EBV-spesifisten sytotoksisten T-solujen turvallisuus ja tehokkuus EBV-lymfoomien tai muiden EBV:hen liittyvien pahanlaatuisten kasvainten hoidossa
tiistai 9. kesäkuuta 2020 päivittänyt: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Vaiheen II tutkimus EBV-spesifisistä sytotoksisista T-soluista EBV-lymfoomien tai muiden EBV:hen liittyvien pahanlaatuisten kasvainten hoitoon
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata, onko hoito EBV-spesifisillä sytotoksisilla T-soluilla (EBV-CTL:t) tehokasta, ja testata EBV-CTL-hoidon hyviä ja huonoja vaikutuksia.
EBV-CTL:t ovat erityisiä immuunisoluja, jotka voivat hyökätä epänormaaleja soluja vastaan.
EBV-CTL:t valmistetaan ottamalla soluja terveeltä ihmiseltä, kasvattamalla niitä laboratoriossa useiden viikkojen ajan kouluttaakseen heidät tunnistamaan ja tuhoamaan EBV-tartunnan saaneet solut ja säilyttämällä ne sitten pakastimessa, kunnes niitä tarvitaan hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan katsotaan olevan kelvollinen saamaan EBV-CTL-hoitoa, jos seuraavat sisällyttämiskriteerit täyttyvät. Potilaiden tulee saada vakiintunutta tehokasta hoitoa, jos sitä on olemassa, ja he voivat sietää sitä ennen kuin kirjautuvat kokeelliseen hoitoon. Potilaiden katsotaan olevan kelvollisia riippumatta alkuperäisestä vasteesta rituksimabille (alloHCT:n saajat), rituksimabille ja/tai usean aineen kemoterapialle (SOT ja muut immuunipuutteiset vastaanottajat) ja asianmukaiseen ensilinjan kemoterapiaan (immuunivajaamattomat vastaanottajat).
Kolme potilasryhmää voidaan ottaa mukaan:
°Kohortti 1
Allogeenisen HCT:n jälkeiset potilaat, joilla on:
- EBV+ pahanlaatuiset kasvaimet
- EBV-viremia (kuten kaksi sarjaplasman EBV-DNA-määritystä) ilman EBV+-maligniteettia
Kohorttiin 1 kuuluvat potilaat, joilla on taustalla immuunikatooireyhtymiä, joilla on:
3. EBV+ pahanlaatuiset kasvaimet 4. EBV-viremia ilman nykyistä, mutta aiempaa EBV+-maligniteettia
Kohortti 2
Allogeenisen SOT:n jälkeiset potilaat, joilla on:
- EBV+ pahanlaatuiset kasvaimet
- EBV-viremia (kuten kaksi sarjaplasman EBV-DNA-määritystä osoittaa) ilman nykyistä, mutta aiempaa EBV+-maligniteettia.
- Kohortissa 1 (D) ja 2 (B) olevilla potilailla, joita hoidetaan EBV-viremian vuoksi ilman merkkejä EBV+ -maligniteetista, tulee olla aiempi EBV-maligniteetti, johon liittyy:
- Viremia jatkui suunnitellun hoidon päätyttyä
- Viremian uusiutuminen 2 kuukauden sisällä suunnitellun hoidon päättymisestä
- Korkealaatuinen viremia (> 20 000 kopiota) EBV-maligniteettihoidon jälkeen
- Todisteet EBV-positiivisuudesta kohortin 1 ja 2 potilailla määritetään seuraavasti:
- Biopsia, jossa näkyy EBV+ pahanlaatuisuus tai
- EBV-viremian JA röntgenkuvan yhdistelmä, joka vastaa EBV+ -maligniteettia
- Kohortti 3
A. EBV:hen liittyvät lymfoomat ja lymfoproliferatiiviset häiriöt, jotka eivät liity immuunivajaukseen (tarvitaan biopsia) (esim. EBV+ Hodgkin-lymfooma jne).
- Aiempien tutkimusten perusteella NK/T-lymfoomapotilaat ovat kelvollisia protokollaan vain, jos heidän HCT-luovuttajansa saa EBV-CTL-hoitoa joko ennen HCT:tä tai sen jälkeen.
B. Muut EBV:hen liittyvät pahanlaatuiset kasvaimet (tarvitaan biopsia), mukaan lukien nenänielun karsinooma, EBV+ mahasyöpä, EBV+ leiomyosarkooma.
- Kohortissa 3 olevista potilaista arvioidaan, onko vaihtoehtoista standardihoitoa saatavilla, ennen kuin he saavat suostumuksensa tutkimukseen.
- Kohortin 3 potilaat tarvitsevat biopsian, jossa näkyy EBV+ -sairaus.
- Kohortin 3 potilaita ei hoideta pelkästään viremiasta.
Kaikki potilaat:
- Erityisesti potilasta varten luotujen EBV-CTL:ien saatavuus jaetun HLA-alleelin on osoitettu rajoittavan niitä.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ≤ 3 yli 16-vuotiaille potilaille; Lansky-pisteet ≥ 20 potilailla ≤ 16 vuotta
- Potilailla, joilla on PTLD alloHCT-ympäristössä, perussairaus, johon alloHCT-siirto tehtiin, on joko EBV+-maligniteetti tai morfologinen remissio
Riittävä elimen toiminta seuraavien ehtojen mukaan (ellei sen katsota johtuvan taustalla olevasta EBV-lähtöisestä prosessista, jota EBV-CTL:t on tarkoitettu hoitamaan, tai sen aiemmasta hoidosta):
A. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 500/μL, sytokiinituen kanssa tai ilman B. Verihiutaleiden määrä ≥ 20 000/μL, verensiirtotuen kanssa tai ilman C. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 × normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini < 2,5 x ULN; D. Kreatiniini < 3 × ULN
- Potilas tai potilaan edustaja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa samanaikainen tutkimushoito, joka heikentäisi kykyä arvioida EBV-CTL-hoidon tehoa tai toksisuutta. Rituksimabihoidon aloittaminen samanaikaisesti potilaalla, joka ei ole aiemmin saanut rituksimabia.
