EBV 特异性细胞毒性 T 细胞治疗 EBV 淋巴瘤或其他 EBV 相关恶性肿瘤的安全性和有效性

纳入标准：

• 如果满足以下纳入标准，患者将被视为有资格接受 EBV-CTL 治疗。 患者应接受既定的有效治疗（如果存在）并且他们可以耐受，然后再注册接受实验性治疗的方案。 无论对利妥昔单抗（alloHCT 接受者）利妥昔单抗和/或多药化疗（SOT 和其他免疫受损接受者）和适当的一线化疗（非免疫受损接受者）的初始反应如何，患者都将被视为合格。

• 三组患者将有资格入组：

  °队列 1

• 异基因 HCT 后有以下情况的患者：

  1. EBV+恶性肿瘤
  2. 无 EBV+ 恶性肿瘤的 EBV 病毒血症（通过两次系列血浆 EBV DNA 检测证明）

第 1 组将包括具有以下潜在免疫缺陷综合征的患者：

3. EBV+ 恶性肿瘤 4. 目前没有 EBV 病毒血症但有既往 EBV+ 恶性肿瘤病史

• 队列 2

  • 同种异体 SOT 后有以下情况的患者：

    1. EBV+恶性肿瘤
    2. EBV 病毒血症（通过两次系列血浆 EBV DNA 检测证明）没有电流但有既往 EBV+ 恶性肿瘤病史。
  • 队列 1 (D) 和队列 2 (B) 中接受 EBV 病毒血症治疗但没有 EBV+ 恶性肿瘤证据的患者需要有既往 EBV 恶性肿瘤病史，并且：
  • 完成计划治疗后病毒血症持续存在
  • 计划治疗完成后 2 个月内病毒血症复发
  • EBV 恶性肿瘤治疗后的高级别病毒血症（>20,000 拷贝）
  • 第 1 组和第 2 组患者的 EBV 阳性证据确定如下：
  • 活检显示 EBV+ 恶性肿瘤或
  • EBV 病毒血症和放射学表现的组合与 EBV+ 恶性肿瘤一致
• 队列 3

A. EBV 相关淋巴瘤和与免疫缺陷无关的淋巴增生性疾病（需要活检）（例如 EBV+ 霍奇金淋巴瘤等）。

- 根据之前的研究，只有在 HCT 之前或之后从 HCT 供体进行 EBV-CTL 治疗的情况下，NK/T 淋巴瘤患者才符合方案。

B. 其他 EBV 相关恶性肿瘤（需要活检），包括鼻咽癌、EBV+ 胃癌、EBV+ 平滑肌肉瘤。

• 队列 3 中的患者将在同意参加试验之前评估是否可以使用替代标准疗法。
• 队列 3 中的患者需要进行活检以显示 EBV+ 疾病。
• 队列 3 中的患者将不会单独接受病毒血症治疗。

所有患者：

1. 专门为患者生成的 EBV-CTL 的可用性，并证明受共享 HLA 等位基因的限制。
2. 对于年龄 > 16 岁的患者，东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≤ 3； ≤ 16 岁的患者 Lansky 评分≥ 20
3. 对于 alloHCT 环境中的 PTLD 患者，进行 alloHCT 移植的基础疾病是 EBV+ 恶性肿瘤或形态学缓解

4. 符合以下条件的适当器官功能（除非被认为是由 EBV-CTL 旨在治疗的潜在 EBV 驱动过程或其先前治疗引起的）：

   A. 绝对中性粒细胞计数 ≥ 500/μL，有或没有细胞因子支持 B. 血小板计数 ≥ 20,000/μL，有或没有输血支持 C. 谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 正常上限的 3 倍(ULN) 和总胆红素 < 2.5×ULN； D. 肌酐 < 3×ULN

5. 患者或患者代表愿意并能够提供书面知情同意书

排除标准：

1. 任何会损害评估 EBV-CTL 治疗疗效或毒性的能力的伴随研究治疗。 在之前未接受过利妥昔单抗治疗的患者中同时开始利妥昔单抗治疗。
2. 不受控制的移植物抗宿主病或器官排斥反应，或持续需要剂量大于 0.5 毫克/千克/天的泼尼松或同等剂量的甲氨蝶呤、体外光分离疗法或皮质类固醇。
3. 需要血管加压药或通气支持，除非被认为是由 EBV-CTL 旨在治疗的 EBV 驱动过程引起的
4. 怀孕
5. 育龄女性或有育龄女性伴侣不愿使用高效避孕方法的男性
6. 无法遵守学习程序
7. 在 30 天内从 HCT 或 SOT 供体以外的供体接受同种异体细胞的患者。