Apatinib mesylát v kombinaci s doxorubicinem a ifosfamidem u pokročilého sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně účastnili této studie a podepsali informovaný souhlas;
2. Patologie diagnostikována s alespoň jednou měřitelnou lézí podle standardu RECIST 1.1. Patologie zahrnuje synoviální sarkom, leiomyosarkom, angiosarkom, nediferencovaný pleomorfní sarkom/maligní fibrózní histiocytom, liposarkom, fibrosarkom, sarkom z jasných buněk, epitelioidní sarkom, maligní sarkom, sarkoma, sarkomaroma, sacharomarkomraloma periferního nervu pochva satoosarkomaroma, undiferenciální nádor pochva krídel. , desmoplastický malobuněčný nádor, zánětlivý myofibroblastický sarkom, maligní solitární fibrom. S výjimkou chondrosarkomu, osteosarkomu, maligního mezoteliomu, alveolárního sarkomu měkkých tkání, gastrointestinálního stromálního tumoru;
3. Pacienti s recidivou po operaci nebo s lymfatickými uzlinami nebo vzdálenými metastázami po vyšetření zobrazovacím vyšetřením;
4. 18 ~ 70 let; skóre ECOG PS: 0~1; Očekávané přežití delší než 3 měsíce;
5. Funkce hlavních orgánů by měly splňovat následující standardy do 7 dnů před léčbou:

(1) Standardní vyšetření krve (bez krevní transfuze do 14 dnů): Hemoglobin (HB) ≥90 g/l; Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; Krevní destičky (PLT) ≥80 × 109/l.

(2) Biochemické vyšetření musí splňovat následující standardy: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek ULN (horní hranice normálu); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza AST≤2,5krát ULN. Pokud jsou doprovázeny jaterními metastázami, ALT a AST≤5krát ULN；Sérový kreatinin(Cr）≤1,5krát ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCr)≥ 60 ml/min；

(3) Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ normální dolní limit (50 %).

6. Ženy v reprodukčním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během studie a do 6 měsíců po ní; Negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před zařazením do studie a musí být nelaktující; Muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během a do 6 měsíců po období studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve užívali apatinib mesylát;
2. Dostal jakoukoli formu chemoterapie po recidivě nebo metastáze;
3. Pacienti dříve léčení cílenými léky inhibitory růstu cévního endotelu, jako jsou sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, pazopanib, regorafenib a anlotinib.
4. Jiné malignity, které se vyskytly nebo jsou přítomny současně během 5 let, s výjimkou vyléčených rakovin včetně karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového karcinomu kůže a povrchového tumoru močového měchýře [Ta (neinvazivní tumor), Tis (karcinom v situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membrána)];
5. Systémová protinádorová terapie, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu a imunoterapie (nebo podání mitomycinu C do 6 týdnů před léčbou experimentálním lékem), je plánována do 4 týdnů před zařazením do studie nebo během medikace v této studii. V prvních 4 týdnech zařazení byli pacienti léčeni terénní expanzní radioterapií (ef-rt) nebo radioterapií s omezeným polem navrženou pro hodnocení nádorových lézí v prvních 2 týdnech zařazení.
6. Doprovázené pleurálním výpotkem nebo ascitem způsobujícím respirační syndrom (dušnost 2. stupně CTCAE [dušnost 2. stupně označuje dušnost při malé aktivitě; ovlivňuje instrumentální aktivity každodenního života]);
7. Nezmírněné toxické reakce způsobené jakoukoli předchozí léčbou vyšší než CTCAE (4.1) úroveň 1 nebo vyšší, s výjimkou vypadávání vlasů;
8. Pacienti s více faktory (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce), které ovlivňují perorální léky;
9. Pacienti s mozkovými metastázami s příznaky nebo s příznaky po dobu kratší než 2 měsíce;
10. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

1)Pacienti s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak 150 mmHg, diastolický krevní tlak 100 mmHg);

2) Pacienti s ischemií myokardu I nebo vyšším stupněm nebo infarktem myokardu, arytmií (včetně QTC 480 ms) a městnavým srdečním selháním stupně II (klasifikace NYHA);

3)Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (CTCAE stupeň 2 infekce);

4)Cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida vyžadují antivirovou léčbu;

5) Selhání ledvin vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;

6) mít v anamnéze imunodeficienci, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů;

7) Špatná kontrola diabetes mellitus (FBG) > 10 mmol/l);

8)Rutinní test moči ukázal bílkovinu v moči ++ a potvrdil 24hodinovou kvantitativní hodnotu bílkovin v moči > 1,0 g;

9) Pacienti se záchvaty vyžadujícími léčbu;

11. podstoupila rozsáhlou chirurgickou léčbu, otevřenou biopsii nebo zjevné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením;

12. Pacienti s jakýmikoli známkami konstituce krvácení nebo anamnézy, bez ohledu na závažnost; Pacienti s jakýmkoli krvácením nebo krvácivou příhodou CTCAE úrovně 3 během 4 týdnů před zařazením do studie mají nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny;

13. příhody hyperaktivní/žilní trombózy během 6 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;

14. Pacienti s aktivním vředem, střevní perforací a střevní obstrukcí;

15. Máte v anamnéze duševní zneužívání drog a nemůžete přestat nebo trpíte duševní poruchou;

16. Účast na klinických studiích jiných protinádorových léků do 28 dnů před zařazením;

17.Podle úsudku výzkumníka existují tací, kteří vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie pacientů.