En undersøgelse til evaluering af Abemaciclib i avanceret galdevejscarcinom

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Er i stand til og villig til at underskrive informeret samtykkeformular før udførelse af protokolrelaterede procedurer.
3. Histologiske eller cytologiske tegn på fremskreden eller metastatisk galdevejskræft, herunder kolangiocarcinom (intrahepatiske eller ekstrahepatiske galdegange), ampulært karcinom eller galdeblærekarcinom.
4. Bevis på tilbagevendende, lokalt fremskreden, uoperabel eller metastatisk sygdom.
5. Progredieret efter eller intolerant over for en eller flere linjer af systemisk terapi, eller behandlingsnaive forsøgspersoner, som enten afslår eller anses for ikke at være en god kandidat første-linje systemisk kemoterapi ifølge den behandlende læges udtalelse
6. I henhold til lægens vurdering forventes forventet levetid > 3 måneder.
7. Tilstedeværelse af mindst 1 læsion, der er målbar eller evaluerbar ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på ≤ 2.
9. Ifølge lægeundersøgelsens vurdering er akut toksicitet relateret til enhver tidligere anticancerbehandling forbedret til grad 1 eller baseline. Undtagelser omfatter resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati.
10. Evne til at sluge kapsler eller tabletter.
11. Tilstrækkelig organfunktion som dokumenteret af laboratorieparametrene anført i afsnit 3.0 Undersøgelsesberettigelse.
12. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) defineret som ikke kirurgisk sterile (hysterektomi, tubal ligering eller ooforektomi) eller mindst 1 år postmenopausal, skal have en negativ serumgraviditetstest før administration af studielægemidlet på cyklus 1 dag 1.
13. WOCP skal bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode og skal acceptere at fortsætte brugen af ​​denne metode i hele undersøgelsens varighed og i 3 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable præventionsmetoder omfatter abstinens, barrieremetode med spermicid, intrauterin enhed (IUD), der vides at have en fejlrate på mindre end 1 % om året, eller steroid prævention (oral, transdermal, implanteret eller injiceret) i forbindelse med en barrieremetode .
14. Han, der er i stand til at føde afkom, skal bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode og acceptere fortsat brug af denne metode i hele undersøgelsens varighed og i 3 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet på grund af de mulige virkninger på spermatogenese. Acceptable præventionsmetoder omfatter afholdenhed, WOCP-partners brug af barrieremetode med sæddræbende middel, WOCP-partners brug af en spiral, der vides at have en fejlrate på mindre end 1 % om året, WOCP-partners brug af steroid prævention (oralt, transdermalt, implanteret eller injiceret) ) eller WOCP-partner er kirurgisk steril eller mindst 1 år post-menopausal. Derudover må mandlige forsøgspersoner ikke donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Skal være villig til og i stand til at overholde protokollen, herunder overholdelse af undersøgelsesrestriktioner, forblive på klinikken efter behov i undersøgelsesperioden og villig til at vende tilbage til klinikken for den opfølgende evaluering.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående terapi som beskrevet nedenfor:

   1. Fuldførte sidste strålebehandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   2. Fuldførte sidste dosis myelosuppressiv kemoterapi inden for 21 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   3. Fuldført sidste dosis af ikke-myelosuppressiv biologisk eller monoklonalt antistofbehandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika.
3. Ukontrolleret hypertension på trods af tilstrækkelig behandling (systolisk blodtryk højere end 150 mm Hg eller diastolisk blodtryk højere end 90 mm Hg fundet ved 2 separate lejligheder adskilt med 1 uge).
4. Diabetes mellitus og forekomst af mere end 2 episoder af ketoacidose i de 12 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Aktiv anden malignitet bortset fra kurativt resekeret basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, in situ carcinom i livmoderhalsen eller andre kræftformer behandlet med helbredende hensigter, og ingen kendt aktiv sygdom i de 3 år forud for indskrivning.
6. Primær hjernetumor eller hjernemetastaser fra et andet primært sted.
7. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV).
8. Kendt aktiv viral hepatitis B eller viral hepatitis C.
9. Anamnese med nogen af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation) eller pludseligt hjertestop. Personer med kontrolleret atrieflimren i mere end 30 dage er tilladt.
10. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) eller akutte koronare syndromer inden for 6 måneder efter tilmelding.
11. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
12. Enhver anden medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, som efter lægeundersøgelsens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen, udgøre en unødig medicinsk fare, forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne. For eksempel interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling.
13. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 1 måned før screeningsbesøget eller aktuelt deltagelse i et andet forsøgsstudie.
14. Enhver lidelse, der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse (herunder gastrointestinal eller fedmekirurgi, allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller allerede eksisterende tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
15. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i abemaciclib inklusive mikrokrystallinsk cellulose 102, mikrokrystallinsk cellulose 101, lactosemonohydrat, croscarmellosenatrium, natriumstearylfumarat, siliciumdioxid. Farveblandingsingredienser-polyvinylalkohol, titaniumdioxid, polyethylenglycol, talkum, jernoxidgul og jernoxidrød.