Mesylan apatynibu w połączeniu z doksorubicyną i ifosfamidem w zaawansowanym mięsaku tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w tym badaniu i podpisali świadomą zgodę;
2. Patologia z rozpoznaną co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie ze standardem RECIST 1.1. Patologia obejmuje mięsaka błony maziowej, mięśniakomięsaka gładkokomórkowego, naczyniakomięsaka, niezróżnicowanego mięsaka pleomorficznego/złośliwego włóknistego histiocytoma, tłuszczakomięsaka, włókniakomięsaka, mięsaka jasnokomórkowego, mięsaka nabłonkowatego, złośliwego nowotworu osłonek nerwów obwodowych, mięsaka niezróżnicowanego, mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, guzowatego włókniakomięsaka skóry, mięsaka Ewinga/pierwotnego guza ektodermalnego , desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy, zapalny mięsak miofibroblastyczny, złośliwy pojedynczy włókniak. Z wyjątkiem chrzęstniakomięsaka, kostniakomięsaka, międzybłoniaka złośliwego, mięsaka tkanek miękkich pęcherzyków płucnych, nowotworu podścieliskowego przewodu pokarmowego;
3. Pacjenci z nawrotem po operacji lub z węzłami chłonnymi lub przerzutami odległymi po ocenie obrazowej;
4. 18 ~ 70 lat; Wynik ECOG PS: 0~1; Oczekiwane przeżycie powyżej 3 miesięcy;
5. Funkcje głównych narządów powinny spełniać następujące normy w ciągu 7 dni przed zabiegiem:

(1) Standard rutynowego badania krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni): Hemoglobina (HB) ≥90g/L; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; Płytki krwi (PLT) ≥80 × 109/l.

(2) Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące normy: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność ULN (górna granica normy); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa AST≤2,5 razy GGN. Jeśli towarzyszą przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤5-krotność GGN; Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min;

(3) Ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).

6. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu; Negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie może być w okresie laktacji; Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie i w ciągu 6 miesięcy po okresie badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej stosowali mesylan apatynibu;
2. Otrzymał jakąkolwiek formę chemioterapii po nawrocie lub przerzutach;
3. Pacjenci leczeni wcześniej lekami celowanymi z grupy inhibitorów wzrostu śródbłonka naczyń, takimi jak sunitynib, sorafenib, bewacyzumab, imatynib, famitynib, pazopanib, regorafenib i anlotynib.
4. Inne nowotwory złośliwe, które wystąpiły lub są obecne w tym samym czasie w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonych nowotworów, w tym raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownego guza pęcherza moczowego [Ta (nieinwazyjny guz), Tis (rak w situ) i T1 (błona podstawna naciekająca guz)];
5. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału i immunoterapia (lub podanie mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed leczeniem lekiem eksperymentalnym), jest planowana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub w okresie leczenia tego badania. W pierwszych 4 tygodniach włączenia pacjenci byli leczeni radioterapią rozszerzającą pole (ef-rt) lub radioterapią w ograniczonym polu, zaprojektowaną do oceny zmian nowotworowych w ciągu pierwszych 2 tygodni włączenia.
6. Towarzyszy mu wysięk opłucnowy lub wodobrzusze, powodujące zespół oddechowy (duszność stopnia 2 wg CTCAE [duszność stopnia 2 odnosi się do duszności przy niewielkiej aktywności; wpływa na codzienne czynności instrumentalne]);
7. Nieustępujące reakcje toksyczne spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem wyższym niż CTCAE (4.1) poziom 1 lub wyższy, z wyłączeniem wypadania włosów;
8. Pacjenci z wieloma czynnikami (takimi jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit) wpływającymi na leki doustne;
9. Pacjenci z przerzutami do mózgu z objawami lub objawami trwającymi krócej niż 2 miesiące;
10. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

1) Pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe 150 mmHg, rozkurczowe 100 mmHg);

2)Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, arytmią (w tym QTC 480 ms) i zastoinową niewydolnością serca stopnia II (klasyfikacja NYHA);

3) Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (infekcja stopnia 2 wg CTCAE);

4)Marskość, niewyrównana choroba wątroby, czynne zapalenie wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby wymagają leczenia przeciwwirusowego;

5) Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej;

6) mieć historię niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub mieć historię przeszczepu narządu;

7) Słaba kontrola cukrzycy (FBG) > 10 mmol/L);

8) Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ++ i potwierdziło ilościowe stężenie białka w moczu dobowym > 1,0 g;

9)Pacjenci z napadami wymagającymi leczenia;

11. Przeszedł poważne leczenie chirurgiczne, otwartą biopsję lub oczywiste urazy w ciągu 28 dni przed włączeniem;

12. Pacjenci z jakimikolwiek objawami krwawienia w organizmie lub wywiadem lekarskim, niezależnie od stopnia nasilenia; Pacjenci z jakimkolwiek krwawieniem lub krwawieniem na poziomie 3 CTCAE w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania mają niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania;

13. Zdarzenia związane z nadpobudliwością/zakrzepicą żylną w ciągu 6 miesięcy, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;

14. Pacjenci z czynnym wrzodem, perforacją jelit i niedrożnością jelit;

15. Mieć historię uzależnienia psychicznego i nie może rzucić palenia lub mieć zaburzenia psychiczne;

16. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 28 dni przed włączeniem;

17. W ocenie badacza istnieją takie, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badania przez pacjentów.