Sicurezza ed efficacia delle cellule T citotossiche specifiche per EBV per il trattamento dei linfomi EBV o di altri tumori maligni associati a EBV

Criterio di inclusione:

• Un paziente sarà considerato idoneo a ricevere il trattamento EBV-CTL se vengono soddisfatti i seguenti criteri di inclusione. I pazienti devono ricevere una terapia efficace stabilita se esiste e possono tollerarla prima di iscriversi al protocollo per ricevere la terapia sperimentale. I pazienti saranno considerati idonei indipendentemente dalla risposta iniziale a rituximab (riceventi alloHCT) rituximab e/o chemioterapia multi-agente (SOT e altri destinatari immunocompromessi) e chemioterapia di prima linea appropriata (riceventi non immunocompromessi).

• Saranno ammissibili all'arruolamento tre coorti di pazienti:

  °Coorte 1

• Pazienti dopo HCT allogenico che hanno:

  1. Neoplasie EBV+
  2. Viremia da EBV (come evidenziato da due dosaggi seriali del DNA di EBV nel plasma) senza neoplasia EBV+

Nella coorte 1 saranno inclusi pazienti con sindromi da immunodeficienza sottostanti con:

3. Neoplasie EBV+ 4. Viremia EBV senza corrente ma con una storia di precedente neoplasia EBV+

• Coorte 2

  • Pazienti dopo SOT allogenico che hanno:

    1. Neoplasie EBV+
    2. Viremia da EBV (come evidenziato da due dosaggi seriali del DNA di EBV nel plasma) senza corrente ma con una storia di precedente neoplasia EBV+.
  • I pazienti nella coorte 1 (D) e 2 (B) trattati per viremia EBV senza evidenza di neoplasia EBV+ dovranno avere una storia di precedente neoplasia EBV con:
  • Viremia continua al completamento della terapia pianificata
  • Recidiva di viremia entro 2 mesi dal completamento della terapia pianificata
  • Viremia di alto grado (>20.000 copie) dopo il trattamento per il tumore maligno dell'EBV
  • L'evidenza di positività per EBV per i pazienti nella coorte 1 e 2 è determinata come segue:
  • Una biopsia che mostri malignità EBV+ o
  • Una combinazione di viremia EBV E aspetto radiografico coerente con un tumore maligno EBV+
• Coorte 3

A. Linfomi associati a EBV e disordini linfoproliferativi non associati a immunodeficienza (richiesta biopsia) (ad es. EBV+ linfoma di Hodgkin, ecc.).

- Sulla base di studi precedenti, i pazienti con linfoma NK/T saranno idonei per il protocollo solo se la terapia EBV-CTL viene somministrata dal loro donatore di HCT prima o dopo l'HCT.

B. Altri tumori maligni associati a EBV (richiesta biopsia) inclusi carcinoma rinofaringeo, carcinoma gastrico EBV+, leiomiosarcoma EBV+.

• I pazienti nella coorte 3 saranno valutati per verificare se è disponibile una terapia standard alternativa prima di essere acconsentiti allo studio.
• I pazienti nella coorte 3 avranno bisogno di una biopsia che mostri la malattia da EBV+.
• I pazienti nella coorte 3 non saranno trattati solo per la viremia.

Tutti i pazienti:

1. Disponibilità di EBV-CTL generati specificamente per il paziente e dimostrati limitati da un allele HLA condiviso.
2. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 3 per pazienti di età > 16 anni; Punteggio Lansky ≥ 20 per i pazienti ≤ 16 anni
3. Per i pazienti con PTLD nel setting alloHCT, la malattia sottostante per la quale è stato eseguito il trapianto alloHCT è un tumore maligno EBV+ o in remissione morfologica

4. Funzione organica adeguata per quanto segue (a meno che non si ritenga che sia causata dal processo sottostante guidato da EBV che gli EBV-CTL sono destinati a trattare o dalla sua terapia precedente):

   A. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/μL, con o senza supporto di citochine B. Conta piastrinica ≥ 20.000/μL, con o senza supporto trasfusionale C. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale < 2,5×ULN; D. Creatinina < 3×ULN

5. Il paziente o il rappresentante del paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi terapia sperimentale concomitante che comprometterebbe la capacità di valutare l'efficacia o la tossicità del trattamento EBV-CTL. Inizio simultaneo della terapia con rituximab in un paziente che non ha ricevuto in precedenza rituximab.
2. Malattia incontrollata del trapianto contro l'ospite o rigetto d'organo o necessità continua di metotrexato, fotoferesi extracorporea o corticosteroidi a una dose superiore a 0,5 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente.
3. Necessità di vasopressori o supporto ventilatorio, a meno che non si ritenga che sia causato dal processo guidato da EBV che gli EBV-CTL sono destinati a trattare
4. Gravidanza
5. Donna in età fertile o uomo con una partner donna in età fertile che non vuole utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace
6. Incapacità di rispettare le procedure di studio
7. Pazienti che hanno ricevuto cellule allogeniche da un donatore diverso dal proprio donatore di HCT o SOT entro 30 giorni.