- Hallitsematon käänteishyljintäsairaus tai hylkimisreaktio tai jatkuva tarve saada metotreksaattia, kehonulkoista fotofereesiä tai kortikosteroideja annoksella, joka on suurempi kuin 0,5 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
- Vasopressorin tai hengitystuen tarve, ellei sen katsota johtuvan EBV:n ohjaamasta prosessista, jota EBV-CTL:t on tarkoitettu hoitamaan
- Raskaus
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen tai mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, joka ei halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä
- Potilaat, jotka ovat saaneet allogeenisia soluja muulta luovuttajalta kuin HCT- tai SOT-luovuttajaltaan 30 päivän kuluessa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HCT (hematopoietic solu transplant) vastaanottajat
EBV-CTL:t annetaan sykleissä, jotka kestävät 5 viikkoa (35 päivää).
Jokaisen syklin aikana potilaat saavat laskimonsisäisiä (IV) EBV-CTL:itä annoksella 1 × 106 CD3+-solua/kg päivinä 1, 8 ja 15, minkä jälkeen seuraa 2 viikon tarkkailujakso.
Jokainen annos tai kumulatiiviset kolme annosta voivat olla 20 %:n sisällä tavoiteannoksesta. Hoitoa jatketaan, kunnes saavutetaan maksimaalinen vaste, ei-hyväksyttävä toksisuus tai EBV-CTL:ien epäonnistuminen (taudin eteneminen kolmen solusyklin tai 6 kuukauden hoidon jälkeen ilman vastetta ).
|
Jokaisen syklin aikana potilaat saavat laskimonsisäisiä (IV) EBV-CTL:itä annoksella 1 × 106 CD3+-solua/kg päivinä 1, 8 ja 15, minkä jälkeen seuraa 2 viikon tarkkailujakso.
|
|
Kokeellinen: SOT (solid organ transplant) vastaanottajat
EBV-CTL:t annetaan sykleissä, jotka kestävät 5 viikkoa (35 päivää).
Jokaisen syklin aikana potilaat saavat laskimonsisäisiä (IV) EBV-CTL:itä annoksella 1 × 106 CD3+-solua/kg päivinä 1, 8 ja 15, minkä jälkeen seuraa 2 viikon tarkkailujakso.
Jokainen annos tai kumulatiiviset kolme annosta voivat olla 20 %:n sisällä tavoiteannoksesta. Hoitoa jatketaan, kunnes saavutetaan maksimaalinen vaste, ei-hyväksyttävä toksisuus tai EBV-CTL:ien epäonnistuminen (taudin eteneminen kolmen solusyklin tai 6 kuukauden hoidon jälkeen ilman vastetta ).
|
Jokaisen syklin aikana potilaat saavat laskimonsisäisiä (IV) EBV-CTL:itä annoksella 1 × 106 CD3+-solua/kg päivinä 1, 8 ja 15, minkä jälkeen seuraa 2 viikon tarkkailujakso.
|
|
Kokeellinen: Muut immuunikompetenssit tai immuunipuutteiset potilaat
EBV-CTL:t annetaan sykleissä, jotka kestävät 5 viikkoa (35 päivää).
Jokaisen syklin aikana potilaat saavat laskimonsisäisiä (IV) EBV-CTL:itä annoksella 1 × 106 CD3+-solua/kg päivinä 1, 8 ja 15, minkä jälkeen seuraa 2 viikon tarkkailujakso.
Jokainen annos tai kumulatiiviset kolme annosta voivat olla 20 %:n sisällä tavoiteannoksesta. Hoitoa jatketaan, kunnes saavutetaan maksimaalinen vaste, ei-hyväksyttävä toksisuus tai EBV-CTL:ien epäonnistuminen (taudin eteneminen kolmen solusyklin tai 6 kuukauden hoidon jälkeen ilman vastetta ).
|
Jokaisen syklin aikana potilaat saavat laskimonsisäisiä (IV) EBV-CTL:itä annoksella 1 × 106 CD3+-solua/kg päivinä 1, 8 ja 15, minkä jälkeen seuraa 2 viikon tarkkailujakso.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
paras yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 11. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. kesäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. kesäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 17. kesäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 11. kesäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. kesäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-315
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Memorial Sloan Kettering Cancer Center tukee kansainvälistä lääketieteellisten lehtien toimittajien komiteaa (ICMJE) ja eettistä velvoitetta kliinisten tutkimusten tietojen vastuulliseen jakamiseen.
Tutkimussuunnitelman yhteenveto, tilastollinen yhteenveto ja tietoinen suostumuslomake ovat saatavilla osoitteessa klinikan.gov.
kun sitä vaaditaan liittovaltion palkintojen, muiden tutkimusta tukevien sopimusten ja/tai muutoin tarpeen mukaan.
Yksittäisten yksittäisten osallistujien tietoja voidaan pyytää 12 kuukauden kuluttua julkaisemisesta ja enintään 36 kuukauden ajan julkaisemisen jälkeen.
Käsikirjoituksessa raportoidut yksilöimättömät yksittäiset osallistujatiedot jaetaan tietojen käyttösopimuksen ehtojen mukaisesti, ja niitä voidaan käyttää vain hyväksyttyihin ehdotuksiin.
Pyynnöt voidaan lähettää osoitteeseen: crdatashare@mskcc.org.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .