Multimodaliteitsbeeldvorming (PCa) met behulp van natrium-MRI en PSMA PET bij mannen Pre-prostatectomie (IGPC-5)

Het overkoepelende doel is om "de levenskwaliteit van overlevenden van prostaatkanker te verbeteren" door middel van geavanceerde beeldvormingstools voor verbeterde detectie en karakterisering van prostaatkanker vóór de behandeling door middel van niet-invasieve beeldvorming.

Baanbrekend onderzoek waarbij de weefselnatriumconcentratie (TSC) in menselijke PCa met natrium-MRI werd gemeten, heeft een verhoogde TSC aangetoond in prostaatlaesies die verband houden met tumoragressiviteit. Dit suggereert dat de toevoeging van natrium-MRI aan mpMRI-gegevens de identificatie en karakterisering van prostaatlaesies bij mannen met PCa zal verbeteren. Dit zal de gezondheidszorg van mannen verbeteren door betere risicostratificatie en behandelbeslissingen, wat uiteindelijk overbehandeling zal verminderen. Radioactief gemerkte PET-tracers die gericht zijn op PSMA hebben een uitzonderlijke gevoeligheid aangetoond voor moleculaire beeldvorming van prostaatlaesies. De laesiedetectiespecificiteit van gecombineerde PSMA PET en mpMRI is zeer hoog (97 - 100%). PSMA PET is echter niet praktisch voor actieve bewaking van prostaatkanker binnen het huidige gezondheidszorgsysteem vanwege de beperkte toegang en het feit dat de extra kosten en stralingsdosis het nut ervan voor herhaalde scans beperken. Als hulpmiddel om onze beeldvormingstest te ontwikkelen en te valideren, is het echter ongeëvenaard. Vergeleken met hybride PET/MRI zou een beeldvormingsassay met één modaliteit, uitsluitend gebaseerd op mpMRI-contrasten en endogene TSC, op grotere schaal beschikbaar, kosteneffectief en breder klinisch toepasbaar zijn, met name voor AS. Het onmiddellijk verwachte resultaat van dit project is dat een MRI-assay die gegevens van mpMRI en natrium-MRI combineert, een vergelijkbaar vermogen zal hebben als PSMA PET om nauwkeurig onderscheid te maken tussen PCa met een laag en een hoog risico voor betere behandelbeslissingen en bewaking van ziekten met een laag risico.

Het transformerende potentieel van een niet-invasieve, single-modaliteit, beeldvormingstest van de hele klier, bestaande uit biomarkers van gecombineerde TSC en mpMRI, zou uiteindelijk seriële biopsieën kunnen vervangen voor bewaking van mannen met een ziekte met een laag en gemiddeld risico. Patiënten die zijn opgeleid om de typische langzame progressie van PCa met een laag risico, bewakingsmethoden en behandelingsrisico's te begrijpen, zullen eerder AS overwegen. In een systematische aanpak die is ontwikkeld om de begeleiding door artsen van PCa-patiënten met een laag risico te verbeteren, werd het acceptatiepercentage voor AS verbeterd tot 94% - een relatieve vermindering van ongeveer 30% in het risico van onnodige curatieve behandeling. Het is echter ook belangrijk op te merken dat het percentage vervolgbehandelingen voor mannen die AS ondergaan, kan oplopen tot 50% over 10 jaar follow-up. De meerderheid van deze mannen wordt binnen 2-3 jaar na de eerste diagnose overgezet op behandeling. Identificatie van die mannen die voldoen aan de criteria voor AS, maar voorbestemd zijn om vroege progressie te hebben, is een belangrijk klinisch doel. Die mannen kunnen met deze beeldvormingstest worden gestreamd naar een vroege behandeling door longitudinale beoordeling van de progressie van de laesie en zo het vertrouwen en de acceptatie van AS-protocollen vergroten. AS van PCa (inclusief mogelijke uitgestelde behandeling) bespaart kosten tijdens het leven van een patiënt in vergelijking met onmiddellijke behandeling en biedt een superieure kwaliteit van leven.

Onderzoeksstrategie: De onderzoekers zullen een niet-invasieve beeldvormingstest evalueren voor in vivo karakterisering van prostaatlaesies, bestaande uit klinische multi-parametrische magnetische resonantie beeldvorming (mpMRI) gecombineerd met natrium magnetische resonantie beeldvorming (natrium MRI) in een cohort van mannen met biopsie. bewezen prostaatkanker. Het gebruik van mpMRI voor het opsporen, lokaliseren en stadium van prostaatkanker wordt steeds meer de standaard klinische praktijk. Voorafgaand onderzoek bij tien patiënten heeft aangetoond dat de weefselnatriumconcentratie (TSC) bepaald door middel van natrium-MRI significant toeneemt met de histologische graad van prostaatlaesies. De toevoeging van TSC-gegevens aan conventionele mpMRI-gegevens (d.w.z. ADC-waarden, T2-contrast, wash-in/out-snelheden van contrastmiddel) zullen worden geëvalueerd in een multivariate data-analyse om aan te tonen dat een combinatie van deze beeldvormingsprotocollen de karakterisering van PCa verbetert. Het resulterende voorspellende hulpmiddel (beeldvormingstest) zal nauwkeurig onderscheid maken tussen PCa met laag en hoog risico voor verbeterde behandelingsbeslissingen en om mogelijke progressie van ziekte met laag risico tijdens surveillance te beoordelen.

Deze beeldvormingstest zal worden gevalideerd tegen positronemissietomografie (PET) met behulp van een radioactief gemerkte tracer die bindt aan prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA). PSMA PET is misschien wel de meest gevoelige beeldvormingsmethode voor de detectie van laesies in de prostaat. Belangrijk is dat het een hoge gevoeligheid heeft voor de detectie van prostaatlaesies (>90%), zelfs voor lagere tumorgraden waar mpMRI problemen heeft. De maximale standaardopnamewaarde (SUVmax) van deze radiotracer is positief gecorreleerd met Gleason-graad en is als zodanig een uitstekende comparator voor TSC-beoordeling van laesie-agressiviteit. Helaas belemmert de beperkte toegankelijkheid en kosten van PET de klinische toepassing ervan.

In dit project verwachten de onderzoekers te valideren dat de toevoeging van natrium-MRI aan mpMRI een vergelijkbare laesiekarakterisering kan geven in vergelijking met PSMA PET. Gegevens ter ondersteuning van deze hypothese zullen worden verkregen met behulp van een hybride PET/MRI-systeem, omdat dit het beste beeldvormingsplatform is voor dit project. Indien succesvol, zou de opname van natrium-MRI in bestaande mpMRI-protocollen de karakterisering van ziekten verbeteren en een meer kosteneffectieve en generaliseerbare innovatie zijn in vergelijking met op PET gebaseerde technieken die zowel een dure sonde als hybride beeldvormingsplatforms vereisen.