Multimodální zobrazování (PCa) pomocí sodíkové MRI a PSMA PET u mužů před prostatektomií (IGPC-5)

Zastřešujícím cílem je „zlepšit kvalitu života pacientů, kteří přežili rakovinu prostaty“ prostřednictvím pokročilých zobrazovacích nástrojů pro lepší detekci a charakterizaci rakoviny prostaty před léčbou prostřednictvím neinvazivního zobrazování.

Hlavní výzkum měření koncentrace sodíku v tkáni (TSC) v lidském PCa pomocí sodíkové MRI prokázal zvýšení TSC u lézí prostaty souvisejících s agresivitou nádoru. To naznačuje, že přidání sodíkové MRI k datům mpMRI zlepší identifikaci a charakterizaci lézí prostaty u mužů s PCa. Tím se zlepší zdravotní péče o muže prostřednictvím lepší stratifikace rizika a rozhodnutí o léčbě, což v konečném důsledku sníží přeléčení. Radioaktivně značené PET indikátory, které cílí na PSMA, prokázaly výjimečnou citlivost pro molekulární zobrazování lézí prostaty. Specificita detekce lézí kombinovaného PSMA PET a mpMRI je velmi vysoká (97 - 100 %). PSMA PET však není praktický pro aktivní sledování karcinomu prostaty v rámci současného zdravotnického systému kvůli omezenému přístupu a skutečnosti, že jeho vyšší cena a dávka záření omezují jeho použitelnost pro opakované skenování. Jako nástroj pro vývoj a ověřování našeho zobrazovacího testu však nemá obdoby. Ve srovnání s hybridním PET/MRI by byl jednotný zobrazovací test založený pouze na kontrastech mpMRI a endogenním TSC dostupnější, nákladově efektivnější a našel by širší klinické uplatnění – zejména pro AS. Okamžitým očekávaným výsledkem tohoto projektu je, že test MRI kombinující data z mpMRI a sodíkové MRI bude mít podobnou schopnost jako PSMA PET přesně rozlišovat mezi nízkým a vysoce rizikovým PCa pro lepší rozhodnutí o léčbě a sledování onemocnění s nízkým rizikem.

Transformační potenciál neinvazivního, jednomodálního, celožlazového zobrazovacího testu složeného z biomarkerů z kombinované TSC a mpMRI by nakonec mohl nahradit sériové biopsie pro sledování mužů s onemocněním s nízkým a středním rizikem. Pacienti, kteří jsou edukováni, aby rozuměli typické pomalé progresi PCa s nízkým rizikem, metodám sledování a léčebným rizikům, budou s větší pravděpodobností uvažovat o AS. V systematickém přístupu vyvinutém ke zlepšení lékařského poradenství pacientům s nízkým rizikem PCa se míra přijetí AS zlepšila na 94 % – relativní snížení rizika zbytečné kurativní léčby přibližně o 30 %. Je však také důležité poznamenat, že míra následné léčby u mužů podstupujících AS může být během 10 let sledování až 50 %. Většina těchto mužů je převedena na léčbu během 2-3 let od počáteční diagnózy. Důležitým klinickým cílem je identifikace těch mužů, kteří splňují kritéria pro AS, ale jsou předurčeni k časné progresi. Tito muži mohou být nasměrováni k časné léčbě prostřednictvím longitudinálního hodnocení progrese lézí pomocí tohoto zobrazovacího testu, a tak zvýšit spolehlivost a příjem AS protokolů. AS of PCa (včetně možné odložené léčby) šetří náklady po dobu života pacienta ve srovnání s okamžitou léčbou a poskytuje vynikající kvalitu života.

Strategie výzkumu: Vyšetřovatelé vyhodnotí neinvazivní zobrazovací test pro in vivo charakterizaci lézí prostaty skládající se z klinického multiparametrického zobrazování magnetickou rezonancí (mpMRI) kombinovaného se zobrazením magnetickou rezonancí sodíku (sodíková magnetická rezonance) u kohorty mužů s biopsií- prokázaná rakovina prostaty. Použití mpMRI k detekci, lokalizaci a stádiu rakoviny prostaty se stává standardní klinickou praxí. Předchozí výzkum u deseti pacientů prokázal, že tkáňová koncentrace sodíku (TSC) stanovená pomocí sodíkové MRI se významně zvyšuje s histologickým stupněm u lézí prostaty. Přidání údajů TSC ke konvenčním údajům mpMRI (tj. Hodnoty ADC, kontrast T2, rychlost vymývání/vymytí kontrastní látky) budou vyhodnoceny v multivariační analýze dat, aby se prokázalo, že kombinace těchto zobrazovacích protokolů zlepšuje charakterizaci PCa. Výsledný prediktivní nástroj (zobrazovací test) přesně rozliší mezi PCa s nízkým a vysokým rizikem pro lepší rozhodnutí o léčbě a pro posouzení možné progrese onemocnění s nízkým rizikem během sledování.

Tento zobrazovací test bude validován proti pozitronové emisní tomografii (PET) s použitím radioaktivně značeného indikátoru, který se váže na prostatický specifický membránový antigen (PSMA). PSMA PET je pravděpodobně nejcitlivější zobrazovací metodou pro detekci intraprostatických lézí. Důležité je, že má vysokou senzitivitu pro detekci lézí prostaty (>90 %), a to i pro nižší stupně nádoru, kde má mpMRI potíže. Maximální standardní hodnota vychytávání (SUVmax) tohoto radioaktivního indikátoru pozitivně koreluje s Gleasonovým stupněm a jako takový je vynikajícím komparátorem pro TSC hodnocení agresivity lézí. Bohužel omezená dostupnost a cena PET brání jeho klinické aplikaci.

V tomto projektu vědci očekávají, že potvrdí, že přidání sodíkové MRI k mpMRI může poskytnout podobnou charakterizaci lézí ve srovnání s PSMA PET. Data podporující tuto hypotézu budou získána pomocí hybridního systému PET/MRI, protože se jedná o nejlepší zobrazovací platformu pro tento projekt. V případě úspěchu by začlenění sodíkové MRI do stávajících protokolů mpMRI zlepšilo charakterizaci onemocnění a bylo by nákladově efektivnější a zobecnitelnější inovací ve srovnání s technikami založenými na PET, které vyžadují jak drahou sondu, tak hybridní zobrazovací platformy.