Un estudio para evaluar abemaciclib en el carcinoma avanzado de vías biliares

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años al momento del consentimiento informado.
2. Capaz y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo.
3. Evidencia histológica o citológica de cáncer de vías biliares avanzado o metastásico, incluido colangiocarcinoma (vías biliares intrahepáticas o extrahepáticas), carcinoma ampular o carcinoma de vesícula biliar.
4. Evidencia de enfermedad recurrente, localmente avanzada, irresecable o metastásica.
5. Avanzado después o intolerante a una o más líneas de terapia sistémica, o sujetos sin tratamiento previo que rechazan o no se consideran buenos candidatos para la quimioterapia sistémica de primera línea según la opinión del médico tratante
6. Según la opinión del médico investigador, la esperanza de vida prevista es > 3 meses.
7. Presencia de al menos 1 lesión que sea medible o evaluable utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
8. Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2.
9. Según la opinión del médico investigador, las toxicidades agudas relacionadas con cualquier tratamiento anticancerígeno previo han mejorado al Grado 1 o al valor inicial. Las excepciones incluyen alopecia residual o neuropatía periférica de grado 2.
10. Capacidad para tragar cápsulas o comprimidos.
11. Función adecuada del órgano según lo evidenciado por los parámetros de laboratorio señalados en la Sección 3.0 Elegibilidad del estudio.
12. Las mujeres en edad fértil (WOCP) definidas como no estériles quirúrgicamente (histerectomía, ligadura de trompas u ovariectomía), o posmenopáusicas de al menos 1 año, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la administración del fármaco del estudio en el día 1 del ciclo 1.
13. WOCP debe usar un método anticonceptivo médicamente aceptable y debe aceptar continuar usando este método durante la duración del estudio y durante 3 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la abstinencia, el método de barrera con espermicida, el dispositivo intrauterino (DIU) que se sabe que tiene una tasa de falla de menos del 1 % por año o los anticonceptivos esteroideos (orales, transdérmicos, implantados o inyectados) junto con un método de barrera. .
14. El hombre, capaz de producir descendencia, debe usar un método anticonceptivo médicamente aceptable y aceptar el uso continuado de este método durante la duración del estudio y durante 3 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio debido a los posibles efectos sobre la espermatogénesis. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la abstinencia, el uso de un método de barrera con espermicida por parte de la pareja de WOCP, el uso de un DIU por parte de la pareja de WOCP que se sabe que tiene una tasa de falla de menos del 1% por año, el uso de anticonceptivos esteroideos (orales, transdérmicos, implantados o inyectados) por parte de la pareja de WOCP ) o pareja WOCP es estéril quirúrgicamente o al menos 1 año después de la menopausia. Además, los sujetos masculinos no pueden donar esperma durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
15. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo, incluido el cumplimiento de las restricciones del estudio, permanecer en la clínica según sea necesario durante el período del estudio y estar dispuesto a regresar a la clínica para la evaluación de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa como se describe a continuación:

   1. Finalizó el último tratamiento de radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   2. Completó la última dosis de quimioterapia mielosupresora dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   3. Completó la última dosis de la terapia con anticuerpos monoclonales o biológicos no mielosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Infección en curso o activa que requiere antibióticos sistémicos.
3. Hipertensión no controlada a pesar de la terapia adecuada (presión arterial sistólica superior a 150 mm Hg o presión arterial diastólica superior a 90 mm Hg encontrada en 2 ocasiones separadas por 1 semana).
4. Diabetes mellitus y aparición de más de 2 episodios de cetoacidosis en los 12 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Segunda neoplasia maligna activa que no sea carcinoma de células basales de piel resecado curativamente, carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de cuello uterino in situ u otros cánceres tratados con intención curativa, y ninguna enfermedad activa conocida en los 3 años anteriores a la inscripción.
6. Tumor cerebral primario o metástasis cerebrales de otro sitio primario.
7. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. Hepatitis viral B activa conocida o hepatitis viral C.
9. Historial de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco repentino. Se permiten sujetos con fibrilación auricular controlada durante más de 30 días.
10. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) o síndromes coronarios agudos dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
11. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
12. Cualquier otra condición médica, psiquiátrica o social que, en opinión del médico investigador, impediría la participación en el estudio, representaría un riesgo médico indebido, interferiría con la realización del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados del estudio. Por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea severa en reposo o que requiera oxigenoterapia.
13. Uso de un fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de la visita de selección o participar actualmente en otro estudio de investigación.
14. Cualquier trastorno que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco (incluida la cirugía gastrointestinal o bariátrica, la enfermedad de Crohn preexistente o la colitis ulcerosa, o una afección preexistente que produzca diarrea de grado 2 o superior).
15. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de abemaciclib, incluida la celulosa microcristalina 102, la celulosa microcristalina 101, la lactosa monohidrato, la croscarmelosa sódica, el estearilfumarato de sodio y el dióxido de silicio. Ingredientes de la mezcla de colores: alcohol polivinílico, dióxido de titanio, polietilenglicol, talco, óxido de hierro amarillo y óxido de hierro rojo.