Seguridad y eficacia de las células T citotóxicas específicas de EBV para el tratamiento de linfomas de EBV u otras neoplasias malignas asociadas a EBV

Criterios de inclusión:

• Un paciente se considerará elegible para recibir tratamiento EBV-CTL si se cumplen los siguientes criterios de inclusión. Los pacientes deben recibir una terapia efectiva establecida si existe y pueden tolerarla antes de inscribirse en el protocolo para recibir terapia experimental. Los pacientes se considerarán elegibles independientemente de la respuesta inicial a rituximab (receptores de alloHCT), rituximab y/o quimioterapia de múltiples agentes (SOT y otros receptores inmunocomprometidos) y quimioterapia de primera línea adecuada (receptores no inmunocomprometidos).

• Tres cohortes de pacientes serán elegibles para la inscripción:

  °Cohorte 1

• Pacientes después de un TCH alogénico que tienen:

  1. EBV+ tumores malignos
  2. Viremia de EBV (evidenciada por dos ensayos de ADN de EBV en plasma en serie) sin malignidad de EBV+

En la cohorte 1 se incluirán pacientes con síndromes de inmunodeficiencia subyacentes con:

3. Neoplasias malignas por EBV+ 4. Viremia por EBV sin actual pero con antecedentes de neoplasias malignas previas por EBV+

• Cohorte 2

  • Pacientes después de SOT alogénico que tienen:

    1. EBV+ tumores malignos
    2. Viremia por EBV (evidenciada por dos ensayos de ADN de EBV en plasma en serie) sin antecedentes pero con antecedentes de malignidad previa por EBV+.
  • Los pacientes de las cohortes 1 (D) y 2 (B) tratados por viremia por EBV sin evidencia de neoplasia maligna por EBV+ deberán tener antecedentes de una neoplasia maligna previa por EBV con:
  • Viremia continua al finalizar la terapia planificada
  • Recurrencia de viremia dentro de los 2 meses posteriores a la finalización de la terapia planificada
  • Viremia de alto grado (>20 000 copias) después del tratamiento por neoplasia maligna por EBV
  • La evidencia de positividad de EBV para pacientes en las cohortes 1 y 2 se determina de la siguiente manera:
  • Una biopsia que muestra malignidad EBV+ o
  • Una combinación de viremia EBV Y apariencia radiográfica compatible con una neoplasia maligna EBV+
• Cohorte 3

A. Linfomas y trastornos linfoproliferativos asociados con EBV no asociados con inmunodeficiencia (se requiere biopsia) (p. linfoma de Hodgkin EBV+, etc.).

- Según estudios previos, los pacientes con linfoma NK/T solo serán elegibles para el protocolo si la terapia EBV-CTL se administra de su donante de HCT antes o después del HCT.

B. Otras neoplasias malignas asociadas con EBV (se requiere biopsia), incluidos carcinoma nasofaríngeo, cáncer gástrico EBV+, leiomiosarcoma EBV+.

• Se evaluará a los pacientes de la cohorte 3 para determinar si existe una terapia estándar alternativa disponible antes de recibir su consentimiento para el ensayo.
• Los pacientes de la cohorte 3 necesitarán una biopsia que muestre enfermedad por EBV+.
• Los pacientes de la cohorte 3 no serán tratados solo por viremia.

Todos los pacientes:

1. Disponibilidad de EBV-CTL generados específicamente para el paciente y demostrado que están restringidos por un alelo HLA compartido.
2. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 3 para pacientes mayores de 16 años; Puntuación de Lansky ≥ 20 para pacientes ≤ 16 años
3. Para los pacientes con PTLD en el entorno de alloHCT, la enfermedad subyacente para la que se realizó el trasplante de alloHCT es una neoplasia maligna EBV+ o está en remisión morfológica

4. Función adecuada del órgano según lo siguiente (a menos que se considere que es causado por el proceso subyacente impulsado por EBV que los EBV-CTL están destinados a tratar, o su terapia previa):

   A. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500/μL, con o sin apoyo de citoquinas B. Recuento de plaquetas ≥ 20 000/μL, con o sin apoyo de transfusiones C. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) y bilirrubina total < 2,5×LSN; D. Creatinina < 3×ULN

5. El paciente o el representante del paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier terapia en investigación concomitante que pudiera afectar la capacidad de evaluar la eficacia o toxicidad del tratamiento EBV-CTL. Inicio simultáneo de la terapia con rituximab en un paciente que no ha recibido rituximab anteriormente.
2. Enfermedad de injerto contra huésped no controlada o rechazo de órganos o necesidad continua de metotrexato, fotoféresis extracorpórea o corticosteroides a una dosis superior a 0,5 mg/kg/día de prednisona o equivalente.
3. Necesidad de vasopresor o soporte ventilatorio, a menos que se considere que es causado por el proceso impulsado por EBV que los EBV-CTL están destinados a tratar
4. El embarazo
5. Mujer en edad fértil o hombre con una pareja femenina en edad fértil que no desea utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz
6. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
7. Pacientes que hayan recibido células alogénicas de un donante que no sea su donante HCT o SOT dentro de los 30 días.