Imaging multimodale (PCa) con sodio MRI e PSMA PET negli uomini prima della prostatectomia (IGPC-5)

L'obiettivo generale è "migliorare la qualità della vita dei sopravvissuti al cancro alla prostata" attraverso strumenti di imaging avanzati per migliorare il rilevamento e la caratterizzazione pre-trattamento del cancro alla prostata attraverso l'imaging non invasivo.

La ricerca seminale che misura la concentrazione di sodio tissutale (TSC) nel PCa umano con la risonanza magnetica del sodio ha dimostrato un aumento del TSC nelle lesioni della prostata correlate all'aggressività del tumore. Ciò suggerisce che l'aggiunta di sodio MRI ai dati mpMRI migliorerà l'identificazione e la caratterizzazione delle lesioni della prostata negli uomini con PCa. Ciò migliorerà l'assistenza sanitaria degli uomini attraverso una migliore stratificazione del rischio e decisioni terapeutiche, che alla fine ridurranno il trattamento eccessivo. I traccianti PET radiomarcati che prendono di mira la PSMA hanno dimostrato un'eccezionale sensibilità per l'imaging molecolare delle lesioni della prostata. La specificità di rilevamento delle lesioni combinata con PSMA PET e mpMRI è molto alta (97-100%). Tuttavia, PSMA PET non è pratico per la sorveglianza attiva del cancro alla prostata all'interno dell'attuale sistema sanitario a causa dell'accesso limitato e del fatto che il suo costo aggiuntivo e la dose di radiazioni ne limitano l'utilità per le scansioni ripetute. Tuttavia, come strumento per sviluppare e convalidare il nostro test di imaging, non ha eguali. Rispetto all'ibrido PET/MRI, un test di imaging a modalità singola basato solo su contrasti mpMRI e TSC endogeno sarebbe più ampiamente disponibile, conveniente e troverebbe un'adozione clinica più ampia, in particolare per l'AS. Il risultato immediato atteso da questo progetto è che un test MRI che combini i dati di mpMRI e sodio MRI avrà una capacità simile a PSMA PET di discriminare accuratamente tra PCa a basso e alto rischio per migliorare le decisioni terapeutiche e la sorveglianza della malattia a basso rischio.

Il potenziale di trasformazione di un test di imaging dell'intera ghiandola non invasivo, in modalità singola, composto da biomarcatori combinati di TSC e mpMRI, potrebbe in definitiva sostituire le biopsie seriali per la sorveglianza degli uomini con malattia a rischio basso e intermedio. I pazienti che sono istruiti a comprendere la tipica progressione lenta del PCa a basso rischio, i metodi di sorveglianza e i rischi del trattamento hanno maggiori probabilità di prendere in considerazione l'AS. In un approccio sistematico sviluppato per migliorare la consulenza medica dei pazienti con PCa a basso rischio, il tasso di accettazione per AS è stato migliorato al 94% - una riduzione relativa di circa il 30% del rischio di trattamenti curativi non necessari. Tuttavia, è anche importante notare che il tasso di trattamento successivo per gli uomini sottoposti a AS può raggiungere il 50% in 10 anni di follow-up. La maggior parte di questi uomini passa al trattamento entro 2-3 anni dalla diagnosi iniziale. L'identificazione di quegli uomini che soddisfano i criteri per AS ma sono destinati ad avere una progressione precoce è un obiettivo clinico importante. Questi uomini possono essere indirizzati al trattamento precoce attraverso la valutazione longitudinale della progressione della lesione con questo test di imaging e quindi aumentare la fiducia e l'adozione dei protocolli AS. AS di PCa (compreso il possibile trattamento ritardato) consente di risparmiare sui costi per tutta la vita di un paziente, rispetto al trattamento immediato e fornisce una qualità di vita superiore.

Strategia di ricerca: i ricercatori valuteranno un test di imaging non invasivo per la caratterizzazione in vivo delle lesioni della prostata composto da risonanza magnetica multiparametrica clinica (mpMRI) combinata con risonanza magnetica del sodio (MRI del sodio) in una coorte di uomini con biopsia- accertato cancro alla prostata. L'uso della mpMRI per rilevare, localizzare e mettere in scena il cancro alla prostata sta diventando una pratica clinica standard. Ricerche precedenti su dieci pazienti hanno stabilito che la concentrazione tissutale di sodio (TSC) valutata mediante risonanza magnetica del sodio aumenta significativamente con il grado istologico nelle lesioni della prostata. L'aggiunta di dati TSC ai dati mpMRI convenzionali (ad es. I valori di ADC, il contrasto T2, i tassi di wash-in/out dell'agente di contrasto) saranno valutati in un'analisi multivariata dei dati per dimostrare che una combinazione di questi protocolli di imaging migliora la caratterizzazione del PCa. Lo strumento predittivo risultante (test di imaging) discriminerà accuratamente tra PCa a basso e ad alto rischio per migliorare le decisioni terapeutiche e per valutare la possibile progressione della malattia a basso rischio durante la sorveglianza.

Questo test di imaging sarà convalidato rispetto alla tomografia a emissione di positroni (PET) utilizzando un tracciante radiomarcato che si lega all'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA). PSMA PET è senza dubbio il metodo di imaging più sensibile per il rilevamento delle lesioni intraprostatiche. È importante sottolineare che ha un'elevata sensibilità per il rilevamento della lesione della prostata (> 90%), anche per gradi tumorali inferiori in cui la mpMRI ha difficoltà. Il valore massimo di assorbimento standard (SUVmax) di questo radiotracciante è stato correlato positivamente con il grado Gleason e, come tale, è un eccellente comparatore per la valutazione TSC dell'aggressività della lesione. Sfortunatamente, l'accessibilità limitata e il costo della PET ne ostacolano l'applicazione clinica.

In questo progetto, i ricercatori si aspettano di convalidare che l'aggiunta di sodio MRI a mpMRI può fornire una caratterizzazione della lesione simile rispetto a PSMA PET. I dati a supporto di questa ipotesi saranno acquisiti utilizzando un sistema ibrido PET/MRI perché questa è la migliore piattaforma di imaging per questo progetto. In caso di successo, l'incorporazione della risonanza magnetica del sodio nei protocolli mpMRI esistenti migliorerebbe la caratterizzazione della malattia e sarebbe un'innovazione più economica e generalizzabile rispetto alle tecniche basate sulla PET che richiedono sia una sonda costosa che piattaforme di imaging ibride.