Polymorfismus N680S genu FSHR a jeho vztah k typu gonadotropinu používaného v COS
9. října 2019 aktualizováno: Angelini Farmacéutica
Studium polymorfismu N680S genu FSHR a jeho vztahu k typu gonadotropinu používaného při řízené ovariální stimulaci
Tento projekt chce zjistit, zda existuje vztah mezi genotypem polymorfismu N680S genu FSHR a povahou FSH používaného při řízené ovariální stimulaci.
Jde o neintervenční, observační, průřezovou a retrospektivní, národní a multicentrickou studii, ve které bude provedeno genetické vyšetření ke stanovení genotypu polymorfismu N680S ve vzorcích krve pacientů, kteří prošli dvěma cykly kontrolované ovariální stimulace za posledních 8 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Detailní popis
Výzkumníci chtějí prozkoumat, zda by polymorfismus N680S genu FSRH mohl ovlivnit ovariální odpověď s odlišnou povahou použitého FSH (lidský FSH a rekombinantní FSH) u pacientek podstupujících dva po sobě jdoucí cykly IVF/ICSI s řízenou ovariální stimulací.
Všem pacientkám, které souhlasí s účastí ve studii, bude odebrán vzorek krve ve stejný den jako běžná extrakce provedená pro 2. cyklus řízené ovariální stimulace v souladu se standardní klinickou praxí každé nemocnice. Vzorek bude odeslán do centrální laboratoře ke stanovení genotypu výše uvedeného polymorfismu a jeho korelaci s klinickými výsledky získanými při dvou cyklech řízené ovariální stimulace.
Aby se předešlo jakémukoli zkreslení, studovaná populace se bude řídit křížovým designem s ohledem na typ FSH použitého v prvním a druhém cyklu COS (tj. polovina rekrutovaných pacientů musela podstoupit první cyklus COS s rekombinantními FSH a druhý cyklus s lidským FSH a naopak druhá polovina musela podstoupit první cyklus s lidským FSH a druhý cyklus s rekombinantním FSH). Aby se předešlo případným úpravám kritérií pro zařazení, neměla by doba mezi těmito dvěma cykly přesáhnout 6 měsíců.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
300
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Clinic
-
Kontakt:
- Dolors Manau, PhD
-
Barcelona, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Kontakt:
- Julio Herrero, PhD
-
Córdoba, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Kontakt:
- Juan Lorente, PhD
-
Granada, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Kontakt:
- Luis Martínez, PhD
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Kontakt:
- Laura de la Fuente, PhD
- Telefonní číslo: +34 917 452 520
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Kontakt:
- Miguel Caballero, PhD
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario La Paz
-
Kontakt:
- Sonia Lobo, PhD
- Telefonní číslo: +34 917 277 219
-
Madrid, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Clinico San Carlos
-
Kontakt:
- Mª Isabel Calventus, PhD
-
Madrid, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Universitario Príncipe de Asturias
-
Kontakt:
- Irene Heras, PhD
-
Valencia, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
-
Kontakt:
- José Mª Rubio, PhD
-
Valladolid, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Clinico Universitario Valladolid
-
Kontakt:
- Ana Casas, PhD
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario Fundación Alcorcón
-
Kontakt:
- Berta Mª Martín, PhD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 37 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacientky podstupující dva cykly IVF/ICSI, které dosáhly suboptimální odpovědi po 1. cyklu, neotěhotněly a následně podstoupily další cyklus COS, ve kterém byl protokol upraven během 2. cyklu, aby se změnila povaha FSH používaného během 1. cyklus.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podpis informovaného souhlasu
- Věk ≤ 37 let
- BMI < 30 kg/m2
- Počet antrálních folikulů 1. cyklus COS = 5-15
- Antimüllerian hormon bazální 1. cyklus COS > 1,1 ng/ml a < 3,1 ng/ml
- COS protokol: stejná počáteční dávka ve 2 cyklech COS (150-225 UI/den) s úpravou dávky od 5. dne COS; protokol suprese hypofýzy ve 2 cyklech COS s antagonistou GnRH se začátkem, když ≥ 1 folikul o průměru ≥ 14 mm nebo E2 ≤ 600 pg/ml; a spouštění pomocí hCGr nebo agonisty GnRH
- Volitelné použití perorální antikoncepce (OC) (nicméně stejné ve 2 cyklech)
- 4-9 získaných oocytů v 1. cyklu COS
- ≤ 6 měsíců mezi 2 cykly COS
Kritéria vyloučení:
- Využití aktivity LH během cyklů COS
- Přítomnost závažného mužského faktoru
- Endometrióza III-IV stupně
- Pacientky se syndromem polycystických ovarií, s anamnézou operací dělohy nebo vaječníků, hydrosalpinxem viditelným ultrazvukem nebo děložními myomy o velikosti > 30 mm
- Závažná systémová nebo nekontrolovaná endokrinně-metabolická onemocnění postihující hypofýzu, štítnou žlázu, nadledvinky, slinivku břišní, játra nebo ledviny
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Průřezový
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Získané oocyty
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Počet oocytů získaných v každém cyklu IVF/ICSI s řízenou ovariální stimulací využíval v každém z nich jinou povahu FSH (lidský FSH a rekombinantní FSH).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Genotyp polymorfismu N680S genu FSHR
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Genotyp polymorfismu N680S genu FSHR bude testován na krevních vzorcích
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genotyp polymorfismu N312S genu LHCGR
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Genotyp polymorfismu N312S genu LHCGR bude testován na krevních vzorcích
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: María Carrera, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sunkara SK, Rittenberg V, Raine-Fenning N, Bhattacharya S, Zamora J, Coomarasamy A. Association between the number of eggs and live birth in IVF treatment: an analysis of 400 135 treatment cycles. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1768-74. doi: 10.1093/humrep/der106. Epub 2011 May 10.
