Apatinibmesylat kombinert med doksorubicin og ifosfamid i avansert bløtdelssarkom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter deltok frivillig i denne studien og signerte det informerte samtykket;
2. Patologien diagnostisert med minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-standarden. The pathology includes synovial sarcoma, leiomyosarcoma, angiosarcoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma/malignant fibrous histiocytoma, liposarcoma, fibrosarcoma, clear cell sarcoma, epithelioid sarcoma, malignant peripheral nerve sheath tumor, undifferentiated sarcoma, rhabdomyosarcoma, dermatofibrosarcoma protuberans, ewing's sarcoma /primary neural ectoderm tumors , desmoplastisk små rundcellet svulst, inflammatorisk myofibroblastisk sarkom, ondartet solitært fibrom. Bortsett fra kondrosarkom, osteosarkom, ondartet mesothelioma, alveolar bløtvevssarkom, gastrointestinal stromal tumor;
3. Pasienter med residiv etter operasjon eller med lymfeknuter eller fjernmetastaser etter bildevurdering;
4. 18 ~ 70 år gammel; ECOG PS-score: 0~1; Forventet overlevelse utover 3 måneder;
5. Hovedorganfunksjoner bør oppfylle følgende standarder innen 7 dager før behandling:

(1) Standard for blodrutineundersøkelse (uten blodoverføring innen 14 dager): Hemoglobin (HB) ≥90g/L; Den absolutte verdien av nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplater (PLT) ≥80 × 109/L.

(2) Biokjemisk undersøkelse skal oppfylle følgende standarder: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger ULN (Upper Limit Of Normal); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST≤2,5 ganger ULN. Hvis de er ledsaget av levermetastaser, ALT og AST≤5 ganger ULN；Serumkreatinin（Cr）≤1,5 ganger ULN eller kreatininclearance rate (CCr)≥ 60ml/min;

(3) Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ normal lav grense (50%).

6. Kvinner i reproduktiv alder bør godta å bruke prevensjonsmidler (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) under og innen 6 måneder etter studien; Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering og må være ikke-ammende; Menn bør godta å bruke prevensjonsmidler under og innen 6 måneder etter studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har brukt apatinibmesylat;
2. Mottok enhver form for kjemoterapi etter tilbakefall eller metastasering;
3. Pasienter som tidligere er behandlet med målrettede legemidler av vaskulære endotelveksthemmere, som sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, pazopanib, regorafenib og anlotinib.
4. Andre maligniteter som har oppstått eller er tilstede samtidig innen 5 år, bortsett fra helbredede kreftformer, inkludert karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft og overfladisk blæresvulst [Ta (ikke-invasiv svulst), Tis (karsinom i situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
5. Systemisk antitumorterapi, inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere og immunterapi (eller mitomycin C-administrasjon innen 6 uker før behandlingen med det eksperimentelle legemidlet), planlegges innen 4 uker før påmelding eller under medisineringsperioden for denne studien. I de første 4 ukene av registreringen ble pasientene behandlet med feltutvidende strålebehandling (ef-rt) eller begrenset feltstrålebehandling designet for å evaluere tumorlesjoner i de første 2 ukene av registreringen.
6. Ledsaget av pleural effusjon eller ascites, forårsaker respiratorisk syndrom (CTCAE grad 2 dyspné [grad 2 dyspné refererer til kortpustethet når det er en liten mengde aktivitet; det påvirker instrumentelle daglige livsaktiviteter]);
7. Ikke-lindrede toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere behandling høyere enn CTCAE (4.1) nivå 1 eller høyere, unntatt hårtap;
8. Pasienter med flere faktorer (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon) som påvirker orale legemidler;
9. Pasienter med hjernemetastaser med symptomer eller med symptomer i mindre enn 2 måneder;
10. Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:

1) Pasienter med utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk 150 mmHg, diastolisk blodtrykk 100 mmHg);

2) Pasienter med grad I eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (inkludert QTC 480ms) og grad II kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering);

3) Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (CTCAE grad 2 infeksjon);

4) Skrumplelever, dekompensert leversykdom, aktiv hepatitt eller kronisk hepatitt krever antiviral behandling;

5) Nyresvikt krever hemodialyse eller peritonealdialyse;

6) har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon;

7) Dårlig kontroll av diabetes mellitus (FBG) > 10mmol/L);

8)Urin rutinetest indikerte urinprotein ++, og bekreftet 24-timers urinprotein kvantitativt > 1,0g;

9) Pasienter med anfall som krever behandling;

11. Mottatt større kirurgisk behandling, åpen biopsi eller åpenbar traumatisk skade innen 28 dager før innmelding;

12. Pasienter med tegn på blødende konstitusjon eller medisinsk historie, uavhengig av alvorlighetsgraden; Pasienter med en hvilken som helst blødning eller blødningshendelse CTCAE nivå 3 innen 4 uker før registrering har uhelte sår, sår eller brudd;

13. Hyperaktive/venøse trombosehendelser innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidig iskemisk angrep), dyp venøs trombose og lungeemboli;

14. Pasienter med aktivt sår, intestinal perforasjon og intestinal obstruksjon;

15. Har en historie med psykisk rusmisbruk og kan ikke slutte eller har psykisk lidelse;

16. Deltok i kliniske studier av andre antitumormedisiner innen 28 dager før innmelding;

17.Ifølge forskerens vurdering er det de som setter pasientsikkerheten i alvorlig fare eller påvirker pasientenes gjennomføring av studien.