Um estudo para avaliar o abemaciclibe no carcinoma avançado do trato biliar

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado.
2. Capaz e disposto a assinar o formulário de consentimento informado antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo.
3. Evidência histológica ou citológica de câncer avançado ou metastático do trato biliar, incluindo colangiocarcinoma (dutos biliares intra-hepáticos ou extra-hepáticos), carcinoma ampular ou carcinoma da vesícula biliar.
4. Evidência de doença recorrente, localmente avançada, irressecável ou metastática.
5. Progrediu seguindo ou intolerante a uma ou mais linhas de terapia sistêmica, ou indivíduos virgens de tratamento que recusaram ou não foram considerados bons candidatos à quimioterapia sistêmica de primeira linha de acordo com a opinião do médico assistente
6. De acordo com a opinião do médico investigador, expectativa de vida prevista > 3 meses.
7. Presença de pelo menos 1 lesão mensurável ou avaliável usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
8. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. De acordo com a opinião do médico investigador, as toxicidades agudas relacionadas a qualquer tratamento anticancerígeno anterior melhoraram para o Grau 1 ou linha de base. As exceções incluem alopecia residual ou neuropatia periférica de grau 2.
10. Capacidade de engolir cápsulas ou comprimidos.
11. Função adequada do órgão conforme evidenciado pelos parâmetros laboratoriais observados na Seção 3.0 Elegibilidade do estudo.
12. Mulheres com potencial para engravidar (WOCP) definidas como não cirurgicamente estéreis (histerectomia, laqueadura tubária ou ooforectomia), ou pelo menos 1 ano pós-menopausa, devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da administração do medicamento do estudo no ciclo 1 dia 1.
13. WOCP deve usar um método de contracepção clinicamente aceitável e deve concordar em continuar a usar este método durante o estudo e por 3 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência, método de barreira com espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) conhecido por ter uma taxa de falha inferior a 1% ao ano ou contraceptivo esteróide (oral, transdérmico, implantado ou injetado) em conjunto com um método de barreira .
14. O sexo masculino, capaz de produzir descendentes, deve usar um método de contracepção aceitável pelo médico e concordar em continuar usando esse método durante o estudo e por 3 semanas após a última dose do medicamento do estudo devido aos possíveis efeitos na espermatogênese. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência, uso do parceiro WOCP de método de barreira com espermicida, uso do DIU pelo parceiro WOCP conhecido por ter uma taxa de falha inferior a 1% ao ano, uso do parceiro WOCP de contraceptivo esteróide (oral, transdérmico, implantado ou injetado ) ou parceiro WOCP é cirurgicamente estéril ou pelo menos 1 ano após a menopausa. Além disso, indivíduos do sexo masculino não podem doar esperma durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
15. Deve estar disposto e ser capaz de cumprir o protocolo, inclusive aderir às restrições do estudo, permanecer na clínica conforme necessário durante o período do estudo e estar disposto a retornar à clínica para a avaliação de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia conforme descrito abaixo:

   1. Concluiu o último tratamento de radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
   2. Concluiu a última dose de quimioterapia mielossupressora dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
   3. Concluiu a última dose de terapia de anticorpo monoclonal ou biológico não mielossupressor dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
2. Infecção contínua ou ativa que requer antibióticos sistêmicos.
3. Hipertensão não controlada apesar da terapia adequada (pressão arterial sistólica superior a 150 mm Hg ou pressão arterial diastólica superior a 90 mm Hg encontrada em 2 ocasiões separadas separadas por 1 semana).
4. Diabetes mellitus e ocorrência de mais de 2 episódios de cetoacidose nos 12 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
5. Segunda malignidade ativa, exceto carcinoma basocelular da pele ressecado curativamente, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou outros cânceres tratados com intenção curativa, e nenhuma doença ativa conhecida nos 3 anos anteriores à inscrição.
6. Tumor cerebral primário ou metástases cerebrais de outro local primário.
7. História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
8. Hepatite viral ativa conhecida B ou hepatite viral C.
9. História de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita. Indivíduos com fibrilação atrial controlada por mais de 30 dias são permitidos.
10. Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV) ou síndromes coronarianas agudas dentro de 6 meses após a inscrição.
11. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
12. Qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social que, na opinião do médico investigador, impeça a participação no estudo, represente um risco médico indevido, interfira na condução do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo. Por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispnéia grave em repouso ou necessitando de oxigenoterapia.
13. Uso de um medicamento experimental dentro de 1 mês antes da visita de triagem ou atualmente participando de outro estudo experimental.
14. Qualquer distúrbio que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento (incluindo cirurgia gastrointestinal ou bariátrica, doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou condição preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior).
15. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de abemaciclibe, incluindo celulose microcristalina 102, celulose microcristalina 101, lactose monohidratada, croscarmelose sódica, estearil fumarato de sódio, dióxido de silício. Ingredientes da mistura de cores - álcool polivinílico, dióxido de titânio, polietilenoglicol, talco, óxido de ferro amarelo e óxido de ferro vermelho.