Apatinib-mezilát doxorubicinnel és ifoszfamiddal kombinálva előrehaladott lágyszöveti szarkóma esetén

Bevételi kritériumok:

1. A betegek önként vettek részt ebben a vizsgálatban, és aláírták a beleegyezésüket;
2. A RECIST 1.1 szabvány szerint legalább egy mérhető lézióval diagnosztizált patológia. A patológia magában foglalja a szinoviális szarkómát, a leiomiosarcoma -t, az angiosarcoma -t, a differenciálatlan pleomorf szarkómát /rosszindulatú rostos histiocytoma, liposarcoma, fibrosarcoma, egyértelmű sejtszarkóma, a kagyló, a szarkóma, a szarkóma, a szarkóma, a szarkóma, a ravaszok comcoma, a ravaszok comcoma, a ravaszok comcoma, a ravaszok comcoma, a ravaszok comcoma, a ravaszok comcoma, a ravaszok comcoma, a ravaszkomcoma, , dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganat, gyulladásos myofibroblastos sarcoma, rosszindulatú szoliter fibroma. Kivéve chondrosarcoma, osteosarcoma, rosszindulatú mesothelioma, alveoláris lágyrész szarkóma, gyomor-bélrendszeri stroma tumor;
3. Olyan betegek, akiknél a műtét után kiújultak, vagy nyirokcsomókkal vagy távoli áttéttel rendelkeznek a képalkotó vizsgálat után;
4. 18 ~ 70 éves; ECOG PS pontszám: 0~1; Várható túlélés 3 hónapon túl;
5. A főbb szervek funkcióinak a kezelés előtt 7 napon belül meg kell felelniük a következő szabványoknak:

(1) Rutin vérvizsgálat standard (vérátömlesztés nélkül 14 napon belül): Hemoglobin (HB) ≥90g/L; A neutrofilek abszolút értéke (ANC) ≥1,5×109/L; Vérlemezke (PLT) ≥80 × 109/L.

(2) A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő szabványoknak: Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának (Upper Limit Of Normal); alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz AST ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának. Ha májmetasztázis kíséri, az ALT és az AST ≤5-szöröse a normálérték felső határának, a szérum kreatinin (Cr) ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy a kreatinin-clearance (CCr) ≥ 60 ml/perc；

(3) Doppler ultrahang kiértékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ normál alsó határ (50%).

6. A reproduktív korú nőknek bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátlókat (például méhen belüli eszközöket, fogamzásgátlókat vagy óvszert) használnak a vizsgálat során és az azt követő 6 hónapon belül; Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 7 napon belül, és nem szoptató; A férfiaknak bele kell állniuk a fogamzásgátlók használatába a vizsgálati időszak alatt és azt követően 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban apatinib-mezilátot alkalmaztak;
2. Bármilyen kemoterápiát kapott kiújulás vagy metasztázis után;
3. Korábban vaszkuláris endothel növekedést gátló célzott gyógyszerekkel kezelt betegek, például szunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, pazopanib, regorafenib és anlotinib.
4. Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek 5 éven belül egyidejűleg jelentkeztek vagy jelen vannak, kivéve a gyógyult rákot, beleértve a méhnyak in situ karcinómáját, a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagdaganatot [Ta (nem invazív daganat), Tis (carcinoma in situ) situ) és T1 (tumor infiltráló bazális membrán)];
5. A szisztémás daganatellenes terápiát, beleértve a citotoxikus terápiát, a jelátvitel gátlókat és az immunterápiát (vagy mitomicin C beadását a kísérleti gyógyszerrel való kezelés előtt 6 héten belül), a beiratkozás előtt 4 héttel vagy a jelen vizsgálat gyógyszeres időszakában tervezik. A beiratkozás első 4 hetében a betegeket terepi kiterjesztő sugárterápiával (ef-rt) vagy korlátozott terepi sugárterápiával kezelték, amelynek célja a daganatos elváltozások értékelése a beiratkozás első 2 hetében.
6. Pleurális folyadékgyülem vagy ascites kíséri, ami légúti szindrómát okoz (CTCAE 2. fokozatú nehézlégzés [a 2. fokozatú nehézlégzésre utal, ha kis mennyiségű tevékenység van; befolyásolja a mindennapi műszeres tevékenységeket]);
7. Enyhítetlen toxikus reakciók, amelyeket a CTCAE (4.1) 1-es vagy magasabb szintű korábbi kezelések okoztak, kivéve a hajhullást;
8. Olyan betegek, akiknél több tényező (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás) befolyásolja az orális gyógyszereket;
9. Tünetekkel járó agyi metasztázisokban vagy 2 hónapnál rövidebb tünetekkel rendelkező betegek;
10. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve:

1) Nem kielégítő vérnyomásszabályozású betegek (szisztolés vérnyomás 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás 100 Hgmm);

2) I. fokozatú vagy magasabb fokú szívizom-ischaemiában vagy szívinfarktusban, aritmiában (beleértve a QTC 480 ms-t) és II. fokozatú pangásos szívelégtelenségben (NYHA osztályozás) szenvedő betegek;

3) Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (CTCAE 2. fokozatú fertőzés);

4) Cirrózis, dekompenzált májbetegség, aktív hepatitis vagy krónikus hepatitis vírusellenes kezelést igényel;

5) Veseelégtelenség esetén hemodialízis vagy peritoneális dialízis szükséges;

6) Ha a kórelőzményében szerepel immunhiány, beleértve a HIV-pozitív vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetésen esett át;

7) A diabetes mellitus (FBG) rossz kontrollja > 10 mmol/L;

8) A rutin vizeletvizsgálat vizeletprotein ++-t mutatott, és megerősítette, hogy a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi > 1,0 g;

9) kezelést igénylő görcsrohamban szenvedő betegek;

11. A beiratkozás előtt 28 napon belül jelentős sebészeti kezelést, nyílt biopsziát vagy nyilvánvaló traumás sérülést kapott;

12. Vérzésre utaló jelekkel vagy anamnézissel rendelkező betegek, a súlyosságtól függetlenül; Azoknál a betegeknél, akiknél a beiratkozás előtt 4 héten belül CTCAE 3-as szintű vérzés vagy vérzés jelentkezett, be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések vannak;

13. Hiperaktív/vénás trombózisos események 6 hónapon belül, mint például agyi érkatasztrófák (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;

14. Aktív fekélyben, bélperforációban és bélelzáródásban szenvedő betegek;

15. Volt már mentális kábítószerrel való visszaélése, és nem tud leszokni, vagy mentális zavara van;

16. Részt vett egyéb daganatellenes szerek klinikai vizsgálatában a beiratkozást megelőző 28 napon belül;

17. A kutató megítélése szerint vannak olyanok, akik súlyosan veszélyeztetik a betegek biztonságát, vagy befolyásolják a betegek vizsgálatának befejezését.