Eine Studie zur Bewertung von Abemaciclib bei fortgeschrittenem Gallengangskarzinom

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. In der Lage und bereit, vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eine Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
3. Histologischer oder zytologischer Nachweis von fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskrebs, einschließlich Cholangiokarzinom (intrahepatische oder extrahepatische Gallenwege), Ampullenkarzinom oder Gallenblasenkarzinom.
4. Anzeichen einer rezidivierenden, lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten Erkrankung.
5. Fortschritt nach oder Intoleranz gegenüber einer oder mehreren systemischen Therapielinien oder behandlungsnaive Probanden, die entweder eine systemische Erstlinien-Chemotherapie ablehnen oder nach Meinung des behandelnden Arztes als kein guter Kandidat angesehen werden
6. Nach Meinung des Prüfarztes voraussichtliche Lebenserwartung > 3 Monate.
7. Vorhandensein von mindestens 1 Läsion, die anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 messbar oder auswertbar ist.
8. Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
9. Nach Meinung des Prüfarztes haben sich die akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Krebsbehandlung auf Grad 1 oder den Ausgangswert verbessert. Ausnahmen sind Residualalopezie oder periphere Neuropathie Grad 2.
10. Fähigkeit, Kapseln oder Tabletten zu schlucken.
11. Angemessene Organfunktion, nachgewiesen durch die in Abschnitt 3.0 Studieneignung angegebenen Laborparameter.
12. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP), definiert als nicht chirurgisch steril (Hysterektomie, Tubenligatur oder Ovarektomie) oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause, müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vor der Verabreichung des Studienmedikaments am Tag 1 des Zyklus 1 haben.
13. WOCP muss eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Methode für die Dauer der Studie und für 3 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weiter anzuwenden. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen Abstinenz, Barrieremethode mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP) mit bekannter Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr oder steroidale Kontrazeptiva (oral, transdermal, implantiert oder injiziert) in Verbindung mit einer Barrieremethode .
14. Männlich, der in der Lage ist, Nachkommen zu zeugen, muss eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden und der fortgesetzten Anwendung dieser Methode für die Dauer der Studie und für 3 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wegen möglicher Auswirkungen auf die Spermatogenese zustimmen. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen Abstinenz, die Verwendung einer Barrieremethode mit Spermizid durch den WOCP-Partner, die Verwendung eines IUP durch den WOCP-Partner, von der bekannt ist, dass sie eine Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr aufweist, die Verwendung eines steroidalen Verhütungsmittels (oral, transdermal, implantiert oder injiziert) durch den WOCP-Partner ) oder WOCP-Partner ist chirurgisch steril oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause. Darüber hinaus dürfen männliche Probanden für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
15. Muss bereit und in der Lage sein, das Protokoll einzuhalten, einschließlich der Einhaltung von Studienbeschränkungen, während des Studienzeitraums bei Bedarf in der Klinik zu bleiben und bereit zu sein, zur Nachuntersuchung in die Klinik zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie wie unten beschrieben:

   1. Abschluss der letzten Strahlentherapiebehandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   2. Abgeschlossene letzte Dosis einer myelosuppressiven Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   3. Abgeschlossene letzte Dosis einer nicht-myelosuppressiven biologischen oder monoklonalen Antikörpertherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
2. Laufende oder aktive Infektion, die systemische Antibiotika erfordert.
3. Unkontrollierte Hypertonie trotz adäquater Therapie (systolischer Blutdruck höher als 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck höher als 90 mm Hg bei 2 verschiedenen Gelegenheiten im Abstand von 1 Woche festgestellt).
4. Diabetes mellitus und Auftreten von mehr als 2 Ketoazidose-Episoden in den 12 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Aktive zweite Malignität außer kurativ reseziertem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder anderen Krebsarten, die mit kurativer Absicht behandelt wurden, und keine bekannte aktive Krankheit in den 3 Jahren vor der Einschreibung.
6. Primärer Hirntumor oder Hirnmetastasen von einem anderen primären Ort.
7. Bekannte Geschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
8. Bekannte aktive Virushepatitis B oder Virushepatitis C.
9. Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand. Probanden mit kontrolliertem Vorhofflimmern für mehr als 30 Tage sind erlaubt.
10. Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV) oder akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung.
11. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
12. Jeder andere medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen würde, ein unangemessenes medizinisches Risiko darstellen, die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde. Zum Beispiel interstitielle Lungenerkrankung, schwere Dyspnoe in Ruhe oder die Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie.
13. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch oder derzeitige Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.
14. Jede Störung, die die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen kann (einschließlich gastrointestinaler oder bariatrischer Chirurgie, vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder vorbestehende Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führt).
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Abemaciclib, einschließlich mikrokristalline Cellulose 102, mikrokristalline Cellulose 101, Lactose-Monohydrat, Croscarmellose-Natrium, Natriumstearylfumarat, Siliciumdioxid. Bestandteile der Farbmischung – Polyvinylalkohol, Titandioxid, Polyethylenglykol, Talkum, Eisenoxidgelb und Eisenoxidrot.