Imagem Multimodalidade (PCa) Usando Sodium MRI e PSMA PET em Homens Pré-prostatectomia (IGPC-5)

O objetivo geral é "melhorar a qualidade de vida dos sobreviventes do câncer de próstata" por meio de ferramentas de imagem avançadas para melhorar a detecção pré-tratamento e a caracterização do câncer de próstata por meio de imagens não invasivas.

A pesquisa seminal que mede a concentração tecidual de sódio (TSC) em PCa humano com sódio MRI demonstrou aumento do TSC em lesões da próstata relacionadas à agressividade do tumor. Isso sugere que a adição de sódio MRI para mpMRI dados irá melhorar a identificação e caracterização de lesões da próstata em homens com CaP. Isso melhorará a saúde dos homens por meio de uma melhor estratificação de risco e decisões de tratamento, o que acabará por reduzir o tratamento excessivo. Marcadores de PET radiomarcados que visam o PSMA demonstraram sensibilidade excepcional para imagens moleculares de lesões da próstata. A especificidade de detecção de lesão de PSMA PET e mpMRI combinados é muito alta (97 - 100%). No entanto, PSMA PET não é prático para a vigilância ativa do câncer de próstata dentro do atual sistema de saúde devido ao acesso limitado e ao fato de que seu custo adicional e dose de radiação restringem sua utilidade para varreduras repetidas. No entanto, como ferramenta para desenvolver e validar nosso ensaio de imagem, é incomparável. Comparado com PET/MRI híbrido, um ensaio de imagem de modalidade única baseado apenas em contrastes mpMRI e TSC endógeno estaria mais amplamente disponível, econômico e encontraria adoção clínica mais ampla - particularmente para AS. O resultado imediato esperado deste projeto é que um ensaio de ressonância magnética combinando dados de mpMRI e sódio MRI terá uma capacidade semelhante ao PSMA PET para discriminar com precisão entre PCa de baixo e alto risco para melhores decisões de tratamento e vigilância de doenças de baixo risco.

O potencial transformador de um ensaio de imagem não invasivo, de modalidade única e de toda a glândula, composto por biomarcadores de TSC e mpMRI combinados, poderia substituir as biópsias seriadas para vigilância de homens com doença de risco baixo e intermediário. Os pacientes que são educados para entender a progressão lenta típica do CaP de baixo risco, os métodos de vigilância e os riscos do tratamento têm maior probabilidade de considerar a EA. Em uma abordagem sistemática desenvolvida para melhorar o aconselhamento médico de pacientes com CaP de baixo risco, a taxa de aceitação para EA foi melhorada para 94% - uma redução relativa de aproximadamente 30% no risco de tratamento curativo desnecessário. No entanto, também é importante observar que a taxa de tratamento subsequente para homens submetidos à EA pode chegar a 50% em 10 anos de acompanhamento. A maioria desses homens passa para o tratamento dentro de 2 a 3 anos após o diagnóstico inicial. A identificação daqueles homens que se enquadram nos critérios para EA, mas estão destinados a ter uma progressão precoce, é um importante objetivo clínico. Esses homens podem ser encaminhados para o tratamento precoce por meio da avaliação longitudinal da progressão da lesão com este ensaio de imagem e, assim, aumentar a confiança e a aceitação dos protocolos AS. AS de CaP (incluindo possível tratamento tardio) economiza custos ao longo da vida de um paciente, em comparação com o tratamento imediato e proporciona qualidade de vida superior.

Estratégia de pesquisa: Os investigadores avaliarão um ensaio de imagem não invasivo para caracterização in vivo de lesões da próstata compostas por ressonância magnética multiparamétrica clínica (mpMRI) combinada com ressonância magnética de sódio (ressonância magnética de sódio) em uma coorte de homens com biópsia câncer de próstata comprovado. O uso de mpMRI para detectar, localizar e estadiar o câncer de próstata está se tornando uma prática clínica padrão. Pesquisas anteriores em dez pacientes estabeleceram que a concentração tecidual de sódio (TSC) avaliada por sódio MRI aumenta significativamente com grau histológico em lesões da próstata. A adição de dados TSC a dados mpMRI convencionais (ou seja, Valores de ADC, contraste T2, taxas de wash-in/out do agente de contraste) serão avaliados em uma análise multivariada de dados para demonstrar que uma combinação desses protocolos de imagem melhora a caracterização do CaP. A ferramenta preditiva resultante (ensaio de imagem) discriminará com precisão entre PCa de baixo e alto risco para melhores decisões de tratamento e para avaliar a possível progressão da doença de baixo risco durante a vigilância.

Este ensaio de imagem será validado contra tomografia por emissão de pósitrons (PET) usando um marcador radiomarcado que se liga ao antígeno de membrana específico da próstata (PSMA). PSMA PET é indiscutivelmente o método de imagem mais sensível para a detecção de lesões intra-prostáticas. É importante ressaltar que tem alta sensibilidade para detecção de lesões prostáticas (>90%), mesmo para tumores de menor grau, onde a mpMRI apresenta dificuldades. O valor máximo de captação padrão (SUVmax) deste radiofármaco foi positivamente correlacionado com o grau de Gleason e, como tal, é um excelente comparador para a avaliação TSC da agressividade da lesão. Infelizmente, a acessibilidade limitada e o custo do PET dificultam sua aplicação clínica.

Neste projeto, os pesquisadores esperam validar que a adição de sódio MRI para mpMRI pode fornecer caracterização de lesão semelhante em comparação com PSMA PET. Os dados que suportam esta hipótese serão adquiridos usando um sistema híbrido PET/MRI porque esta é a melhor plataforma de imagem para este projeto. Se for bem-sucedida, a incorporação de ressonância magnética de sódio em protocolos de mpMRI existentes melhoraria a caracterização da doença e seria uma inovação mais econômica e generalizável em comparação com as técnicas baseadas em PET que requerem uma sonda cara e plataformas de imagem híbridas.