Veiligheid en effectiviteit van EBV-specifieke cytotoxische T-cellen voor de behandeling van EBV-lymfomen of andere met EBV geassocieerde maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Een patiënt komt in aanmerking voor een EBV-CTL-behandeling als aan de volgende inclusiecriteria wordt voldaan. Patiënten moeten gevestigde effectieve therapie krijgen als die bestaat en ze kunnen het verdragen voordat ze zich inschrijven voor het protocol om experimentele therapie te krijgen. Patiënten komen in aanmerking ongeacht de initiële respons op rituximab (alloHCT-ontvangers), rituximab en/of multi-agent chemotherapie (SOT en andere immuungecompromitteerde ontvangers) en geschikte eerstelijns chemotherapie (niet-immuungecompromitteerde ontvangers).

• Drie cohorten patiënten komen in aanmerking voor inschrijving:

  °Cohort 1

• Patiënten na allogene HCT die:

  1. EBV+ maligniteiten
  2. EBV-viremie (zoals blijkt uit twee seriële plasma-EBV-DNA-assays) zonder EBV+ maligniteit

In cohort 1 zullen patiënten worden opgenomen met onderliggende immunodeficiëntiesyndromen met:

3. EBV+ maligniteiten 4. EBV viremie zonder huidig ​​maar met een voorgeschiedenis van eerdere EBV+ maligniteiten

• Cohort 2

  • Patiënten na allogene SOT die:

    1. EBV+ maligniteiten
    2. EBV-viremie (zoals blijkt uit twee seriële plasma-EBV-DNA-assays) zonder huidig ​​maar met een voorgeschiedenis van eerdere EBV+-maligniteit.
  • Patiënten in cohort 1 (D) en 2 (B) die worden behandeld voor EBV-viremie zonder bewijs van EBV+ maligniteit, moeten een voorgeschiedenis hebben van een eerdere EBV-maligniteit met:
  • Aanhoudende viremie na voltooiing van geplande therapie
  • Herhaling van viremie binnen 2 maanden na voltooiing van de geplande therapie
  • Hooggradige viremie (>20.000 kopieën) na behandeling van EBV-maligniteit
  • Bewijs van EBV-positiviteit voor patiënten in cohort 1 en 2 wordt als volgt bepaald:
  • Een biopsie die EBV+ maligniteit aantoont of
  • Een combinatie van EBV-viremie EN radiografisch uiterlijk consistent met een EBV+ maligniteit
• Cohort 3

A. EBV-geassocieerde lymfomen en lymfoproliferatieve aandoeningen die niet geassocieerd zijn met immunodeficiëntie (biopsie vereist) (bijv. EBV+ Hodgkin-lymfoom, enz.).

- Op basis van eerdere studies komen patiënten met NK/T-lymfoom alleen in aanmerking voor het protocol als EBV-CTL-therapie vóór of na HCT wordt toegediend door hun HCT-donor.

B. Andere EBV-geassocieerde maligniteiten (biopsie vereist), waaronder nasofarynxcarcinoom, EBV+ maagkanker, EBV+ leiomyosarcoom.

• Patiënten in cohort 3 zullen worden beoordeeld op de vraag of alternatieve standaardtherapie beschikbaar is voordat ze toestemming krijgen voor het onderzoek.
• Patiënten in cohort 3 hebben een biopsie nodig die EBV+-ziekte aantoont.
• Patiënten in cohort 3 zullen niet alleen voor viremie worden behandeld.

Alle patiënten:

1. Beschikbaarheid van EBV-CTL's die specifiek voor de patiënt zijn gegenereerd en waarvan is aangetoond dat ze worden beperkt door een gedeeld HLA-allel.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 3 voor patiënten > 16 jaar; Lansky-score ≥ 20 voor patiënten ≤ 16 jaar
3. Voor patiënten met PTLD in de alloHCT-setting is de onderliggende ziekte waarvoor alloHCT-transplantatie werd uitgevoerd ofwel een EBV+ maligniteit of in morfologische remissie

4. Adequate orgaanfunctie op basis van het volgende (tenzij geacht wordt te worden veroorzaakt door het onderliggende EBV-gestuurde proces waarvoor EBV-CTL's bedoeld zijn om te behandelen, of de eerdere therapie ervan):

   A. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 500/μl, met of zonder cytokineondersteuning B. Aantal bloedplaatjes ≥ 20.000/μl, met of zonder transfusieondersteuning C. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 3× de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine < 2,5×ULN; D. Creatinine < 3×ULN

5. Patiënt of diens vertegenwoordiger is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Elke gelijktijdige onderzoekstherapie die het vermogen om de werkzaamheid of toxiciteit van de EBV-CTL-behandeling te beoordelen zou verminderen. Gelijktijdige start van rituximab-therapie bij een patiënt die niet eerder rituximab heeft gekregen.
2. Ongecontroleerde graft-versus-hostziekte of orgaanafstoting of aanhoudende behoefte aan methotrexaat, extracorporale fotoferese of corticosteroïden in een dosis hoger dan 0,5 mg/kg/dag prednison of equivalent.
3. Behoefte aan vasopressor- of beademingsondersteuning, tenzij wordt aangenomen dat deze wordt veroorzaakt door het door EBV aangestuurde proces waarvoor EBV-CTL's bedoeld zijn om te behandelen
4. Zwangerschap
5. Vrouw die zwanger kan worden of man met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden en niet bereid is een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
6. Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures
7. Patiënten die binnen 30 dagen allogene cellen hebben gekregen van een andere donor dan hun HCT- of SOT-donor.