Apatinibmesylat kombineret med doxorubicin og ifosfamid i avanceret bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Patienter deltog frivilligt i denne undersøgelse og underskrev det informerede samtykke;
2. Patologien diagnosticeret med mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-standarden. The pathology includes synovial sarcoma, leiomyosarcoma, angiosarcoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma/malignant fibrous histiocytoma, liposarcoma, fibrosarcoma, clear cell sarcoma, epithelioid sarcoma, malignant peripheral nerve sheath tumor, undifferentiated sarcoma, rhabdomyosarcoma, dermatofibrosarcoma protuberans, ewing's sarcoma /primary neural ectoderm tumors , desmoplastisk små rundcellet tumor, inflammatorisk myofibroblastisk sarkom, malignt solitært fibrom. Bortset fra chondrosarkom, osteosarkom, malignt mesotheliom, alveolært bløddelssarkom, gastrointestinal stromal tumor;
3. Patienter med recidiv efter operation eller med lymfeknuder eller fjernmetastaser efter billeddiagnostisk evaluering;
4. 18 ~ 70 år gammel; ECOG PS-score: 0~1; Forventet overlevelse ud over 3 måneder;
5. Større organfunktioner skal opfylde følgende standarder inden for 7 dage før behandling:

(1) Blodrutineundersøgelsesstandard (uden blodtransfusion inden for 14 dage): Hæmoglobin (HB) ≥90g/L; Den absolutte værdi af neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplader (PLT) ≥80 ×109/L.

(2) Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange ULN (Upper Limit Of Normal); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST≤2,5 gange ULN. Hvis det ledsages af levermetastaser, ALT og AST≤5 gange ULN；Serumkreatinin（Cr）≤1,5 gange ULN eller kreatininclearance rate (CCr)≥ 60ml/min;

(3) Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normal lav grænse (50%).

6. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) under og inden for 6 måneder efter undersøgelsen; Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studieoptagelse og skal være ikke-ammende; Mænd bør acceptere at bruge præventionsmidler under og inden for 6 måneder efter undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har brugt apatinibmesylat;
2. Modtog enhver form for kemoterapi efter recidiv eller metastase;
3. Patienter, der tidligere er behandlet med målrettede lægemidler af vaskulære endotelvæksthæmmere, såsom sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, pazopanib, regorafenib og anlotinib.
4. Andre maligniteter, der er opstået eller er til stede på samme tid inden for 5 år, bortset fra helbredte kræftformer, herunder carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudkræft og overfladisk blæretumor [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinom i situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
5. Systemisk antitumorterapi, herunder cytotoksisk terapi, signaltransduktionshæmmere og immunterapi (eller mitomycin C-administration inden for 6 uger før behandlingen med det eksperimentelle lægemiddel), er planlagt inden for 4 uger før indskrivning eller i medicinperioden for denne undersøgelse. I de første 4 uger af indskrivningen blev patienterne behandlet med feltudvidende strålebehandling (ef-rt) eller den begrænsede feltstrålebehandling designet til at evaluere tumorlæsioner i de første 2 uger af indskrivningen.
6. Ledsaget af pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk syndrom (CTCAE grad 2 dyspnø [grad 2 dyspnø refererer til åndenød, når der er en lille mængde aktivitet; det påvirker instrumentelle daglige livsaktiviteter]);
7. Ikke-lindrede toksiske reaktioner forårsaget af enhver tidligere behandling højere end CTCAE (4.1) niveau 1 eller derover, eksklusive hårtab;
8. Patienter med flere faktorer (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion), der påvirker oral medicin;
9. Patienter med hjernemetastaser med symptomer eller med symptomer i mindre end 2 måneder;
10. Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

1)Patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk 150 mmHg, diastolisk blodtryk 100 mmHg);

2)Patienter med grad I eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QTC 480ms) og grad II kongestiv hjertesvigt (NYHA klassifikation);

3) Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (CTCAE grad 2 infektion);

4) Cirrhose, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis kræver antiviral behandling;

5) Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;

6) har en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie med organtransplantation;

7) Dårlig kontrol af diabetes mellitus (FBG) > 10 mmol/L);

8)Urinrutinetest indikerede urinprotein ++ og bekræftede 24-timers urinprotein kvantitativt > 1,0 g;

9)Patienter med anfald, der kræver behandling;

11. Modtog større kirurgisk behandling, åben biopsi eller tydelig traumatisk skade inden for 28 dage før indskrivning;

12. Patienter med tegn på blødende konstitution eller sygehistorie, uanset sværhedsgraden; Patienter med en hvilken som helst blødning eller blødningshændelse CTCAE niveau 3 inden for 4 uger før optagelse har uhelede sår, sår eller frakturer;

13. Hyperaktive/venøse trombosehændelser inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venøs trombose og lungeemboli;

14. Patienter med aktivt sår, intestinal perforation og intestinal obstruktion;

15. Har en historie med psykisk stofmisbrug og kan ikke holde op eller har psykisk lidelse;

16. Deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 28 dage før tilmelding;

17.Ifølge forskerens vurdering er der dem, der i alvorlig grad bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker patienternes gennemførelse af undersøgelsen.