Multi-modality Imaging (PCa) ved hjælp af natrium MRI og PSMA PET hos mænd før prostatektomi (IGPC-5)

Det overordnede mål er at "forbedre livskvaliteten for overlevende af prostatacancer" gennem avancerede billeddannelsesværktøjer til forbedret påvisning og karakterisering af prostatacancer før behandling gennem ikke-invasiv billeddannelse.

Seminal forskning, der måler vævsnatriumkoncentration (TSC) i human PCa med natrium-MRI har påvist øget TSC i prostatalæsioner relateret til tumoraggressivitet. Dette tyder på, at tilføjelsen af ​​natrium-MRI til mpMRI-data vil forbedre identifikation og karakterisering af prostatalæsioner hos mænd med PCa. Dette vil forbedre mænds sundhedspleje gennem bedre risikostratificering og behandlingsbeslutninger, hvilket i sidste ende vil reducere overbehandling. Radiomærkede PET-sporstoffer, der målretter mod PSMA, har vist enestående følsomhed for molekylær billeddannelse af prostatalæsioner. Læsionsdetektionsspecificitet af kombineret PSMA PET og mpMRI er meget høj (97 - 100%). PSMA PET er dog ikke praktisk til aktiv overvågning af prostatacancer inden for det nuværende sundhedssystem på grund af begrænset adgang og det faktum, at dets ekstra omkostninger og stråledosis begrænser dets anvendelighed til gentagne scanninger. Men som et værktøj til at udvikle og validere vores billedanalyse er det uden sidestykke. Sammenlignet med hybrid PET/MRI ville en enkelt modalitets-billeddannelsesanalyse kun baseret på mpMRI-kontraster og endogen TSC være mere tilgængelig, omkostningseffektiv og finde en bredere klinisk anvendelse - især for AS. Det umiddelbare forventede resultat af dette projekt er, at en MR-analyse, der kombinerer data fra mpMRI og natrium-MR, vil have en lignende evne som PSMA PET til præcist at skelne mellem lav- og højrisiko-PCa for forbedrede behandlingsbeslutninger og overvågning af lavrisikosygdom.

Det transformative potentiale af en ikke-invasiv, single modalitet, helkirtel-billeddannelsesanalyse bestående af biomarkører fra kombineret TSC og mpMRI kunne i sidste ende erstatte serielle biopsier til overvågning af mænd med lav- og mellemrisikosygdom. Patienter, der er uddannet til at forstå den typiske langsomme progression af lav-risiko PCa, overvågningsmetoder og behandlingsrisici er mere tilbøjelige til at overveje AS. I en systematisk tilgang udviklet til at forbedre lægerådgivningen af ​​PCa-patienter med lav risiko, blev acceptgraden for AS forbedret til 94 % - en relativ reduktion på cirka 30 % i risikoen for unødvendig helbredende behandling. Det er dog også vigtigt at bemærke, at frekvensen af ​​efterfølgende behandling for mænd, der gennemgår AS, kan være så høj som 50 % over 10 års opfølgning. Størstedelen af ​​disse mænd er overgået til behandling inden for 2-3 år efter den første diagnose. Identifikation af de mænd, der passer til kriterierne for AS, men som er bestemt til at have tidlig progression, er et vigtigt klinisk mål. Disse mænd kan streames til tidlig behandling gennem longitudinel vurdering af læsionsprogression med denne billeddiagnostiske analyse og dermed øge tilliden til og optagelsen af ​​AS-protokoller. AS af PCa (inklusive mulig forsinket behandling) sparer omkostninger over en patients levetid sammenlignet med øjeblikkelig behandling og giver overlegen livskvalitet.

Forskningsstrategi: Forskerne vil evaluere en ikke-invasiv billeddannelsesanalyse til in vivo karakterisering af prostatalæsioner bestående af klinisk multiparametrisk magnetisk resonansbilleddannelse (mpMRI) kombineret med natriummagnetisk resonansbilleddannelse (natrium-MR) i en kohorte af mænd med biopsi- påvist prostatacancer. Brugen af ​​mpMRI til at opdage, lokalisere og iscenesætte prostatacancer er ved at blive standard klinisk praksis. Tidligere forskning i ti patienter har fastslået, at vævsnatriumkoncentration (TSC) vurderet ved natrium-MR stiger signifikant med histologisk grad i prostatalæsioner. Tilføjelsen af ​​TSC-data til konventionelle mpMRI-data (dvs. ADC-værdier, T2-kontrast, kontrastmiddel-udvaskningshastigheder) vil blive evalueret i en multivariat dataanalyse for at demonstrere, at en kombination af disse billeddannelsesprotokoller forbedrer karakteriseringen af ​​PCa. Det resulterende prædiktive værktøj (billeddannelsesanalyse) vil præcist skelne mellem lav- og højrisiko-PCa for forbedrede behandlingsbeslutninger og for at vurdere mulig progression af lavrisikosygdom under overvågning.

Denne billeddannelsesanalyse vil blive valideret mod positronemissionstomografi (PET) ved hjælp af et radiomærket sporstof, som binder til prostataspecifikt membranantigen (PSMA). PSMA PET er uden tvivl den mest følsomme billeddannelsesmetode til påvisning af intra-prostatiske læsioner. Det er vigtigt, at det har en høj følsomhed til påvisning af prostatalæsion (>90%), selv for lavere tumorgrader, hvor mpMRI har vanskeligheder. Maksimal standardoptagelsesværdi (SUVmax) af denne radiotracer er blevet positivt korreleret med Gleason-graden og er som sådan en fremragende komparator til TSC-vurdering af læsionsaggressivitet. Desværre hindrer den begrænsede tilgængelighed og omkostningerne ved PET dets kliniske anvendelse.

I dette projekt forventer efterforskerne at validere, at tilføjelsen af ​​natrium-MRI til mpMRI kan give lignende læsionskarakterisering sammenlignet med PSMA PET. Data, der understøtter denne hypotese, vil blive erhvervet ved hjælp af et hybrid PET/MRI-system, fordi dette er den bedste billeddannelsesplatform for dette projekt. Hvis det lykkes, vil inkorporering af natrium-MRI i eksisterende mpMRI-protokoller forbedre karakterisering af sygdom og være en mere omkostningseffektiv og generaliserbar innovation sammenlignet med PET-baserede teknikker, der kræver både en dyr probe såvel som hybride billeddannelsesplatforme.