Sintilimab i kombination med Nab-paclitaxel hos patienter med HNSCC (hoved- og halspladecellekarcinom) (HNSCC)

Inklusionskriterier:

1. Alder (> 18 år) og (< 70 år) er acceptable for både mænd og kvinder.
2. Forstå trinene og indholdet af eksperimentet og underskriv det skriftlige informerede samtykke frivilligt;
3. Histopatologi var lokalt tilbagevendende/metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals.
4. Tidligere mislykkedes mindst én linje af platinholdig kemoterapi eller kombineret med EGFR monoklonalt antistof-targeting-terapi eller tilbagefald. Definition af behandlingssvigt: fremskridt efter kemoterapi eller behandling efter ecurrence/metastase; fremskridt inden for 6 måneder efter samtidig strålebehandling og kemoterapi kan tælles som førstelinjebehandling; alle behandlingsændringer på grund af lægemiddelintolerance tælles ikke som behandlingssvigt;
5. Accepter at levere arkiverede prøver af tumorvæv eller frisk væv (ikke nødvendigvis vævsprøver);
6. ECOG-score 0-2;
7. Forventet overlevelse på mere end 3 måneder;
8. Computertomografi-scanninger udført inden for 28 dage før undersøgelsen skulle vise, at der er mindst én tydeligt målbar tumorlæsion i to lodrette retninger, hvis korteste diameter er større end eller lig med 1,0 cm (ifølge RESIST 1.1-standarden).
9. Systematisk kemoterapi og målrettet terapi er afsluttet i mindst 2 uger før undersøgelsen, og omfattende/lokal palliativ strålebehandling er afsluttet i mindst 4 uger.
10. Før undersøgelsen blev kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis) seponeret i mindst to uger.
11. Større operationer, der kræver generel anæstesi, skal være afsluttet i mindst fire uger, før stofbrug undersøges; operationer, der kræver lokalbedøvelse/epidural anæstesi, skal være afsluttet i mindst to uger, og patienten er kommet sig; hudbiopsi, der kræver lokalbedøvelse, er afsluttet i mindst en time;
12. Tidligere antineoplastiske bioterapier (kræftvacciner, cytokiner eller vækstfaktorer til tumorkontrol) blev afsluttet i mindst fire uger før undersøgelsen.
13. Hæmoglobin (> 90 g/L), neutrofiler (> 1,0 *109/L) og blodplader (> 80 *109/L) er påkrævet til rutinemæssige blodprøver (ingen blodtransfusion eller brug af biologiske stimulerende faktorer inden for 14 dage før detektion ).
14. Serumkreatinin (< 1,5 *ULN) eller kreatininclearance (>50 ml/min) (Cockcroft-Gault-formel);
15. Total bilirubin < 1,5 *ULN (Gilbert syndrom tillader < 5 *ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 *ULN (patienter med levermetastaser tillader ASAT og/eller ALT < 5 *ULN);
16. Skjoldbruskkirtelfunktionsindikatorer: thyreoideastimulerende hormon (TSH), fri thyroxin (FT3/FT4) i normalområdet; hvis TSH ikke er i normalområdet, kan FT3/FT4 i normalområdet inkluderes i gruppen;
17. Bivirkninger forårsaget af tidligere behandlinger, der er blevet genoprettet til grad 1 eller derunder før indlæggelse (undtagen grad 2 neurotoksicitet forårsaget af alopeci og kemoterapeutiske lægemidler).

