Studie k hodnocení Abemaciclib u pokročilého karcinomu žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu.
2. Schopný a ochotný podepsat informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem.
3. Histologický nebo cytologický důkaz pokročilého nebo metastatického karcinomu žlučových cest, včetně cholangiokarcinomu (intrahepatální nebo extrahepatické žlučovody), ampulárního karcinomu nebo karcinomu žlučníku.
4. Důkaz recidivujícího, lokálně pokročilého, neresekabilního nebo metastatického onemocnění.
5. Pokročili po nebo netolerovali jednu nebo více linií systémové terapie nebo dosud neléčení subjekty, které buď odmítají nebo nejsou považovány za vhodné kandidáty na systémovou chemoterapii první linie podle názoru ošetřujícího lékaře
6. Podle názoru zkoušejícího lékaře předpokládaná délka života > 3 měsíce.
7. Přítomnost alespoň 1 léze, která je měřitelná nebo hodnotitelná pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
8. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Podle názoru zkoušejícího lékaře se akutní toxicita související s jakoukoli předchozí protirakovinnou léčbou zlepšila na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Mezi výjimky patří reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně.
10. Schopnost polykat kapsle nebo tablety.
11. Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají laboratorní parametry uvedené v části 3.0 Způsobilost studie.
12. Ženy ve fertilním věku (WOCP) definované jako chirurgicky nesterilní (hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo ooforektomie) nebo alespoň 1 rok po menopauze musí mít negativní těhotenský test v séru před podáním studovaného léku v 1. den cyklu.
13. WOCP musí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním v používání této metody po dobu trvání studie a po dobu 3 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří abstinence, bariérová metoda se spermicidem, nitroděložní tělísko (IUD), o kterém je známo, že selhává méně než 1 % za rok, nebo steroidní antikoncepce (orální, transdermální, implantovaná nebo injekčně) ve spojení s bariérovou metodou. .
14. Samci, kteří jsou schopni produkovat potomstvo, musí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce a souhlasit s pokračujícím používáním této metody po dobu trvání studie a po dobu 3 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva kvůli možným účinkům na spermatogenezi. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří abstinence, použití bariérové ​​metody se spermicidem ze strany partnera WOCP, použití IUD partnerem WOCP, o kterém je známo, že selhává méně než 1 % ročně, použití steroidní antikoncepce ze strany partnera WOCP (perorální, transdermální, implantované nebo injekční). ) nebo WOCP partner je chirurgicky sterilní nebo alespoň 1 rok po menopauze. Kromě toho mužští jedinci nesmějí darovat spermie po dobu trvání studie a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
15. Musí být ochoten a schopen dodržovat protokol, včetně dodržování studijních omezení, zůstat na klinice podle potřeby během období studie a ochoten vrátit se na kliniku k následnému hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí terapie, jak je popsáno níže:

   1. Dokončení poslední radioterapie během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
   2. Dokončení poslední dávky myelosupresivní chemoterapie během 21 dnů před první dávkou studovaného léku.
   3. Dokončení poslední dávky nemyelosupresivní biologické nebo monoklonální protilátkové terapie během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
2. Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika.
3. Nekontrolovaná hypertenze navzdory adekvátní léčbě (systolický krevní tlak vyšší než 150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg zjištěný ve 2 různých příležitostech oddělených 1 týdnem).
4. Diabetes mellitus a výskyt více než 2 epizod ketoacidózy během 12 měsíců před první dávkou studovaného léku.
5. Aktivní druhá malignita jiná než kurativní resekovaný bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku nebo jiné rakoviny léčené s kurativním záměrem a žádné známé aktivní onemocnění během 3 let před zařazením.
6. Primární mozkový nádor nebo mozkové metastázy z jiného primárního místa.
7. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV).
8. Známá aktivní virová hepatitida B nebo virová hepatitida C.
9. Anamnéza kteréhokoli z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava. Subjekty s kontrolovanou fibrilací síní po dobu delší než 30 dnů jsou povoleny.
10. Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV) nebo akutní koronární syndromy do 6 měsíců od zařazení.
11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
12. Jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího lékaře vylučoval účast ve studii, představoval nepřiměřené zdravotní riziko, narušoval provádění studie nebo interferoval s interpretací výsledků studie. Například intersticiální plicní onemocnění, těžká klidová dušnost nebo vyžadující oxygenoterapii.
13. Užívání hodnoceného léku během 1 měsíce před screeningovou návštěvou nebo v současné době účastnící se jiné výzkumné studie.
14. Jakákoli porucha, která může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva (včetně gastrointestinálního nebo bariatrického chirurgického zákroku, již existující Crohnovy choroby nebo ulcerózní kolitidy nebo již existujícího stavu vedoucího k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku).
15. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku abemaciclibu včetně mikrokrystalické celulózy 102, mikrokrystalické celulózy 101, monohydrátu laktózy, sodné soli kroskarmelózy, stearylfumarátu sodného, ​​oxidu křemičitého. Složky barevné směsi - polyvinylalkohol, oxid titaničitý, polyethylenglykol, mastek, žlutý oxid železa a červený oxid železa.