Apatinibmesylat kombinerat med doxorubicin och ifosfamid i avancerad mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Patienter deltog frivilligt i denna studie och undertecknade det informerade samtycket;
2. Patologin diagnostiserad med minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 standard. The pathology includes synovial sarcoma, leiomyosarcoma, angiosarcoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma/malignant fibrous histiocytoma, liposarcoma, fibrosarcoma, clear cell sarcoma, epithelioid sarcoma, malignant peripheral nerve sheath tumor, undifferentiated sarcoma, rhabdomyosarcoma, dermatofibrosarcoma protuberans, ewing's sarcoma /primary neural ectoderm tumors , desmoplastisk små rundcellig tumör, inflammatoriskt myofibroblastisk sarkom, malignt solitärt fibrom. Förutom kondrosarkom, osteosarkom, malignt mesoteliom, alveolär mjukdelssarkom, gastrointestinal stromal tumör;
3. Patienter med återfall efter operation eller med lymfkörtlar eller fjärrmetastaser efter bildutvärdering;
4. 18 ~ 70 år gammal; ECOG PS-poäng: 0~1; Förväntad överlevnad längre än 3 månader;
5. Större organfunktioner bör uppfylla följande standarder inom 7 dagar före behandling:

(1) Standard för blodrutinundersökning (utan blodtransfusion inom 14 dagar): Hemoglobin (HB) ≥90g/L; Det absoluta värdet av neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; Trombocyter (PLT) ≥80 ×109/L.

(2) Biokemisk undersökning ska uppfylla följande standarder: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger ULN (Upper Limit Of Normal); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas AST≤2,5 gånger ULN. Om de åtföljs av levermetastaser, ALAT och AST≤5 gånger ULN；Serumkreatinin（Cr）≤1,5 gånger ULN eller kreatininclearance rate (CCr)≥ 60ml/min;

(3) Doppler ultraljudsutvärdering: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normal låg gräns (50%).

6. Kvinnor i reproduktiv ålder bör gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterina enheter, preventivmedel eller kondomer) under och inom 6 månader efter studien; Negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före studieregistrering och måste vara icke-ammande; Män bör gå med på att använda preventivmedel under och inom 6 månader efter studieperioden.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare har använt apatinibmesylat;
2. Fick någon form av kemoterapi efter återfall eller metastasering;
3. Patienter som tidigare behandlats med riktade läkemedel av vaskulära endoteltillväxthämmare, såsom sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, pazopanib, regorafenib och anlotinib.
4. Andra maligniteter som har inträffat eller är närvarande samtidigt inom 5 år, förutom botade cancerformer inklusive karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudcancer och ytlig blåstumör [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom i situ) och T1 (tumörinfiltrerande basalmembran)];
5. Systemisk antitumörterapi, inklusive cytotoxisk behandling, signaltransduktionshämmare och immunterapi (eller administrering av mitomycin C inom 6 veckor före behandlingen med det experimentella läkemedlet), planeras inom 4 veckor före inskrivning eller under medicineringsperioden för denna studie. Under de första 4 veckorna av inskrivningen behandlades patienterna med fältexpanderande strålbehandling (ef-rt) eller den begränsade fältstrålbehandlingen utformad för att utvärdera tumörlesioner under de första 2 veckorna av inskrivningen.
6. Åtföljd av pleurautgjutning eller ascites, orsakar andningssyndrom (CTCAE grad 2 andnöd [dyspné grad 2 hänvisar till andnöd när det finns en liten mängd aktivitet; det påverkar instrumentella dagliga aktiviteter]);
7. Olindrade toxiska reaktioner orsakade av någon tidigare behandling högre än CTCAE (4.1) nivå 1 eller högre, exklusive håravfall;
8. Patienter med flera faktorer (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion) som påverkar orala läkemedel;
9. Patienter med hjärnmetastaser med symtom eller med symtom under mindre än 2 månader;
10. Patienter med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom, inklusive:

1)Patienter med otillfredsställande blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck 150 mmHg, diastoliskt blodtryck 100 mmHg);

2)Patienter med grad I eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi (inklusive QTC 480ms) och kronisk hjärtsvikt grad II (NYHA-klassificering);

3) Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (CTCAE grad 2-infektion);

4) Cirros, dekompenserad leversjukdom, aktiv hepatit eller kronisk hepatit kräver antiviral behandling;

5) Njursvikt kräver hemodialys eller peritonealdialys;

6) har en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller har en historia av organtransplantation;

7) Dålig kontroll av diabetes mellitus (FBG) > 10 mmol/L);

8)Urinrutintest indikerade urinprotein ++ och bekräftade 24-timmars urinprotein kvantitativt > 1,0 g;

9) Patienter med anfall som kräver behandling;

11. Fick större kirurgisk behandling, öppen biopsi eller uppenbar traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivningen;

12. Patienter med tecken på blödande konstitution eller medicinsk historia, oavsett svårighetsgrad; Patienter med någon blödning eller blödningshändelse CTCAE nivå 3 inom 4 veckor före inskrivning har oläkta sår, sår eller frakturer;

13. Hyperaktiva/venösa tromboshändelser inom 6 månader, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfällig ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli;

14. Patienter med aktivt sår, tarmperforation och tarmobstruktion;

15. Har en historia av psykiskt drogmissbruk och kan inte sluta eller har psykisk störning;

16. Deltog i kliniska prövningar av andra antitumörläkemedel inom 28 dagar före inskrivning;

17. Enligt forskarens bedömning finns det de som allvarligt äventyrar patienternas säkerhet eller påverkar patienternas slutförande av studien.