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Polyzos NP, Nwoye M, Corona R, Blockeel C, Stoop D, Haentjens P, Camus M, Tournaye H. Live birth rates in Bologna poor responders treated with ovarian stimulation for IVF/ICSI. Reprod Biomed Online. 2014 Apr;28(4):469-74. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.11.010. Epub 2013 Dec 4.
- Sunkara SK, Coomarasamy A, Faris R, Braude P, Khalaf Y. Long gonadotropin-releasing hormone agonist versus short agonist versus antagonist regimens in poor responders undergoing in vitro fertilization: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):147-53. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.09.035. Epub 2013 Nov 1. Erratum In: Fertil Steril. 2014 Jun;101(6):1791.
- Trounson AO, Leeton JF, Wood C, Webb J, Wood J. Pregnancies in humans by fertilization in vitro and embryo transfer in the controlled ovulatory cycle. Science. 1981 May 8;212(4495):681-2. doi: 10.1126/science.7221557.
- Kligman I, Rosenwaks Z. Differentiating clinical profiles: predicting good responders, poor responders, and hyperresponders. Fertil Steril. 2001 Dec;76(6):1185-90. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02893-x.
- Freour T, Masson D, Mirallie S, Jean M, Bach K, Dejoie T, Barriere P. Active smoking compromises IVF outcome and affects ovarian reserve. Reprod Biomed Online. 2008 Jan;16(1):96-102. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60561-5.
- Coccia ME, Rizzello F. Ovarian reserve. Ann N Y Acad Sci. 2008 Apr;1127:27-30. doi: 10.1196/annals.1434.011.
- Broekmans FJ, Kwee J, Hendriks DJ, Mol BW, Lambalk CB. A systematic review of tests predicting ovarian reserve and IVF outcome. Hum Reprod Update. 2006 Nov-Dec;12(6):685-718. doi: 10.1093/humupd/dml034. Epub 2006 Aug 4.
- Broer SL, Broekmans FJ, Laven JS, Fauser BC. Anti-Mullerian hormone: ovarian reserve testing and its potential clinical implications. Hum Reprod Update. 2014 Sep-Oct;20(5):688-701. doi: 10.1093/humupd/dmu020. Epub 2014 May 12.
- Steward RG, Lan L, Shah AA, Yeh JS, Price TM, Goldfarb JM, Muasher SJ. Oocyte number as a predictor for ovarian hyperstimulation syndrome and live birth: an analysis of 256,381 in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2014 Apr;101(4):967-73. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.026. Epub 2014 Jan 23.
- van Loendersloot LL, van Wely M, Limpens J, Bossuyt PM, Repping S, van der Veen F. Predictive factors in in vitro fertilization (IVF): a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2010 Nov-Dec;16(6):577-89. doi: 10.1093/humupd/dmq015. Epub 2010 Jun 25.
- van der Gaast MH, Eijkemans MJ, van der Net JB, de Boer EJ, Burger CW, van Leeuwen FE, Fauser BC, Macklon NS. Optimum number of oocytes for a successful first IVF treatment cycle. Reprod Biomed Online. 2006 Oct;13(4):476-80. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60633-5.
- Verberg MF, Eijkemans MJ, Macklon NS, Heijnen EM, Baart EB, Hohmann FP, Fauser BC, Broekmans FJ. The clinical significance of the retrieval of a low number of oocytes following mild ovarian stimulation for IVF: a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2009 Jan-Feb;15(1):5-12. doi: 10.1093/humupd/dmn053.
- Polyzos NP, Sunkara SK. Sub-optimal responders following controlled ovarian stimulation: an overlooked group? Hum Reprod. 2015 Sep;30(9):2005-8. doi: 10.1093/humrep/dev149. Epub 2015 Jul 21.
