Исследование по оценке абемациклиба при распространенной карциноме желчевыводящих путей

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет на момент информированного согласия.
2. Способны и готовы подписать форму информированного согласия перед выполнением любых процедур, связанных с протоколом.
3. Гистологические или цитологические признаки прогрессирующего или метастатического рака желчных путей, включая холангиокарциному (внутрипеченочные или внепеченочные желчные протоки), ампулярную карциному или карциному желчного пузыря.
4. Признаки рецидивирующего, местно-распространенного, нерезектабельного или метастатического заболевания.
5. Прогрессирование или непереносимость одной или нескольких линий системной терапии, или субъекты, ранее не получавшие лечения, которые либо отказываются от системной химиотерапии первой линии, либо считаются неподходящим кандидатом на системную химиотерапию первой линии по мнению лечащего врача.
6. По мнению врача-исследователя, прогнозируемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
7. Наличие по крайней мере 1 поражения, которое поддается измерению или оценке с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
8. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
9. По мнению врача-исследователя, острая токсичность, связанная с любым предшествующим противоопухолевым лечением, улучшилась до степени 1 или исходного уровня. Исключения включают остаточную алопецию или периферическую невропатию 2 степени.
10. Возможность глотать капсулы или таблетки.
11. Адекватная функция органов, подтвержденная лабораторными параметрами, указанными в Разделе 3.0. Право на участие в исследовании.
12. Женщины детородного возраста (WOCP), определяемые как хирургически не стерильные (гистерэктомия, перевязка маточных труб или овариэктомия) или находящиеся в постменопаузе не менее 1 года, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность перед введением исследуемого препарата в 1-й день 1-го цикла.
13. WOCP должен использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции и должен дать согласие на дальнейшее использование этого метода в течение всего периода исследования и в течение 3 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые методы контрацепции включают воздержание, барьерный метод со спермицидом, внутриматочные спирали (ВМС), частота отказов которых составляет менее 1% в год, или стероидные контрацептивы (пероральные, трансдермальные, имплантированные или инъекционные) в сочетании с барьерным методом. .
14. Мужчины, способные производить потомство, должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции и дать согласие на дальнейшее использование этого метода на время исследования и в течение 3 недель после последней дозы исследуемого препарата из-за возможного воздействия на сперматогенез. Приемлемые методы контрацепции включают воздержание, использование партнером WOCP барьерного метода со спермицидом, использование партнером WOCP ВМС, частота отказов которой составляет менее 1% в год, использование партнером WOCP стероидных контрацептивов (пероральных, трансдермальных, имплантированных или инъекционных ) или партнер WOCP хирургически бесплоден или находится в постменопаузе не менее 1 года. Кроме того, субъекты мужского пола не могут сдавать сперму на время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
15. Должен быть готов и способен соблюдать протокол, в том числе соблюдать ограничения исследования, оставаться в клинике по мере необходимости в течение периода исследования и быть готовым вернуться в клинику для последующей оценки.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия, как описано ниже:

   1. Завершено последнее лечение лучевой терапией в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
   2. Завершена последняя доза миелосупрессивной химиотерапии в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
   3. Завершена последняя доза немиелосупрессивной биологической терапии или терапии моноклональными антителами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
2. Текущая или активная инфекция, требующая системных антибиотиков.
3. Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на адекватную терапию (систолическое артериальное давление выше 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление выше 90 мм рт. ст., обнаруженное в 2 отдельных случаях с интервалом в 1 неделю).
4. Сахарный диабет и возникновение более 2 эпизодов кетоацидоза за 12 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
5. Активное второе злокачественное новообразование, кроме базально-клеточной карциномы кожи, резецированной с помощью лечебных методов, плоскоклеточной карциномы кожи, карциномы шейки матки in situ или других видов рака, леченных с целью излечения, и отсутствие известного активного заболевания в течение 3 лет до включения в исследование.
6. Первичная опухоль головного мозга или метастазы в головной мозг из другого первичного очага.
7. Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
8. Известный активный вирусный гепатит В или вирусный гепатит С.
9. Любое из следующих состояний в анамнезе: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, помимо прочего, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков) или внезапная остановка сердца. Допускаются субъекты с контролируемой фибрилляцией предсердий в течение более 30 дней.
10. Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или острые коронарные синдромы в течение 6 месяцев после зачисления.
11. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
12. Любое другое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению врача-исследователя, может препятствовать участию в исследовании, представлять неоправданную медицинскую опасность, мешать проведению исследования или мешать интерпретации результатов исследования. Например, интерстициальное заболевание легких, сильная одышка в покое или требующая оксигенотерапии.
13. Использование исследуемого препарата в течение 1 месяца до визита для скрининга или в настоящее время участие в другом исследовательском исследовании.
14. Любое расстройство, которое может нарушать всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства (включая желудочно-кишечные или бариатрические хирургические вмешательства, ранее существовавшую болезнь Крона или язвенный колит или ранее существовавшее состояние, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше).
15. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов абемациклиба, включая микрокристаллическую целлюлозу 102, микрокристаллическую целлюлозу 101, моногидрат лактозы, кроскармеллозу натрия, стеарилфумарат натрия, диоксид кремния. Ингредиенты красящей смеси: поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль, тальк, оксид железа желтый и оксид железа красный.