EBV 림프종 또는 기타 EBV 관련 악성 종양 치료를 위한 EBV 특이 세포독성 T 세포의 안전성 및 유효성

포함 기준:

• 다음 포함 기준이 충족되면 환자는 EBV-CTL 치료를 받을 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 환자는 확립된 효과적인 치료가 존재하고 실험적 치료를 받기 위해 프로토콜에 등록하기 전에 이를 견딜 수 있는 경우 치료를 받아야 합니다. 환자는 리툭시맙(alloHCT 수혜자) 리툭시맙 및/또는 다제 화학요법(SOT 및 기타 면역 약화된 수혜자) 및 적절한 1차 화학 요법(면역 약하지 않은 수혜자)에 대한 초기 반응에 관계없이 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

• 3개의 환자 코호트가 등록 대상이 됩니다:

  °코호트 1

• 다음과 같은 동종이계 HCT 후 환자:

  1. EBV+ 악성종양
  2. EBV+ 악성 종양이 없는 EBV 바이러스혈증(2개의 일련의 혈장 EBV DNA 분석으로 입증됨)

코호트 1에는 다음과 같은 기저 면역결핍 증후군이 있는 환자가 포함됩니다.

3. EBV+ 악성종양 4. 현재는 없지만 이전 EBV+ 악성종양 병력이 있는 EBV 바이러스혈증

• 코호트 2

  • 다음을 가진 동종이계 SOT 후 환자:

    1. EBV+ 악성종양
    2. 현재는 없지만 이전 EBV+ 악성 종양의 병력이 있는 EBV 바이러스혈증(2개의 연속 혈장 EBV DNA 분석으로 입증됨).
  • EBV+ 악성 종양의 증거 없이 EBV 바이러스혈증 치료를 받은 코호트 1(D) 및 2(B)의 환자는 다음과 같은 이전 EBV 악성 병력이 있어야 합니다.
  • 계획된 치료 완료 시 계속되는 바이러스혈증
  • 계획된 치료 완료 후 2개월 이내에 바이러스혈증의 재발
  • EBV 악성종양 치료 후 고등급 바이러스혈증(>20,000 copies)
  • 코호트 1 및 2의 환자에 대한 EBV 양성의 증거는 다음과 같이 결정됩니다.
  • EBV+ 악성 종양을 보여주는 생검 또는
  • EBV 바이러스혈증 및 EBV+ 악성종양과 일치하는 방사선학적 외관의 조합
• 코호트 3

A. 면역결핍과 관련되지 않은 EBV 관련 림프종 및 림프증식성 장애(생검 필요)(예: EBV+ 호지킨 림프종 등).

- 이전 연구에 따르면 NK/T 림프종 환자는 HCT 이전 또는 이후에 HCT 기증자로부터 EBV-CTL 요법을 투여받는 경우에만 프로토콜에 적합합니다.

B. 비인두 암종, EBV+ 위암, EBV+ 평활근육종을 포함한 기타 EBV 관련 악성종양(생검 필요).

• 코호트 3의 환자는 시험에 동의하기 전에 대체 표준 요법이 이용 가능한지 여부에 대해 평가됩니다.
• 코호트 3의 환자는 EBV+ 질병을 보여주는 생검이 필요합니다.
• 코호트 3의 환자는 바이러스혈증 단독 치료를 받지 않습니다.

모든 환자:

1. 환자를 위해 특별히 생성되고 공유 HLA-대립유전자에 의해 제한되는 것으로 입증된 EBV-CTL의 가용성.
2. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≥ 16세 환자의 경우 3; 환자 ≤ 16세에 대한 Lansky 점수 ≥ 20
3. alloHCT 환경에서 PTLD 환자의 경우, alloHCT 이식이 수행된 기저 질환은 EBV+ 악성 종양이거나 형태학적 관해 상태입니다.

4. 다음에 따른 적절한 장기 기능(EBV-CTL이 치료하려는 기본 EBV 구동 프로세스 또는 이전 요법으로 인해 유발된 것으로 간주되지 않는 한):

   A. 사이토카인 지원 여부에 관계없이 절대 호중구 수 ≥ 500/μL B. 수혈 지원 여부에 관계없이 혈소판 수 ≥ 20,000/μL C. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) < 정상 상한치의 3배 (ULN) 및 총 빌리루빈 < 2.5×ULN; D. 크레아티닌 < 3×ULN

5. 환자 또는 환자의 대리인은 서면 동의서를 제공할 의향이 있고 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

1. EBV-CTL 치료의 효능 또는 독성을 평가하는 능력을 손상시킬 수 있는 모든 병용 조사 요법. 이전에 리툭시맙을 투여받지 않은 환자에서 리툭시맙 요법의 동시 개시.
2. 조절되지 않은 이식편 대 숙주 질환 또는 장기 거부 또는 메토트렉세이트, 체외 광분리술 또는 0.5mg/kg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 용량 이상의 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 필요성.
3. EBV-CTL이 치료하려는 EBV 구동 과정에 의해 유발된 것으로 간주되지 않는 한 승압제 또는 환기 지원이 필요함
4. 임신
5. 가임 여성 또는 가임 여성 파트너가 있는 남성이 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우
6. 연구 절차를 준수할 수 없음
7. 30일 이내에 HCT 또는 SOT 기증자가 아닌 다른 기증자로부터 동종 세포를 받은 환자.