Bezpečnost a účinnost EBV-specifických cytotoxických T-buněk pro léčbu EBV lymfomů nebo jiných malignit spojených s EBV

Kritéria pro zařazení:

• Pacient bude považován za způsobilého pro léčbu EBV-CTL, pokud budou splněna následující kritéria pro zařazení. Pacienti by měli dostávat zavedenou účinnou terapii, pokud existuje a pokud ji mohou tolerovat, před zařazením do protokolu k přijetí experimentální terapie. Pacienti budou považováni za způsobilé bez ohledu na počáteční odpověď na rituximab (příjemci alloHCT), rituximab a/nebo multiagentní chemoterapii (SOT a další příjemci s oslabenou imunitou) a vhodnou chemoterapii první linie (příjemci bez oslabené imunity).

• Tři kohorty pacientů budou mít nárok na zápis:

  °Kohorta 1

• Pacienti po alogenní HCT, kteří mají:

  1. EBV+ malignity
  2. EBV virémie (jak bylo prokázáno dvěma sériovými plazmatickými testy EBV DNA) bez EBV+ malignity

Do kohorty 1 budou zahrnuti pacienti se základními syndromy imunodeficience s:

3. EBV+ malignity 4. EBV virémie bez aktuální, ale s anamnézou předchozí EBV+ malignity

• Kohorta 2

  • Pacienti po alogenní SOT, kteří mají:

    1. EBV+ malignity
    2. EBV virémie (jak bylo prokázáno dvěma sériovými plazmatickými testy EBV DNA) bez proudu, ale s anamnézou předchozí EBV+ malignity.
  • Pacienti v kohortě 1 (D) a 2 (B) léčení pro virémii EBV bez známek EBV+ malignity budou muset mít v anamnéze předchozí EBV malignitu s:
  • Pokračující virémie po dokončení plánované terapie
  • Recidiva virémie do 2 měsíců od ukončení plánované terapie
  • Virémie vysokého stupně (>20 000 kopií) po léčbě EBV malignity
  • Důkaz EBV pozitivity pro pacienty v kohortě 1 a 2 je stanoven následovně:
  • Biopsie prokazující EBV+ malignitu popř
  • Kombinace virémie EBV A radiografického vzhledu v souladu s maligním onemocněním EBV+
• Kohorta 3

A. Lymfomy spojené s EBV a lymfoproliferativní poruchy nespojené s imunodeficiencí (je nutná biopsie) (např. EBV+ Hodgkinův lymfom atd.).

- Na základě předchozích studií budou pacienti s NK/T lymfomem způsobilí pro protokol pouze v případě, že jim jejich dárce HCT podává léčbu EBV-CTL před nebo po HCT.

B. Další malignity související s EBV (vyžaduje se biopsie) včetně karcinomu nosohltanu, karcinomu žaludku EBV+, leiomyosarkomu EBV+.

• U pacientů v kohortě 3 bude před schválením studie posouzeno, zda je k dispozici alternativní standardní terapie.
• Pacienti v kohortě 3 budou potřebovat biopsii prokazující onemocnění EBV+.
• Pacienti v kohortě 3 nebudou léčeni pouze pro virémii.

Všichni pacienti:

1. Dostupnost EBV-CTL vytvořených specificky pro pacienta a prokázáno, že je omezena sdílenou alelou HLA.
2. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 pro pacienty ve věku > 16 let; Lansky skóre ≥ 20 pro pacienty ≤ 16 let
3. U pacientů s PTLD v nastavení alloHCT je základním onemocněním, pro které byla transplantace alloHCT provedena, buď EBV+ malignita, nebo v morfologické remisi

4. Adekvátní orgánová funkce podle následujícího (pokud není považována za způsobenou základním procesem řízeným EBV, k jehož léčbě jsou EBV-CTL určeny, nebo jeho předchozí terapií):

   A. Absolutní počet neutrofilů ≥ 500/μL, s cytokinovou podporou nebo bez ní B. Počet krevních destiček ≥ 20 000/μL, s podporou transfuze nebo bez ní C. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 3× horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin < 2,5xULN; D. Kreatinin < 3xULN

5. Pacient nebo jeho zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli souběžná zkoumaná terapie, která by narušila schopnost posoudit účinnost nebo toxicitu léčby EBV-CTL. Současné zahájení léčby rituximabem u pacienta, který dříve neužíval žádný rituximab.
2. Nekontrolovaná reakce štěpu proti hostiteli nebo odmítnutí orgánu nebo pokračující potřeba metotrexátu, mimotělní fotoforézy nebo kortikosteroidů v dávce vyšší než 0,5 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
3. Potřeba vazopresorické nebo ventilační podpory, pokud není považována za způsobenou procesem řízeným EBV, k jehož léčbě jsou EBV-CTL určeny
4. Těhotenství
5. Žena ve fertilním věku nebo muž s partnerkou ve fertilním věku, která není ochotna používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
6. Neschopnost dodržovat studijní postupy
7. Pacienti, kteří dostali alogenní buňky od jiného dárce, než je jejich dárce HCT nebo SOT do 30 dnů.