Imágenes multimodales (PCa) utilizando resonancia magnética con sodio y PET con PSMA en hombres antes de la prostatectomía (IGPC-5)

El objetivo general es "mejorar la calidad de vida de los sobrevivientes de cáncer de próstata" a través de herramientas de imágenes avanzadas para mejorar la detección y caracterización del cáncer de próstata antes del tratamiento a través de imágenes no invasivas.

La investigación fundamental que mide la concentración de sodio tisular (TSC) en PCa humano con MRI de sodio ha demostrado un aumento de TSC en lesiones de próstata relacionadas con la agresividad del tumor. Esto sugiere que la adición de MRI de sodio a los datos de mpMRI mejorará la identificación y caracterización de las lesiones prostáticas en hombres con CaP. Esto mejorará la atención médica de los hombres a través de una mejor estratificación del riesgo y decisiones de tratamiento, lo que en última instancia reducirá el sobretratamiento. Los trazadores de PET radiomarcados que se dirigen al PSMA han demostrado una sensibilidad excepcional para la obtención de imágenes moleculares de las lesiones prostáticas. La especificidad de detección de lesiones de PSMA PET y mpMRI combinados es muy alta (97 - 100%). Sin embargo, PSMA PET no es práctico para la vigilancia activa del cáncer de próstata dentro del sistema de salud actual debido al acceso limitado y al hecho de que su costo adicional y la dosis de radiación restringen su utilidad para exploraciones repetidas. Sin embargo, como herramienta para desarrollar y validar nuestro ensayo de imágenes, no tiene paralelo. En comparación con el híbrido PET/MRI, un ensayo de imagen de modalidad única basado solo en contrastes de mpMRI y TSC endógeno estaría más disponible, sería rentable y encontraría una adopción clínica más amplia, particularmente para AS. El resultado esperado inmediato de este proyecto es que un ensayo de IRM que combine datos de IRMmp y IRM con sodio tendrá una capacidad similar a la de PSMA PET para discriminar con precisión entre PCa de bajo y alto riesgo para mejorar las decisiones de tratamiento y la vigilancia de la enfermedad de bajo riesgo.

El potencial transformador de un ensayo de imágenes de glándulas completas, no invasivo, de modalidad única, compuesto por biomarcadores de TSC combinados y mpMRI podría, en última instancia, reemplazar las biopsias en serie para la vigilancia de hombres con enfermedad de riesgo bajo e intermedio. Es más probable que los pacientes que están capacitados para comprender la progresión lenta típica del CaP de bajo riesgo, los métodos de vigilancia y los riesgos del tratamiento consideren la EA. En un enfoque sistemático desarrollado para mejorar el asesoramiento médico de los pacientes con PCa de bajo riesgo, la tasa de aceptación de AS mejoró al 94 %, una reducción relativa de aproximadamente el 30 % en el riesgo de tratamiento curativo innecesario. Sin embargo, también es importante tener en cuenta que la tasa de tratamiento posterior para hombres sometidos a EA puede llegar al 50 % durante 10 años de seguimiento. La mayoría de estos hombres hacen la transición al tratamiento dentro de los 2 a 3 años posteriores al diagnóstico inicial. La identificación de aquellos hombres que cumplen los criterios para AS pero están destinados a tener una progresión temprana es un objetivo clínico importante. Esos hombres pueden recibir un tratamiento temprano a través de la evaluación longitudinal de la progresión de la lesión con este ensayo de imágenes y, por lo tanto, aumentar la confianza y la aceptación de los protocolos de AS. AS de CaP (incluido el posible tratamiento diferido) ahorra costos durante la vida del paciente, en comparación con el tratamiento inmediato y proporciona una calidad de vida superior.

Estrategia de investigación: Los investigadores evaluarán un ensayo de imágenes no invasivo para la caracterización in vivo de las lesiones prostáticas compuesto por imágenes clínicas de resonancia magnética multiparamétrica (mpMRI) combinadas con imágenes de resonancia magnética de sodio (MRI de sodio) en una cohorte de hombres con biopsia- cáncer de próstata comprobado. El uso de mpMRI para detectar, localizar y estadificar el cáncer de próstata se está convirtiendo en una práctica clínica estándar. Investigaciones previas en diez pacientes han establecido que la concentración de sodio tisular (TSC) evaluada por resonancia magnética de sodio aumenta significativamente con el grado histológico en las lesiones prostáticas. La adición de datos de TSC a los datos de mpMRI convencionales (es decir, Los valores de ADC, el contraste T2, las tasas de entrada/salida del agente de contraste) se evaluarán en un análisis de datos multivariable para demostrar que una combinación de estos protocolos de imágenes mejora la caracterización del CaP. La herramienta predictiva resultante (ensayo de imágenes) discriminará con precisión entre PCa de bajo y alto riesgo para mejorar las decisiones de tratamiento y evaluar la posible progresión de la enfermedad de bajo riesgo durante la vigilancia.

Este ensayo de imágenes se validará con la tomografía por emisión de positrones (PET) utilizando un marcador radiomarcado que se une al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA). Podría decirse que la PET con PSMA es el método de imagen más sensible para la detección de lesiones intraprostáticas. Es importante destacar que tiene una alta sensibilidad para la detección de lesiones prostáticas (> 90 %), incluso para grados tumorales más bajos donde la RMmp presenta dificultades. El valor máximo de captación estándar (SUVmax) de esta radiosonda se ha correlacionado positivamente con el grado de Gleason y, como tal, es un excelente comparador para la evaluación TSC de la agresividad de la lesión. Desafortunadamente, la accesibilidad y el costo limitados de la PET dificultan su aplicación clínica.

En este proyecto, los investigadores esperan validar que la adición de MRI de sodio a mpMRI puede proporcionar una caracterización de lesiones similar en comparación con PSMA PET. Los datos que respalden esta hipótesis se adquirirán utilizando un sistema híbrido PET/MRI porque esta es la mejor plataforma de imágenes para este proyecto. Si tiene éxito, la incorporación de resonancia magnética de sodio en los protocolos de resonancia magnética funcional existentes mejoraría la caracterización de la enfermedad y sería una innovación más rentable y generalizable en comparación con las técnicas basadas en PET que requieren tanto una sonda costosa como plataformas de imágenes híbridas.