Sintilimab w skojarzeniu z nab-paklitakselem u pacjentów z HNSCC (rak płaskonabłonkowy głowy i szyi) (HNSCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek (> 18 lat) i (< 70 lat) jest dopuszczalny zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet.
2. zrozumieć etapy i treść eksperymentu i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę;
3. Histopatologicznie stwierdzono lokalnie nawrotowy/przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi.
4. W przeszłości co najmniej jedna linia chemioterapii zawierającej platynę lub skojarzona z terapią ukierunkowaną na przeciwciała monoklonalne EGFR nie powiodła się lub nastąpiła nawrót choroby. Definicja niepowodzenia leczenia: postęp po chemioterapii lub leczeniu po wystąpieniu/przerzutach; postęp w ciągu 6 miesięcy po jednoczesnej radioterapii i chemioterapii można zaliczyć do leczenia pierwszego rzutu; wszelkie zmiany leczenia spowodowane nietolerancją leku nie są liczone jako niepowodzenie leczenia;
5. Zgodzić się na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanki guza lub świeżej tkanki (niekoniecznie próbek tkanek);
6. Wynik ECOG 0-2;
7. Oczekiwane przeżycie powyżej 3 miesięcy;
8. Tomografia komputerowa wykonana w ciągu 28 dni przed badaniem powinna wykazać obecność co najmniej jednej wyraźnie mierzalnej zmiany guza w dwóch kierunkach pionowych, z których najkrótsza średnica jest większa lub równa 1,0 cm (wg normy RESIST 1.1).
9. Systematyczna chemioterapia i terapia celowana zostały ukończone na co najmniej 2 tygodnie przed badaniem, a ekstensywna/miejscowa radioterapia paliatywna została zakończona na co najmniej 4 tygodnie.
10. Przed badaniem odstawiono kortykosteroidy (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważną dawkę) na co najmniej dwa tygodnie.
11. Główne operacje wymagające znieczulenia ogólnego muszą być zakończone przez co najmniej cztery tygodnie przed badaniem używania narkotyków; operacje wymagające znieczulenia miejscowego/zewnątrzoponowego muszą być zakończone od co najmniej dwóch tygodni, a pacjent wyzdrowiał; biopsja skóry wymagająca znieczulenia miejscowego została wykonana przez co najmniej godzinę;
12. Wcześniejsze bioterapie przeciwnowotworowe (szczepionki przeciwnowotworowe, cytokiny lub czynniki wzrostu do kontroli guza) zostały zakończone na co najmniej cztery tygodnie przed badaniem.
13. Hemoglobina (> 90 g/l), neutrofile (> 1,0*109/l) i płytki krwi (> 80 * 109/l) są wymagane do rutynowych badań krwi (brak transfuzji krwi i stosowania biologicznych czynników stymulujących w ciągu 14 dni przed wykryciem) ).
14. Stężenie kreatyniny w surowicy (< 1,5 *GGN) lub klirens kreatyniny (>50 ml/min) (wzór Cockcrofta-Gaulta);
15. bilirubina całkowita < 1,5 *ULN (zespół Gilberta dopuszcza < 5 *ULN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 *ULN (pacjenci z przerzutami do wątroby dopuszczają AST i/lub ALT < 5 *ULN);
16. Wskaźniki funkcji tarczycy: hormon tyreotropowy (TSH), wolna tyroksyna (FT3/FT4) w normie; jeśli TSH nie mieści się w normalnym zakresie, FT3/FT4 w normalnym zakresie można zaliczyć do grupy;
17. Działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego przed przyjęciem (z wyjątkiem neurotoksyczności stopnia 2. spowodowanej łysieniem i lekami chemioterapeutycznymi).

18. Kobiety, u których potwierdzono, że nie są w ciąży w ciągu 7 dni przed badaniem, musiały wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonych skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania. 19. Pacjenci mogą śledzić zgodnie z harmonogramem, dobrze komunikować się z badaczami i ukończyć badanie zgodnie z wymaganiami badawczymi.

