Uno studio per valutare Abemaciclib nel carcinoma avanzato delle vie biliari

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
2. Capace e disposto a firmare il modulo di consenso informato prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo.
3. Evidenza istologica o citologica di carcinoma avanzato o metastatico delle vie biliari, incluso colangiocarcinoma (dotti biliari intraepatici o extraepatici), carcinoma ampollare o carcinoma della cistifellea.
4. Evidenza di malattia ricorrente, localmente avanzata, non resecabile o metastatica.
5. Progressione in seguito o intolleranza a una o più linee di terapia sistemica, o soggetti naïve al trattamento che rifiutano o non sono considerati un buon candidato alla chemioterapia sistemica di prima linea secondo l'opinione del medico curante
6. Secondo l'opinione del medico sperimentatore, aspettativa di vita prevista > 3 mesi.
7. Presenza di almeno 1 lesione misurabile o valutabile utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
8. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Secondo l'opinione del medico sperimentatore, le tossicità acute relative a qualsiasi precedente trattamento antitumorale sono migliorate al grado 1 o al basale. Le eccezioni includono l'alopecia residua o la neuropatia periferica di grado 2.
10. Capacità di deglutire capsule o compresse.
11. Adeguata funzionalità degli organi come evidenziato dai parametri di laboratorio indicati nella Sezione 3.0 Idoneità allo studio.
12. Le donne in età fertile (WOCP) definite come non sterili chirurgicamente (isterectomia, legatura delle tube o ovariectomia), o almeno 1 anno in postmenopausa, devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima della somministrazione del farmaco in studio al ciclo 1 giorno 1.
13. WOCP deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico e deve accettare di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio e per 3 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I metodi di contraccezione accettabili includono l'astinenza, il metodo di barriera con spermicida, il dispositivo intrauterino (IUD) noto per avere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno o il contraccettivo steroideo (orale, transdermico, impiantato o iniettato) in combinazione con un metodo di barriera .
14. Il maschio, in grado di produrre prole, deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico e accettare di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio e per 3 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio a causa dei possibili effetti sulla spermatogenesi. I metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza, l'uso da parte del partner WOCP di un metodo di barriera con spermicida, l'uso da parte del partner WOCP di uno IUD noto per avere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno, l'uso da parte del partner WOCP di contraccettivi steroidei (orali, transdermici, impiantati o iniettati) ) o il partner WOCP è chirurgicamente sterile o in post-menopausa da almeno 1 anno. Inoltre, i soggetti di sesso maschile non possono donare sperma per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
15. Deve essere disposto e in grado di rispettare il protocollo, incluso aderire alle restrizioni dello studio, rimanere presso la clinica come richiesto durante il periodo di studio e disposto a tornare alla clinica per la valutazione di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente come descritto di seguito:

   1. - Completato l'ultimo trattamento radioterapico entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
   2. Completamento dell'ultima dose di chemioterapia mielosoppressiva entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
   3. Completamento dell'ultima dose di terapia con anticorpi biologici o monoclonali non mielosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Infezione in corso o attiva che richiede antibiotici sistemici.
3. Ipertensione non controllata nonostante una terapia adeguata (pressione arteriosa sistolica superiore a 150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg riscontrata in 2 occasioni separate separate da 1 settimana).
4. Diabete mellito e comparsa di più di 2 episodi di chetoacidosi nei 12 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
5. Seconda neoplasia attiva diversa dal carcinoma a cellule basali della pelle resecato curativamente, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice o altri tumori trattati con intento curativo e nessuna malattia attiva nota nei 3 anni prima dell'arruolamento.
6. Tumore cerebrale primario o metastasi cerebrali da un altro sito primario.
7. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Epatite virale attiva B nota o epatite virale C.
9. Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso. Sono ammessi soggetti con fibrillazione atriale controllata da più di 30 giorni.
10. Insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]) o sindromi coronariche acute entro 6 mesi dall'arruolamento.
11. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
12. Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale che, a giudizio del medico sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio, rappresenterebbe un rischio medico eccessivo, interferirebbe con la conduzione dello studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio. Ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia.
13. Uso di un farmaco sperimentale entro 1 mese prima della visita di screening o attualmente partecipante a un altro studio sperimentale.
14. Qualsiasi disturbo che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (inclusi interventi chirurgici gastrointestinali o bariatrici, morbo di Crohn preesistente o colite ulcerosa o condizione preesistente con conseguente diarrea di grado 2 o superiore al basale).
15. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di abemaciclib, tra cui cellulosa microcristallina 102, cellulosa microcristallina 101, lattosio monoidrato, croscarmellosa sodica, sodio stearilfumarato, biossido di silicio. Ingredienti della miscela di colori: alcol polivinilico, biossido di titanio, glicole polietilenico, talco, ossido di ferro giallo e ossido di ferro rosso.