Segurança e eficácia de células T citotóxicas específicas de EBV para o tratamento de linfomas de EBV ou outras doenças malignas associadas a EBV

Critério de inclusão:

• Um paciente será considerado elegível para receber tratamento EBV-CTL se os seguintes critérios de inclusão forem atendidos. Os pacientes devem receber terapia eficaz estabelecida, se houver, e puderem tolerá-la antes de se inscreverem no protocolo para receber terapia experimental. Os pacientes serão considerados elegíveis independentemente da resposta inicial ao rituximabe (receptores alloHCT), rituximabe e/ou quimioterapia multiagente (SOT e outros receptores imunocomprometidos) e quimioterapia de primeira linha apropriada (receptores não imunocomprometidos).

• Três coortes de pacientes serão elegíveis para inscrição:

  °Coorte 1

• Pacientes após HCT alogênico que tenham:

  1. malignidades EBV+
  2. Viremia de EBV (conforme evidenciado por dois ensaios seriados de plasma de DNA de EBV) sem malignidade de EBV+

Incluídos na coorte 1 estarão pacientes com síndromes de imunodeficiência subjacentes com:

3. EBV+ malignidades 4. EBV viremia sem atual, mas com história de EBV+ malignidade prévia

• Coorte 2

  • Pacientes após TOS alogênico que apresentam:

    1. malignidades EBV+
    2. Viremia de EBV (conforme evidenciado por dois ensaios plasmáticos seriados de DNA de EBV) sem atualização, mas com história de malignidade prévia de EBV+.
  • Os pacientes da Coorte 1 (D) e 2 (B) tratados para viremia de EBV sem evidência de malignidade EBV+ precisarão ter um histórico de malignidade EBV anterior com:
  • Viremia continuada ao término da terapia planejada
  • Recorrência de viremia dentro de 2 meses após a conclusão da terapia planejada
  • Viremia de alto grau (>20.000 cópias) após tratamento para malignidade de EBV
  • A evidência de positividade de EBV para pacientes nas coortes 1 e 2 é determinada da seguinte forma:
  • Uma biópsia mostrando malignidade EBV+ ou
  • Uma combinação de viremia EBV E aparência radiográfica consistente com malignidade EBV+
• Coorte 3

A. Linfomas associados a EBV e distúrbios linfoproliferativos não associados a imunodeficiência (biópsia necessária) (por exemplo, Linfoma de Hodgkin EBV+, etc).

- Com base em estudos anteriores, os pacientes com linfoma NK/T só serão elegíveis para o protocolo se a terapia EBV-CTL estiver sendo administrada de seu doador HCT antes ou depois do HCT.

B. Outras malignidades associadas ao EBV (biópsia necessária), incluindo carcinoma nasofaríngeo, câncer gástrico EBV+, leiomiossarcoma EBV+.

• Os pacientes da coorte 3 serão avaliados para saber se a terapia padrão alternativa está disponível antes de serem consentidos com o estudo.
• Os pacientes da coorte 3 precisarão de uma biópsia mostrando doença EBV+.
• Os pacientes da coorte 3 não serão tratados apenas para viremia.

Todos os pacientes:

1. Disponibilidade de EBV-CTLs gerados especificamente para o paciente e demonstrado ser restrito por um alelo HLA compartilhado.
2. Performance status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 para pacientes com idade > 16 anos; Escore de Lansky ≥ 20 para pacientes ≤ 16 anos
3. Para pacientes com PTLD no cenário aloHCT, a doença subjacente para a qual o transplante aloHCT foi realizado é uma malignidade EBV+ ou em remissão morfológica

4. Função adequada do órgão de acordo com o seguinte (a menos que seja considerado causado pelo processo subjacente causado pelo EBV que os EBV-CTLs pretendem tratar ou por sua terapia anterior):

   A. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/μL, com ou sem suporte de citocina B. Contagem de plaquetas ≥ 20.000/μL, com ou sem suporte transfusional C. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 3× o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total < 2,5×LSN; D. Creatinina < 3 × LSN

5. O paciente ou seu representante está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Qualquer terapia experimental concomitante que prejudique a capacidade de avaliar a eficácia ou toxicidade do tratamento EBV-CTL. Iniciação simultânea da terapia com rituximabe em um paciente que não recebeu rituximabe anteriormente.
2. Doença do enxerto versus hospedeiro descontrolada ou rejeição de órgãos ou necessidade contínua de metotrexato, fotoférese extracorpórea ou corticosteroides em dose superior a 0,5mg/kg/dia de prednisona ou equivalente.
3. Necessidade de vasopressor ou suporte ventilatório, a menos que seja considerado causado pelo processo acionado por EBV que os EBV-CTLs se destinam a tratar
4. Gravidez
5. Mulher com potencial para engravidar ou homem com uma parceira com potencial para engravidar que não quer usar um método contraceptivo altamente eficaz
6. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo
7. Pacientes que receberam células alogênicas de um doador que não seja seu doador HCT ou SOT dentro de 30 dias.