Multimodale Bildgebung (PCa) mit Natrium-MRT und PSMA-PET bei Männern vor der Prostatektomie (IGPC-5)

Das übergeordnete Ziel ist die „Verbesserung der Lebensqualität von Prostatakrebs-Überlebenden“ durch fortschrittliche Bildgebungsinstrumente zur verbesserten Erkennung und Charakterisierung von Prostatakrebs vor der Behandlung durch nicht-invasive Bildgebung.

Bahnbrechende Forschung zur Messung der Gewebenatriumkonzentration (TSC) in menschlichem PCa mit Natrium-MRT hat eine erhöhte TSC in Prostataläsionen im Zusammenhang mit der Aggressivität von Tumoren gezeigt. Dies deutet darauf hin, dass die Hinzufügung von Natrium-MRT zu mpMRI-Daten die Identifizierung und Charakterisierung von Prostataläsionen bei Männern mit PCa verbessern wird. Dies wird die Gesundheitsversorgung von Männern durch eine bessere Risikostratifizierung und Behandlungsentscheidungen verbessern, was letztendlich die Überbehandlung verringern wird. Radiomarkierte PET-Tracer, die auf PSMA abzielen, haben eine außergewöhnliche Empfindlichkeit für die molekulare Bildgebung von Prostataläsionen gezeigt. Die Läsionserkennungsspezifität der Kombination aus PSMA-PET und mpMRI ist sehr hoch (97–100 %). PSMA-PET ist jedoch für die aktive Überwachung von Prostatakrebs innerhalb des derzeitigen Gesundheitssystems aufgrund des begrenzten Zugangs und der Tatsache, dass seine zusätzlichen Kosten und die Strahlendosis seine Nützlichkeit für wiederholte Scans einschränken, nicht praktikabel. Als Werkzeug zur Entwicklung und Validierung unseres Imaging-Assays ist es jedoch beispiellos. Verglichen mit Hybrid-PET/MRT wäre ein bildgebender Assay mit nur einer Modalität, der nur auf mpMRI-Kontrasten und endogenem TSC basiert, breiter verfügbar, kostengünstiger und würde eine breitere klinische Anwendung finden – insbesondere für AS. Das unmittelbar erwartete Ergebnis dieses Projekts ist, dass ein MRT-Assay, der Daten aus mpMRI und Natrium-MRT kombiniert, eine ähnliche Fähigkeit wie PSMA PET haben wird, um genau zwischen PCa mit niedrigem und hohem Risiko zu unterscheiden, um Behandlungsentscheidungen und die Überwachung von Krankheiten mit niedrigem Risiko zu verbessern.

Das transformative Potenzial eines nicht-invasiven Ganzdrüsen-Imaging-Assays mit einer einzigen Modalität, der aus Biomarkern aus kombinierter TSC und mpMRT besteht, könnte letztendlich serielle Biopsien zur Überwachung von Männern mit Erkrankungen mit niedrigem und mittlerem Risiko ersetzen. Patienten, die über das typische langsame Fortschreiten von PCa mit niedrigem Risiko, die Überwachungsmethoden und die Behandlungsrisiken informiert sind, ziehen AS eher in Betracht. In einem systematischen Ansatz, der zur Verbesserung der ärztlichen Beratung von PCa-Patienten mit niedrigem Risiko entwickelt wurde, wurde die Akzeptanzrate für AS auf 94 % verbessert – eine relative Verringerung des Risikos einer unnötigen kurativen Behandlung um etwa 30 %. Es ist jedoch auch wichtig zu beachten, dass die Rate der Folgebehandlung für Männer, die sich einer AS unterziehen, über einen Zeitraum von 10 Jahren bis zu 50 % betragen kann. Die Mehrheit dieser Männer wird innerhalb von 2-3 Jahren nach der Erstdiagnose auf die Behandlung umgestellt. Die Identifizierung derjenigen Männer, die die Kriterien für AS erfüllen, aber für eine frühe Progression bestimmt sind, ist ein wichtiges klinisches Ziel. Diese Männer können durch Längsschnittbeurteilung der Läsionsprogression mit diesem Bildgebungsassay zu einer frühen Behandlung gestreamt werden und so das Vertrauen und die Aufnahme von AS-Protokollen erhöhen. AS von PCa (einschließlich einer möglichen verzögerten Behandlung) spart im Vergleich zur sofortigen Behandlung über die gesamte Lebensdauer des Patienten Kosten und bietet eine überlegene Lebensqualität.

Forschungsstrategie: Die Forscher werden einen nicht-invasiven bildgebenden Assay zur In-vivo-Charakterisierung von Prostataläsionen evaluieren, der aus klinischer multiparametrischer Magnetresonanztomographie (mpMRI) in Kombination mit Natrium-Magnetresonanztomographie (Natrium-MRT) in einer Kohorte von Männern mit Biopsie besteht. nachgewiesener Prostatakrebs. Der Einsatz von mpMRT zur Erkennung, Lokalisierung und Stadieneinteilung von Prostatakrebs entwickelt sich zur klinischen Standardpraxis. Frühere Untersuchungen an zehn Patienten haben ergeben, dass die Natriumkonzentration im Gewebe (TSC), die durch die Natrium-MRT bestimmt wird, mit dem histologischen Grad der Prostataläsionen signifikant ansteigt. Das Hinzufügen von TSC-Daten zu herkömmlichen mpMRI-Daten (d. h. ADC-Werte, T2-Kontrast, Auswaschraten des Kontrastmittels) werden in einer multivariaten Datenanalyse ausgewertet, um zu zeigen, dass eine Kombination dieser Bildgebungsprotokolle die Charakterisierung von PCa verbessert. Das resultierende Vorhersagetool (Bildgebungsassay) wird genau zwischen PCa mit niedrigem und hohem Risiko unterscheiden, um bessere Behandlungsentscheidungen zu treffen und das mögliche Fortschreiten einer Krankheit mit niedrigem Risiko während der Überwachung zu bewerten.

Dieser bildgebende Assay wird anhand der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) unter Verwendung eines radioaktiv markierten Tracers validiert, der an prostataspezifisches Membranantigen (PSMA) bindet. PSMA-PET ist wohl das empfindlichste bildgebende Verfahren zum Nachweis intraprostatischer Läsionen. Wichtig ist, dass es eine hohe Sensitivität für die Erkennung von Prostataläsionen hat (> 90 %), selbst für niedrigere Tumorgrade, bei denen mpMRI Schwierigkeiten hat. Der maximale Standardaufnahmewert (SUVmax) dieses Radiotracers wurde positiv mit dem Gleason-Grad korreliert und ist daher ein ausgezeichneter Vergleichswert für die TSC-Beurteilung der Aggressivität von Läsionen. Leider behindern die begrenzte Zugänglichkeit und die Kosten von PET seine klinische Anwendung.

In diesem Projekt wollen die Forscher validieren, dass die Zugabe von Natrium-MRT zu mpMRI eine ähnliche Läsionscharakterisierung im Vergleich zu PSMA-PET liefern kann. Daten, die diese Hypothese stützen, werden mit einem Hybrid-PET/MRT-System erfasst, da dies die beste Bildgebungsplattform für dieses Projekt ist. Bei Erfolg würde die Integration der Natrium-MRT in bestehende mpMRI-Protokolle die Charakterisierung von Krankheiten verbessern und eine kostengünstigere und verallgemeinerbare Innovation im Vergleich zu PET-basierten Techniken darstellen, die sowohl eine teure Sonde als auch hybride Bildgebungsplattformen erfordern.