Bezpieczeństwo i skuteczność cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla EBV w leczeniu chłoniaków EBV lub innych nowotworów złośliwych związanych z EBV

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent zostanie uznany za kwalifikującego się do leczenia EBV-CTL, jeśli spełnione zostaną następujące kryteria włączenia. Pacjenci powinni otrzymać ustaloną skuteczną terapię, jeśli taka istnieje i mogą ją tolerować, przed wpisaniem do protokołu w celu otrzymania terapii eksperymentalnej. Pacjenci zostaną uznani za kwalifikujących się niezależnie od początkowej odpowiedzi na rytuksymab (biorcy alloHCT), rytuksymab i/lub chemioterapię wieloskładnikową (SOT i inni biorcy z obniżoną odpornością) oraz odpowiednią chemioterapię pierwszego rzutu (biorcy bez upośledzonej odporności).

• Do rejestracji będą kwalifikować się trzy kohorty pacjentów:

  °Kohorta 1

• Pacjenci po allogenicznym HCT, którzy mają:

  1. Nowotwory złośliwe EBV+
  2. Wirus EBV (o czym świadczą dwa seryjne testy DNA EBV w osoczu) bez złośliwości EBV+

Do kohorty 1 zostaną włączeni pacjenci z podstawowymi zespołami niedoboru odporności z:

3. Nowotwory złośliwe EBV+ 4. Wiremia EBV bez aktualnego, ale z wywiadem nowotworu złośliwego EBV+

• Kohorta 2

  • Pacjenci po allogenicznym SOT, którzy mają:

    1. Nowotwory złośliwe EBV+
    2. Wirus EBV (o czym świadczą dwa seryjne testy DNA EBV w osoczu) bez aktualnego stanu, ale z historią wcześniejszego nowotworu złośliwego EBV+.
  • Pacjenci w kohorcie 1 (D) i 2 (B) leczeni z powodu wiremii EBV bez dowodów na nowotwór złośliwy EBV+ muszą mieć w wywiadzie nowotwór złośliwy EBV z:
  • Kontynuacja wiremii po zakończeniu planowanej terapii
  • Nawrót wiremii w ciągu 2 miesięcy od zakończenia planowanej terapii
  • Wysoka wiremia (>20 000 kopii) po leczeniu nowotworu złośliwego EBV
  • Dowody dodatniego wyniku EBV dla pacjentów w kohorcie 1 i 2 określa się w następujący sposób:
  • Biopsja wykazująca złośliwość EBV+ lub
  • Połączenie wiremii EBV ORAZ obrazu radiologicznego zgodnego z nowotworem złośliwym EBV+
• Kohorta 3

A. Chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne niezwiązane z niedoborem odporności (wymagana biopsja) (np. chłoniak Hodgkina EBV+ itp.).

- Na podstawie wcześniejszych badań pacjenci z chłoniakiem NK/T kwalifikują się do protokołu tylko wtedy, gdy terapia EBV-CTL jest podawana od dawcy HCT przed lub po HCT.

B. Inne nowotwory związane z EBV (wymagana biopsja), w tym rak nosogardła, rak żołądka EBV+, mięśniakomięsak gładkokomórkowy EBV+.

• Pacjenci w kohorcie 3 zostaną poddani ocenie, czy dostępna jest alternatywna standardowa terapia przed wyrażeniem zgody na badanie.
• Pacjenci w kohorcie 3 będą potrzebować biopsji wykazującej chorobę EBV+.
• Pacjenci w kohorcie 3 nie będą leczeni wyłącznie z powodu wiremii.

Wszyscy pacjenci:

1. Dostępność EBV-CTL generowanych specjalnie dla pacjenta i wykazano, że jest ograniczona przez wspólny allel HLA.
2. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 dla pacjentów w wieku > 16 lat; Wynik Lansky'ego ≥ 20 dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat
3. W przypadku pacjentów z PTLD w warunkach alloHCT, podstawową chorobą, z powodu której wykonano przeszczep alloHCT, jest nowotwór złośliwy EBV+ lub remisja morfologiczna

4. Odpowiednia czynność narządów zgodnie z poniższymi (chyba że uznano, że jest spowodowana przez leżący u podstaw proces wywołany przez EBV, który EBV-CTL mają leczyć, lub jego wcześniejszą terapię):

   A. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 500/μl, z lub bez cytokin B. Liczba płytek krwi ≥ 20 000/μl, z lub bez wspomagania transfuzją C. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3 × górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita < 2,5×GGN; D. Kreatynina < 3×GGN

5. Pacjent lub przedstawiciel pacjenta jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek współistniejąca terapia badawcza, która osłabiłaby zdolność oceny skuteczności lub toksyczności leczenia EBV-CTL. Jednoczesne rozpoczęcie leczenia rytuksymabem u pacjenta, który nie był wcześniej leczony rytuksymabem.
2. Niekontrolowana choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi lub odrzucenie narządu lub ciągłe zapotrzebowanie na metotreksat, fotoferezę pozaustrojową lub kortykosteroidy w dawce większej niż 0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu lub równoważnej.
3. Potrzeba wazopresora lub wspomagania wentylacji, chyba że zostanie uznana za spowodowaną procesem wywołanym przez EBV, do którego leczenia EBV-CTL mają być
4. Ciąża
5. Kobieta w wieku rozrodczym lub mężczyzna z partnerką w wieku rozrodczym, niechętny do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji
6. Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych
7. Pacjenci, którzy otrzymali komórki allogeniczne od dawcy innego niż ich dawca HCT lub SOT w ciągu 30 dni.