Sikkerhed og effektivitet af EBV-specifikke cytotoksiske T-celler til behandling af EBV-lymfomer eller andre EBV-associerede maligniteter

Inklusionskriterier:

• En patient vil blive betragtet som berettiget til at modtage EBV-CTL-behandling, hvis følgende inklusionskriterier er opfyldt. Patienter bør modtage etableret effektiv behandling, hvis den findes, og de kan tolerere det, før de tilmeldes protokollen for at modtage eksperimentel behandling. Patienter vil blive betragtet som kvalificerede uanset indledende respons på rituximab (alloHCT-modtagere) rituximab og/eller multi-agent kemoterapi (SOT og andre immunkompromitterede modtagere) og passende førstelinjekemoterapi (ikke immunkompromitterede modtagere).

• Tre kohorter af patienter vil være berettiget til tilmelding:

  °Kohorte 1

• Patienter efter allogen HCT, som har:

  1. EBV+ maligniteter
  2. EBV-viræmi (som påvist af to serielle plasma EBV DNA-assays) uden EBV+ malignitet

Inkluderet i kohorte 1 vil være patienter med underliggende immundefektsyndromer med:

3. EBV+-maligniteter 4. EBV-viræmi uden nuværende, men med tidligere EBV+-maligniteter

• Kohorte 2

  • Patienter efter allogen SOT, som har:

    1. EBV+ maligniteter
    2. EBV-viræmi (som påvist af to serielle plasma EBV-DNA-assays) uden aktuelle, men med en historie med tidligere EBV+ malignitet.
  • Patienter i kohorte 1 (D) og 2 (B) behandlet for EBV-viræmi uden tegn på EBV+-malignitet skal have en historie med en tidligere EBV-malignitet med:
  • Fortsat viræmi ved afslutningen af ​​planlagt behandling
  • Gentagelse af viræmi inden for 2 måneder efter afslutning af planlagt behandling
  • Højgradig viræmi (>20.000 kopier) efter behandling for EBV-malignitet
  • Evidens for EBV-positivitet for patienter i kohorte 1 og 2 bestemmes som følger:
  • En biopsi, der viser EBV+ malignitet eller
  • En kombination af EBV-viræmi OG radiografisk udseende i overensstemmelse med en EBV+ malignitet
• Kohorte 3

A. EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser, der ikke er forbundet med immundefekt (biopsi påkrævet) (f.eks. EBV+ Hodgkin lymfom osv.).

- Baseret på tidligere undersøgelser vil patienter med NK/T-lymfom kun være berettiget til protokol, hvis EBV-CTL-behandling administreres fra deres HCT-donor enten før eller efter HCT.

B. Andre EBV-associerede maligniteter (biopsi påkrævet) inklusive nasopharyngeal carcinom, EBV+ gastrisk cancer, EBV+ leiomyosarcoma.

• Patienter i kohorte 3 vil blive vurderet for, om alternativ standardbehandling er tilgængelig, inden de gives samtykke til forsøget.
• Patienter i kohorte 3 skal have en biopsi, der viser EBV+ sygdom.
• Patienter i kohorte 3 vil ikke blive behandlet for viræmi alene.

Alle patienter:

1. Tilgængeligheden af ​​EBV-CTL'er genereret specifikt til patienten og vist sig at være begrænset af en delt HLA-allel.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 3 for patienter i alderen > 16 år; Lansky score ≥ 20 for patienter ≤ 16 år
3. For patienter med PTLD i alloHCT-indstillingen er den underliggende sygdom, for hvilken alloHCT-transplantation blev udført, enten en EBV+ malignitet eller i morfologisk remission

4. Tilstrækkelig organfunktion ifølge følgende (medmindre det anses for at være forårsaget af den underliggende EBV-drevne proces, som EBV-CTL'er er beregnet til at behandle, eller dens tidligere behandling):

   A. Absolut neutrofiltal ≥ 500/μL, med eller uden cytokinunderstøttelse B. Blodpladetal ≥ 20.000/μL, med eller uden transfusionsunderstøttelse C. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 3× den øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin < 2,5×ULN; D. Kreatinin < 3×ULN

5. Patient eller patientrepræsentant er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver samtidig undersøgelsesbehandling, der ville svække evnen til at vurdere effektiviteten eller toksiciteten af ​​EBV-CTL-behandlingen. Samtidig påbegyndelse af rituximab-behandling hos en patient, der ikke tidligere har modtaget rituximab.
2. Ukontrolleret graft versus værtssygdom eller organafstødning eller vedvarende behov for methotrexat, ekstrakorporal fotoferese eller kortikosteroider i en dosis større end 0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende.
3. Behov for vasopressor eller ventilatorisk støtte, medmindre det anses for at være forårsaget af den EBV-drevne proces, som EBV-CTL'er er beregnet til at behandle
4. Graviditet
5. Kvinde i den fødedygtige alder eller en mand med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, der ikke er villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode
6. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer
7. Patienter, der har modtaget allogene celler fra en anden donor end deres HCT- eller SOT-donor inden for 30 dage.