    -

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków, nie zostaną dopuszczeni do badania:
2. Pacjenci z rozpoznaniem raka nosogardzieli lub tarczycy;
3. Aby wyjaśnić naciek ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym miąższ mózgu, inwazję opon mózgowych lub ucisk rdzenia kręgowego.
4. Historia przeszczepu narządu lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w przeszłości;
5. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi (z wyłączeniem wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego) nie mogą uczestniczyć w badaniu, chyba że mają całkowitą remisję przez co najmniej pięć lat przed przyjęciem i nie wymagają innego leczenia ani leczenia w okresie badania ;
6. Historia aktywnych i znanych chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie tarczycy typu Hashimoto, z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynność tarczycy kontrolowana wyłącznie hormonalną terapią zastępczą, choroby skóry bez leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak bielactwo, łuszczyca), kontrolowana celiakia mleczna lub choroba, która nie przewiduje nawrotu bez bodźców zewnętrznych.
7. Przeciwciało anty-PD-1, przeciwciało anty-PD-L1, przeciwciało anty-PD-L2 lub przeciwciało anty-CTLA-4 (lub jakiekolwiek inne przeciwciało działające na kostymulację limfocytów T lub szlak punktu kontrolnego) stosowano wcześniej.
8. Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg) lub nadciśnienie płucne lub niestabilna dusznica bolesna; zawał mięśnia sercowego lub operacja pomostowania lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed podaniem; historia przewlekłej niewydolności serca w stopniu 3-4 według NYHA; klinicznie istotna choroba zastawkowa; ciężkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia, w tym odstęp QTc u mężczyzn Dla kobiet (> 450 ms, 470 ms), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem itp. .
9. Powikłane poważnymi chorobami medycznymi, w tym między innymi niekontrolowaną cukrzycą, aktywnym wrzodem żołądkowo-jelitowym, aktywnym krwotokiem itp.
10. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
11. Byli lub obecni pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą;
12. Przeciwciała zespołu nabytego niedoboru odporności (Anti-HIV) i przeciwciała przeciw Treponema pallidum (TP-Ab) były dodatnie; przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) były dodatnie, a oznaczenie ilościowe RNA wirusa zapalenia wątroby typu C było wyższe niż górna granica wartości normalnej jednostki wykrywania; antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-Ag) był dodatni, a oznaczenie ilościowe HBV DNA było wyższe niż górna granica wartości normalnej jednostki detekcji;
13. Powikłania wymagające leków immunosupresyjnych lub leczenia systemowego w dawce leków immunosupresyjnych (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważna dawka tego samego leku) dopuszcza się wziewne lub miejscowe stosowanie sterydów lub dawek prednizonu > 10 mg/dobę lub równoważnych dawek tego samego leku przy braku aktywnych chorób autoimmunologicznych.
14. Inne leki badawcze stosowano w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótki) innych leków badawczych; lub instrumenty badawcze były używane w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania.
15. Badanie zastosowania żywych lub atenuowanych szczepionek w ciągu czterech tygodni przed podaniem leku.
16. Niekontrolowany lub wyraźnie objawowy wysięk surowiczy, taki jak wysięk opłucnowy, brzuszny, miednicowy i osierdziowy;
17. Ci, którzy mają historię nadużywania narkotyków lub nadużywania narkotyków po zapytaniu;
18. Historia śródmiąższowej choroby płuc;
19. Kobiety w okresie laktacji nie chcą przerywać karmienia piersią.
20. Znane są alergie na rekombinowane humanizowane przeciwciała monoklonalne lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych; znana jest historia ciężkich chorób alergicznych;
21. Pacjenci nie komunikują się, nie rozumieją i nie współpracują w wystarczającym stopniu lub wykazują słabą zgodność, co nie może zagwarantować, że będą w stanie wykonać program zgodnie z wymaganiami.
22. Naukowcy uważają, że z różnych innych powodów nie jest właściwe, aby uczestnicy tego badania klinicznego wycofywali się z badania lub przerywali leczenie.