger, hvis korteste diameter er større enn eller lik 1,0 cm (i henhold til RESIST 1.1-standarden).
9. Systematisk kjemoterapi og målrettet terapi er gjennomført i minst 2 uker før studien, og omfattende/lokal palliativ strålebehandling er gjennomført i minst 4 uker.
10. Før studien ble kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dose) seponert i minst to uker.
11. Større operasjoner som krever generell anestesi må ha vært gjennomført i minst fire uker før legemiddelbruk studeres; operasjoner som krever lokalbedøvelse/epiduralbedøvelse må ha vært gjennomført i minst to uker og pasienten er blitt frisk; hudbiopsi som krever lokalbedøvelse har blitt utført i minst én time;
12. Tidligere antineoplastiske bioterapier (kreftvaksiner, cytokiner eller vekstfaktorer for svulstkontroll) ble fullført i minst fire uker før studien.
13. Hemoglobin (> 90 g/L), nøytrofiler (> 1,0 *109/L) og blodplater (> 80 *109/L) er nødvendig for rutinemessige blodprøver (ingen blodoverføring eller bruk av biologiske stimulerende faktorer innen 14 dager før påvisning ).
14. Serumkreatinin (< 1,5 *ULN) eller kreatininclearance (>50 ml/min) (Cockcroft-Gault-formel);
15. Totalt bilirubin < 1,5 *ULN (Gilbert syndrom tillater < 5 *ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 *ULN (pasienter med levermetastaser tillater ASAT og/eller ALAT < 5 *ULN);
16. Skjoldbruskfunksjonsindikatorer: skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH), fritt tyroksin (FT3/FT4) i normalområdet; hvis TSH ikke er i normalområdet, kan FT3/FT4 i normalområdet inkluderes i gruppen;
17. Bivirkninger forårsaket av tidligere behandlinger gjenopprettet til grad 1 eller lavere før innleggelse (unntatt grad 2 nevrotoksisitet forårsaket av alopecia og kjemoterapeutika).

18. Kvinner som ble bekreftet å ikke være gravide innen 7 dager før studien ble pålagt å samtykke i å ta medisinsk godkjente effektive prevensjonstiltak gjennom hele prøveperioden og innen 6 måneder etter slutten av studien. 19. Pasienter kan følge opp i tide, kommunisere godt med forskere og gjennomføre studien i henhold til forskningskravene.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som oppfyller noen av følgende betingelser vil ikke få delta i studien:
2. Pasienter diagnostisert som nasofaryngeal eller skjoldbruskkjertelkreft;
3. For å avklare infiltrasjonen av sentralnervesystemet (CNS), inkludert hjerneparenkym, meningeal invasjon eller ryggmargskompresjon.
4. Historie med organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon i fortiden;
5. Pasienter med andre ondartede svulster (unntatt helbredet cervical carcinoma in situ eller basalcelle eller plateepitelkarsinom) kan ikke delta i studien med mindre de har fullstendig remisjon i minst fem år før innleggelse og ikke trenger annen behandling eller behandling i løpet av studieperioden ;
6. Historie med aktive og kjente autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, psoriasis, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, Hashimotos tyreoiditt, med unntak av type I diabetes mellitus, hypotyreose kontrollert kun av hormonbehandling, hudsykdommer uten systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis), kontrollert melk Cøliaki eller sykdom som ikke forventes å gjenta seg uten ytre stimuli.
7. Anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1-antistoff, anti-PD-L2-antistoff eller anti-CTLA-4-antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff som virker på T-celle-kostimulering eller sjekkpunktvei) har blitt brukt tidligere.
8. Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk > 140 mmHg og/eller diastolisk trykk > 90 mmHg) eller pulmonal hypertensjon eller ustabil angina pectoris; hjerteinfarkt eller bypass- eller stentkirurgi innen 6 måneder før administrering; en historie med kronisk hjertesvikt ved NYHA grad 3-4; klinisk signifikant klaffesykdom; alvorlige arytmier som krever behandling, inkludert QTc-intervall menn For kvinner (> 450 ms, 470 ms), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før administrering, etc. .
9. Komplisert med alvorlige medisinske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert diabetes, aktivt mage-tarmsår, aktiv blødning, etc.
10. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling;
11. Tidligere eller nåværende pasienter med aktiv tuberkuloseinfeksjon;
12. Ervervet immunsviktsyndrom-antistoff (Anti-HIV) og anti-Treponema pallidum-antistoff (TP-Ab) var positive; hepatitt C-antistoff (HCV-Ab) var positivt og hepatitt C-virus-RNA-kvantifisering var høyere enn den øvre grensen for normalverdi for deteksjonsenhet; hepatitt B-overflateantigen (HBV-Ag) var positivt og HBV-DNA-kvantifisering var høyere enn den øvre grensen for normalverdi for deteksjonsenhet;
13. Komplikasjoner som krever immunsuppressive legemidler eller systemisk behandling ved en dose immunsuppressive legemidler (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dose av samme legemiddel) tillates å inhalere eller lokalt bruke steroider eller doser prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser av samme legemiddel i fravær av aktive autoimmune sykdommer.
14. Andre forskningsmedisiner ble brukt innen 30 dager før studiestart eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er kort) for andre forskningsmedisiner; eller forskningsinstrumenter ble brukt innen 30 dager før studiestart.
15. Å studere bruken av levende eller svekkede vaksiner innen fire uker før medisinering.
16. Ukontrollert eller utpreget symptomatisk serøs effusjon som pleural, abdominal, bekken og perikardiell effusjon;
17. De som har en historie med narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk ved henvendelse;
18. Anamnese med interstitiell lungesykdom;
19. Ammende kvinner er uvillige til å slutte å amme.
20. Allergi mot rekombinante humaniserte monoklonale antistoffer eller noen av deres hjelpestoffer er kjent; en historie med alvorlige allergiske sykdommer er kjent;
21. Pasienter kommuniserer, forstår og samarbeider ikke nok, eller har dårlig etterlevelse, noe som ikke kan garantere at de kan utføre i henhold til kravene til programmet.
22. Forskere mener at det av ulike andre grunner ikke er hensiktsmessig for deltakere i denne kliniske studien å trekke seg fra studien eller avslutte behandlingen.