Obrazowanie multimodalne (PCa) przy użyciu sodowego MRI i PSMA PET u mężczyzn przed prostatektomią (IGPC-5)

Nadrzędnym celem jest „poprawa jakości życia osób, które przeżyły raka prostaty” dzięki zaawansowanym narzędziom obrazowania, które poprawią wykrywanie i charakterystykę raka prostaty przed leczeniem za pomocą nieinwazyjnego obrazowania.

Badania nasienne mierzące stężenie sodu w tkankach (TSC) w ludzkim PCa za pomocą rezonansu magnetycznego sodu wykazały zwiększone TSC w zmianach prostaty związanych z agresywnością nowotworu. Sugeruje to, że dodanie danych MRI sodu do danych mpMRI poprawi identyfikację i charakterystykę zmian prostaty u mężczyzn z PCa. Poprawi to opiekę zdrowotną mężczyzn dzięki lepszej stratyfikacji ryzyka i lepszym decyzjom dotyczącym leczenia, co ostatecznie zmniejszy nadmierne leczenie. Znakowane radioaktywnie znaczniki PET, które celują w PSMA, wykazały wyjątkową czułość w obrazowaniu molekularnym zmian prostaty. Specyficzność wykrywania zmian chorobowych połączonego PSMA PET i mpMRI jest bardzo wysoka (97 - 100%). Jednak PSMA PET nie jest praktyczny do aktywnego monitorowania raka prostaty w obecnym systemie opieki zdrowotnej ze względu na ograniczony dostęp oraz fakt, że jego dodatkowy koszt i dawka promieniowania ograniczają jego przydatność do powtarzanych skanów. Jednak jako narzędzie do opracowywania i walidacji naszego testu obrazowania nie ma sobie równych. W porównaniu z hybrydowym PET/MRI, pojedyncza metoda obrazowania oparta wyłącznie na kontrastach mpMRI i endogennym TSC byłaby szerzej dostępna, opłacalna i znalazłaby szersze zastosowanie kliniczne – szczególnie w AS. Natychmiastowym oczekiwanym rezultatem tego projektu jest to, że test MRI łączący dane z mpMRI i MRI sodu będzie miał podobną zdolność jak PSMA PET do dokładnego rozróżniania PCa niskiego i wysokiego ryzyka w celu lepszych decyzji dotyczących leczenia i nadzoru nad chorobą niskiego ryzyka.

Potencjał transformacyjny nieinwazyjnego, pojedynczego testu obrazowania całego gruczołu, składającego się z biomarkerów z połączonego TSC i mpMRI, może ostatecznie zastąpić seryjne biopsje do monitorowania mężczyzn z chorobą niskiego i średniego ryzyka. Pacjenci, którzy zostali wyedukowani, aby zrozumieć typową powolną progresję RGK niskiego ryzyka, metody nadzoru i ryzyko leczenia, są bardziej skłonni do rozważenia AS. W systematycznym podejściu opracowanym w celu poprawy poradnictwa lekarskiego dla pacjentów z rakiem stercza niskiego ryzyka, wskaźnik akceptacji AS został poprawiony do 94% – względna redukcja ryzyka niepotrzebnego leczenia o około 30%. Należy jednak również zauważyć, że wskaźnik późniejszego leczenia mężczyzn poddawanych ZA może sięgać nawet 50% w ciągu 10 lat obserwacji. Większość z tych mężczyzn przechodzi na leczenie w ciągu 2-3 lat od wstępnej diagnozy. Ważnym celem klinicznym jest identyfikacja tych mężczyzn, którzy spełniają kryteria ZA, ale są skazani na wczesną progresję. Tych mężczyzn można skierować do wczesnego leczenia poprzez podłużną ocenę progresji zmian chorobowych za pomocą tego testu obrazowego, a tym samym zwiększyć pewność i wykorzystanie protokołów AS. AS PCa (w tym ewentualne opóźnione leczenie) pozwala zaoszczędzić koszty w ciągu całego życia pacjenta w porównaniu z natychmiastowym leczeniem i zapewnia lepszą jakość życia.

Strategia badawcza: Badacze ocenią nieinwazyjny test obrazowania do charakteryzacji zmian prostaty in vivo, składający się z klinicznego wieloparametrycznego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (mpMRI) w połączeniu z obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego sodu (MRI sodu) w kohorcie mężczyzn z biopsją udowodniony rak prostaty. Stosowanie mpMRI do wykrywania, lokalizacji i stadium raka prostaty staje się standardową praktyką kliniczną. Wcześniejsze badania na dziesięciu pacjentach wykazały, że tkankowe stężenie sodu (TSC) oceniane za pomocą sodowego rezonansu magnetycznego wzrasta znacząco wraz ze stopniem histologicznym zmian prostaty. Dodanie danych TSC do konwencjonalnych danych mpMRI (tj. Wartości ADC, kontrast T2, współczynniki wypłukiwania/wymywania środka kontrastowego) zostaną ocenione w wielowymiarowej analizie danych w celu wykazania, że ​​połączenie tych protokołów obrazowania poprawia charakterystykę RGK. Uzyskane w ten sposób narzędzie prognostyczne (test obrazowy) dokładnie rozróżni raka stercza niskiego i wysokiego ryzyka w celu podejmowania lepszych decyzji dotyczących leczenia i oceny możliwej progresji choroby niskiego ryzyka podczas nadzoru.

Ten test obrazowania zostanie zweryfikowany w porównaniu z pozytonową tomografią emisyjną (PET) przy użyciu radioznakowanego znacznika, który wiąże się z antygenem błonowym specyficznym dla gruczołu krokowego (PSMA). PSMA PET jest prawdopodobnie najbardziej czułą metodą obrazowania do wykrywania zmian w obrębie gruczołu krokowego. Co ważne, ma wysoką czułość w wykrywaniu zmian w prostacie (>90%), nawet w przypadku guzów o niższym stopniu złośliwości, gdzie mpMRI ma trudności. Maksymalna standardowa wartość wychwytu (SUVmax) tego radioznacznika została pozytywnie skorelowana ze stopniem Gleasona i jako taka jest doskonałym komparatorem do oceny TSC agresywności zmian chorobowych. Niestety, ograniczona dostępność i koszt PET utrudniają jego zastosowanie kliniczne.

W ramach tego projektu badacze spodziewają się potwierdzić, że dodanie sodowego MRI do mpMRI może zapewnić podobną charakterystykę zmian w porównaniu z PSMA PET. Dane potwierdzające tę hipotezę zostaną pozyskane przy użyciu hybrydowego systemu PET/MRI, ponieważ jest to najlepsza platforma obrazowania dla tego projektu. Jeśli się powiedzie, włączenie MRI sodu do istniejących protokołów mpMRI poprawiłoby charakterystykę choroby i byłoby bardziej opłacalną i dającą się uogólnić innowacją w porównaniu z technikami opartymi na PET, które wymagają zarówno drogiej sondy, jak i hybrydowych platform obrazowania.