18. Kvinder, der blev bekræftet ikke at være gravide inden for 7 dage før undersøgelsen, skulle acceptere at tage medicinsk godkendte effektive præventionsforanstaltninger i hele forsøgsperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​forsøget. 19. Patienterne kan følge op på tidsplanen, kommunikere godt med forskere og gennemføre undersøgelsen i overensstemmelse med forskningskravene.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende betingelser, får ikke lov til at deltage i undersøgelsen:
2. Patienter diagnosticeret som nasopharyngeal eller skjoldbruskkirtelkræft;
3. For at afklare infiltrationen af ​​centralnervesystemet (CNS), herunder hjerneparenkym, meningeal invasion eller rygmarvskompression.
4. Historie om organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation i fortiden;
5. Patienter med andre ondartede tumorer (undtagen helbredt cervikal carcinom in situ eller basalcelle- eller pladecellecarcinom) må ikke deltage i undersøgelsen, medmindre de har fuldstændig remission i mindst fem år før indlæggelsen og ikke behøver anden behandling eller behandling i undersøgelsesperioden ;
6. Anamnese med aktive og kendte autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, psoriasis, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, Hashimotos thyroiditis, med undtagelse af type I diabetes mellitus, hypothyroidisme kun kontrolleret af hormonbehandling, hudsygdomme uden systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis), kontrolleret mælk Cøliaki eller sygdom, der ikke forventes at gentage sig uden ydre stimuli.
7. Anti-PD-1 antistof, anti-PD-L1 antistof, anti-PD-L2 antistof eller anti-CTLA-4 antistof (eller et hvilket som helst andet antistof, der virker på T-celle co-stimulering eller checkpoint pathway) er blevet brugt før.
8. Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk > 140 mmHg og/eller diastolisk tryk > 90 mmHg) eller pulmonal hypertension eller ustabil angina pectoris; myokardieinfarkt eller bypass- eller stentkirurgi inden for 6 måneder før administration; en historie med kronisk hjertesvigt ved NYHA grad 3-4; klinisk signifikant klapsygdom; svære arytmier, der kræver behandling, inklusive mænd med QTc-interval For kvinder (> 450 ms, 470 ms), venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før administration osv. .
9. Kompliceret med alvorlige medicinske sygdomme, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret diabetes, aktivt mave-tarmsår, aktiv blødning osv.
10. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling;
11. Tidligere eller nuværende patienter med aktiv tuberkuloseinfektion;
12. Erhvervet immundefektsyndrom-antistof (Anti-HIV) og anti-Treponema pallidum-antistof (TP-Ab) var positive; hepatitis C-antistof (HCV-Ab) var positivt, og hepatitis C-virus-RNA-kvantificering var højere end den øvre grænse for detektionsenheds normalværdi; hepatitis B-overfladeantigen (HBV-Ag) var positivt, og HBV-DNA-kvantificering var højere end den øvre grænse for detektionsenheds normalværdi;
13. Komplikationer, der kræver immunsuppressive lægemidler eller systemisk behandling med en dosis af immunsuppressive lægemidler (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af det samme lægemiddel) har lov til at inhalere eller lokalt anvende steroider eller doser af prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser af det samme lægemiddel i fravær af aktive autoimmune sygdomme.
14. Andre forskningslægemidler blev brugt inden for 30 dage før starten af ​​undersøgelsen eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er korte) af andre forskningslægemidler; eller forskningsinstrumenter blev brugt inden for 30 dage før starten af ​​undersøgelsen.
15. At studere brugen af ​​levende eller svækkede vacciner inden for fire uger før medicinering.
16. Ukontrolleret eller markant symptomatisk serøs effusion såsom pleura-, abdominal-, bækken- og perikardiel effusion;
17. Dem, der har en historie med stofmisbrug eller stofmisbrug efter forespørgsel;
18. Anamnese med interstitiel lungesygdom;
19. Ammende kvinder er uvillige til at stoppe med at amme.
20. Allergier over for rekombinante humaniserede monoklonale antistoffer eller et hvilket som helst af deres hjælpestoffer er kendt; en historie med alvorlige allergiske sygdomme er kendt;
21. Patienterne kommunikerer, forstår og samarbejder ikke nok, eller har dårlig compliance, hvilket ikke kan garantere, at de kan udføre i overensstemmelse med kravene i programmet.
22. Forskere mener, at det af forskellige andre årsager ikke er passende for deltagere i dette kliniske forsøg at trække sig fra undersøgelsen eller afslutte behandlingen.