Badanie oceniające abemacyklib w zaawansowanym raku dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Zdolny i chętny do podpisania formularza świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem.
3. Histologiczne lub cytologiczne dowody zaawansowanego lub przerzutowego raka dróg żółciowych, w tym raka dróg żółciowych (wewnątrzwątrobowych lub pozawątrobowych dróg żółciowych), raka ampułkowego lub raka pęcherzyka żółciowego.
4. Dowody nawracającej, miejscowo zaawansowanej, nieoperacyjnej lub przerzutowej choroby.
5. Postęp lub nietolerancja jednej lub więcej linii leczenia systemowego lub osoby wcześniej nieleczone, które odmówiły lub nie zostały uznane za dobrego kandydata do chemioterapii systemowej pierwszego rzutu zgodnie z opinią lekarza prowadzącego
6. Według opinii lekarza prowadzącego przewidywana długość życia > 3 miesiące.
7. Obecność co najmniej 1 zmiany, którą można zmierzyć lub ocenić przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
8. Wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Zgodnie z opinią lekarza prowadzącego badanie, ostra toksyczność związana z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym uległa poprawie do stopnia 1. lub wartości wyjściowej. Wyjątki obejmują łysienie szczątkowe lub neuropatię obwodową stopnia 2.
10. Zdolność do połykania kapsułek lub tabletek.
11. Odpowiednia czynność narządów, potwierdzona parametrami laboratoryjnymi wymienionymi w części 3.0 Kwalifikowalność do badania.
12. Kobiety w wieku rozrodczym (ang. WOCP) określone jako niesterylne chirurgicznie (histerektomia, podwiązanie jajowodów lub wycięcie jajników) lub co najmniej 1 rok po menopauzie muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed podaniem badanego leku w 1. dniu cyklu.
13. WOCP musi stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej metody w czasie trwania badania i przez 3 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, metodę mechaniczną ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), o której wiadomo, że wskaźnik awaryjności wynosi mniej niż 1% rocznie, lub sterydowe środki antykoncepcyjne (doustne, przezskórne, wszczepione lub wstrzykiwane) w połączeniu z metodą mechaniczną .
14. Mężczyzna zdolny do spłodzenia potomstwa musi stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji i wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej metody w czasie trwania badania i przez 3 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ze względu na możliwy wpływ na spermatogenezę. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, stosowanie przez partnera WOCP metody barierowej ze środkiem plemnikobójczym, stosowanie przez partnera WOCP wkładki wewnątrzmacicznej, o której wiadomo, że wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie, stosowanie przez partnera WOCP steroidowych środków antykoncepcyjnych (doustnych, przezskórnych, wszczepionych lub wstrzykiwanych) ) lub partner WOCP jest chirurgicznie bezpłodny lub co najmniej 1 rok po menopauzie. Ponadto mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia w czasie trwania badania i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
15. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania protokołu, w tym przestrzegania ograniczeń badania, pozostawania w klinice zgodnie z wymaganiami w okresie badania oraz chęci powrotu do kliniki w celu oceny kontrolnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia, jak opisano poniżej:

   1. Ukończono ostatnią radioterapię w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
   2. Ukończono ostatnią dawkę chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
   3. Ukończono ostatnią dawkę niemielosupresyjnej terapii przeciwciałami biologicznymi lub monoklonalnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
2. Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków.
3. Niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniego leczenia (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 150 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 90 mm Hg stwierdzone przy 2 różnych okazjach w odstępie 1 tygodnia).
4. Cukrzyca i występowanie więcej niż 2 epizodów kwasicy ketonowej w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Aktywny drugi nowotwór inny niż wycięty rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub inne nowotwory leczone z zamiarem wyleczenia oraz brak znanej aktywnej choroby w ciągu 3 lat przed włączeniem.
6. Pierwotny guz mózgu lub przerzuty do mózgu z innego pierwotnego miejsca.
7. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
8. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
9. Występowanie któregokolwiek z następujących stanów w wywiadzie: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia. Dozwolone są osoby z kontrolowanym migotaniem przedsionków przez ponad 30 dni.
10. Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA) lub ostre zespoły wieńcowe w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Wszelkie inne uwarunkowania medyczne, psychiatryczne lub społeczne, które w opinii lekarza prowadzącego badanie wykluczałyby udział w badaniu, stwarzały nadmierne zagrożenie medyczne, zakłócały przebieg badania lub interpretację wyników badania. Na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii.
13. Zażywanie badanego leku w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową lub obecnie uczestniczące w innym badaniu badawczym.
14. Jakiekolwiek zaburzenie, które może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku (w tym chirurgia żołądkowo-jelitowa lub bariatryczna, istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej stan powodujący wyjściową biegunkę stopnia 2. lub wyższego).
15. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników abemacyklibu, w tym celulozę mikrokrystaliczną 102, celulozę mikrokrystaliczną 101, laktozę jednowodną, ​​kroskarmelozę sodową, stearylofumaran sodu, dwutlenek krzemu. Składniki mieszanki barwiącej - alkohol poliwinylowy, dwutlenek tytanu, glikol polietylenowy, talk, żółty tlenek żelaza i czerwony tlenek żelaza.