- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04012827
Mesilato de apatinib combinado con doxorrubicina e ifosfamida en sarcoma de tejido blando avanzado
Un estudio multicéntrico, abierto y de un solo grupo de mesilato de apatinib combinado con doxorrubicina e ifosfamida en el sarcoma de tejido blando avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El mesilato de apatinib ha demostrado una buena eficacia y una seguridad aceptable en pacientes con sarcoma de tejidos blandos (STB) metastásico o recurrente. Un estudio retrospectivo ha evaluado la eficacia de apatinib en el tratamiento del sarcoma de tejido blando avanzado. Se inscribió un total de 31 pacientes con sarcoma de tejidos blandos en este estudio, incluidos 4 pacientes que recibieron tratamiento de primera línea con apatinib, 8 pacientes que recibieron tratamiento de segunda línea y 19 pacientes que recibieron tratamiento de tercera línea o postercera línea. Los resultados mostraron que ORR 33.3%, DCR 75% y mTTP 4.6 meses (1.8-11.6 meses). En otro estudio retrospectivo multicéntrico de apatinib para osteosarcoma y sarcoma de tejidos blandos, se inscribió un total de 56 pacientes y 44 fueron tratados con apatinib en monoterapia. Los resultados generales mostraron que la ORR fue del 62,5 %, la mPFS fue de 6,6 meses y la mOS fue de 9,9 meses. En los resultados de un estudio de un solo brazo multicéntrico de fase II publicado por Yang Jilong Yang et al en la conferencia AACR de 2018, la ORR y la DCR a los 3 meses también alcanzaron el 13,95 % y el 81,39 %, respectivamente. La ORR de evaluación de punto final se incrementó aún más a 15,25 % al final del estudio, porque algunos pacientes lograron una remisión parcial después de un largo período de tratamiento, y la DCR final alcanzó 57,63 %. Apatinib tuvo un efecto significativo en el tratamiento del osteosarcoma en estadio IV con quimioterapia fallida. Jing Chen et al publicaron un estudio que investiga la eficacia y la seguridad en pacientes con sarcoma avanzado después del tratamiento con apatinib, los resultados muestran que el 24,3% de los sujetos lograron una respuesta objetiva, incluido 1 caso de pacientes con sarcoma de tejido blando vesicular adenoide lograron RC, siete pacientes con sarcoma vesicular adenoide suave pacientes con sarcoma tisular lograron la respuesta objetiva, indica que apatinib es eficaz y bien tolerado en algunos subtipos de sarcoma específicos.
En este estudio, se evaluó el mesilato de apatinib combinado con regímenes de doxorrubicina e ifosfamida en el tratamiento del STB avanzado o inoperable para determinar el potencial para lograr mejores resultados.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xing Zhang
- Número de teléfono: 02087343383
- Correo electrónico: zhangxing@sysucc.org.cn
Ubicaciones de estudio
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Guangzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
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Contacto:
- Xing Zhang
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes participaron voluntariamente en este estudio y firmaron el consentimiento informado;
- La patología diagnosticada con al menos una lesión medible según el estándar RECIST 1.1. La patología incluye sarcoma sinovial, leiomiosarcoma, angiosarcoma, sarcoma pleomórfico indiferenciado/histiocitoma fibroso maligno, liposarcoma, fibrosarcoma, sarcoma de células claras, sarcoma epitelioide, tumor maligno de la vaina del nervio periférico, sarcoma indiferenciado, rabdomiosarcoma, dermatofibrosarcoma protuberans, sarcoma de Ewing/tumores ectodérmicos neurales primarios , tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas, sarcoma miofibroblástico inflamatorio, fibroma solitario maligno. Excepto condrosarcoma, osteosarcoma, mesotelioma maligno, sarcoma alveolar de tejidos blandos, tumor del estroma gastrointestinal;
- Pacientes con recurrencia después de la cirugía o con ganglios linfáticos o metástasis a distancia después de la evaluación por imágenes;
- 18 ~ 70 años; Puntuación ECOG PS: 0~1; Supervivencia esperada más allá de los 3 meses;
- Las funciones de los órganos principales deben cumplir con los siguientes estándares dentro de los 7 días anteriores al tratamiento:
(1) Estándar de examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días): Hemoglobina (HB) ≥90 g/L; El valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; Plaquetas (PLT) ≥80 ×109/L.
(2) El examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes estándares: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces ULN (límite superior de lo normal); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa AST≤2,5 veces ULN. Si se acompaña de metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5 veces el LSN; creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 veces el LSN o tasa de depuración de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;
(3) Evaluación por ultrasonido Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite bajo normal (50%).
6. Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar usar anticonceptivos (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante y dentro de los 6 meses posteriores al estudio; Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no debe ser lactante; Los hombres deben aceptar usar anticonceptivos durante y dentro de los 6 meses posteriores al período de estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que han usado previamente mesilato de apatinib;
- Recibió cualquier forma de quimioterapia después de la recurrencia o metástasis;
- Pacientes tratados previamente con fármacos dirigidos de inhibidores del crecimiento del endotelio vascular, como sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, pazopanib, regorafenib y anlotinib.
- Otras neoplasias malignas que hayan ocurrido o estén presentes al mismo tiempo dentro de los 5 años, excepto los cánceres curados, incluidos el carcinoma in situ del cuello uterino, el cáncer de piel no melanoma y el tumor superficial de la vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma en situ) y T1 (tumor que infiltra la membrana basal)];
- La terapia antitumoral sistémica, incluida la terapia citotóxica, los inhibidores de la transducción de señales y la inmunoterapia (o la administración de mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al tratamiento con el fármaco experimental), se planifica dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o durante el período de medicación de este estudio. En las primeras 4 semanas de inscripción, los pacientes fueron tratados con radioterapia de expansión de campo (ef-rt) o radioterapia de campo limitado diseñada para evaluar las lesiones tumorales en las primeras 2 semanas de inscripción.
- Acompañado de derrame pleural o ascitis, causando síndrome respiratorio (Disnea grado 2 CTCAE [disnea grado 2 se refiere a la dificultad para respirar cuando hay poca actividad; afecta las actividades instrumentales de la vida diaria]);
- Reacciones tóxicas no aliviadas causadas por cualquier tratamiento anterior superior al nivel 1 o superior de CTCAE (4.1), excluida la caída del cabello;
- Pacientes con múltiples factores (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal) que afectan a los fármacos orales;
- Pacientes con metástasis cerebrales con síntomas o con síntomas por menos de 2 meses;
- Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:
1)Pacientes con control de presión arterial insatisfactorio (presión arterial sistólica 150 mmHg, presión arterial diastólica 100 mmHg);
2) Pacientes con isquemia miocárdica de grado I o superior o infarto de miocardio, arritmia (incluido QTC 480ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado II (clasificación NYHA);
3) Infección grave activa o no controlada (infección grado 2 CTCAE);
4) La cirrosis, la enfermedad hepática descompensada, la hepatitis activa o la hepatitis crónica requieren tratamiento antiviral;
5) La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
6) Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos;
7) Mal control de la diabetes mellitus (FBG) > 10mmol/L);
8) La prueba de orina de rutina indicó proteína en orina ++ y confirmó la cantidad de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
9) Pacientes con convulsiones que requieran tratamiento;
11. Recibió tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática obvia dentro de los 28 días antes de la inscripción;
12. Pacientes con cualquier signo de constitución hemorrágica o antecedentes médicos, independientemente de la gravedad; Los pacientes con cualquier sangrado o evento de sangrado de nivel 3 de CTCAE dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción tienen heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar;
13. Eventos de hiperactividad/trombosis venosa dentro de los 6 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
14. Pacientes con úlcera activa, perforación intestinal y obstrucción intestinal;
15. Tener un historial de abuso mental de drogas y no poder dejar de fumar o tener un trastorno mental;
16. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos antitumorales dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
17. A juicio del investigador, existen quienes ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectan la realización del estudio por parte de los pacientes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mesilato de apatinib combinado con doxorrubicina e ifosfamida
Un ciclo de tratamiento cada 21 días.
Para los pacientes con control de la enfermedad (CR+ PR+SD) y reacciones adversas tolerables después de 6 cursos de tratamiento, los investigadores consideraron que el uso continuo del fármaco era inapropiado para que los pacientes continuaran con el uso del fármaco o cuando la eficacia se evaluó como progresión de la enfermedad (PD). No se puede administrar ningún otro tratamiento antitumoral durante el tratamiento.
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Doxorrubicina 50 mg/m2 d1, ifosfamida 2,5 g/m2 d1-3, mesilato de apatinib 375 mg una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de sujetos con evidencia de una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1.previo
a la progresión o cualquier otra terapia.
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hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progreso
Periodo de tiempo: Desde el tratamiento hasta la progresión (hasta 24 meses)
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Supervivencia libre de progreso definida como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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Desde el tratamiento hasta la progresión (hasta 24 meses)
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el tratamiento hasta la muerte (hasta 24 meses)
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La supervivencia global se define como el tiempo hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde el tratamiento hasta la muerte (hasta 24 meses)
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: cada 42 días hasta intolerancia a la toxicidad o DP (hasta 24 meses)
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Definido como la proporción de pacientes con una respuesta completa documentada, respuesta parcial y enfermedad estable (RC + PR + SD) según RECIST 1.1.
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cada 42 días hasta intolerancia a la toxicidad o DP (hasta 24 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Sarcoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ifosfamida
- Doxorrubicina
- Apatinib
Otros números de identificación del estudio
- SunYat-senU-apatinib
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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