- Cascorbi I, Bruhn O, Werk AN. Challenges in pharmacogenetics. Eur J Clin Pharmacol. 2013 May;69 Suppl 1:17-23. doi: 10.1007/s00228-013-1492-x. Epub 2013 May 3.
- Altmae S, Hovatta O, Stavreus-Evers A, Salumets A. Genetic predictors of controlled ovarian hyperstimulation: where do we stand today? Hum Reprod Update. 2011 Nov-Dec;17(6):813-28. doi: 10.1093/humupd/dmr034. Epub 2011 Aug 23.
- Overbeek A, Lambalk N. Pharmacogenomics of ovulation induction: facilitating decisions on who, when and how to treat. Pharmacogenomics. 2009 Sep;10(9):1377-9. doi: 10.2217/pgs.09.110. No abstract available. Erratum In: Pharmacogenomics. 2009 Nov;10(11):1882.
- Loutradis D, Theofanakis C, Anagnostou E, Mavrogianni D, Partsinevelos GA. Genetic profile of SNP(s) and ovulation induction. Curr Pharm Biotechnol. 2012 Mar;13(3):417-25. doi: 10.2174/138920112799361954.
- Gromoll J, Ried T, Holtgreve-Grez H, Nieschlag E, Gudermann T. Localization of the human FSH receptor to chromosome 2 p21 using a genomic probe comprising exon 10. J Mol Endocrinol. 1994 Jun;12(3):265-71. doi: 10.1677/jme.0.0120265.
- Simoni M, Gromoll J, Nieschlag E. The follicle-stimulating hormone receptor: biochemistry, molecular biology, physiology, and pathophysiology. Endocr Rev. 1997 Dec;18(6):739-73. doi: 10.1210/edrv.18.6.0320. No abstract available.
- Aittomaki K, Lucena JL, Pakarinen P, Sistonen P, Tapanainen J, Gromoll J, Kaskikari R, Sankila EM, Lehvaslaiho H, Engel AR, Nieschlag E, Huhtaniemi I, de la Chapelle A. Mutation in the follicle-stimulating hormone receptor gene causes hereditary hypergonadotropic ovarian failure. Cell. 1995 Sep 22;82(6):959-68. doi: 10.1016/0092-8674(95)90275-9.
- Yao Y, Ma CH, Tang HL, Hu YF. Influence of follicle-stimulating hormone receptor (FSHR) Ser680Asn polymorphism on ovarian function and in-vitro fertilization outcome: a meta-analysis. Mol Genet Metab. 2011 Aug;103(4):388-93. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.04.005. Epub 2011 Apr 17.
- Laan M, Grigorova M, Huhtaniemi IT. Pharmacogenetics of follicle-stimulating hormone action. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2012 Jun;19(3):220-7. doi: 10.1097/MED.0b013e3283534b11.
- Huang X, Li L, Hong L, Zhou W, Shi H, Zhang H, Zhang Z, Sun X, Du J. The Ser680Asn polymorphism in the follicle-stimulating hormone receptor gene is associated with the ovarian response in controlled ovarian hyperstimulation. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Apr;82(4):577-83. doi: 10.1111/cen.12573. Epub 2014 Oct 3.
- Perez Mayorga M, Gromoll J, Behre HM, Gassner C, Nieschlag E, Simoni M. Ovarian response to follicle-stimulating hormone (FSH) stimulation depends on the FSH receptor genotype. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Sep;85(9):3365-9. doi: 10.1210/jcem.85.9.6789.
- Lledo B, Guerrero J, Turienzo A, Ortiz JA, Morales R, Ten J, Llacer J, Bernabeu R. Effect of follicle-stimulating hormone receptor N680S polymorphism on the efficacy of follicle-stimulating hormone stimulation on donor ovarian response. Pharmacogenet Genomics. 2013 May;23(5):262-8. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835fe813.
- van Wely M, Kwan I, Burt AL, Thomas J, Vail A, Van der Veen F, Al-Inany HG. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Feb 16;2011(2):CD005354. doi: 10.1002/14651858.CD005354.pub2.
- Lledo B, Dapena P, Ortiz JA, Morales R, Llacer J, Bernabeu R. Clinical efficacy of recombinant versus highly purified follicle-stimulating hormone according to follicle-stimulating hormone receptor genotype. Pharmacogenet Genomics. 2016 Jun;26(6):288-93. doi: 10.1097/FPC.0000000000000215.
- Ascoli M, Fanelli F, Segaloff DL. The lutropin/choriogonadotropin receptor, a 2002 perspective. Endocr Rev. 2002 Apr;23(2):141-74. doi: 10.1210/edrv.23.2.0462.
- Puett D, Li Y, DeMars G, Angelova K, Fanelli F. A functional transmembrane complex: the luteinizing hormone receptor with bound ligand and G protein. Mol Cell Endocrinol. 2007 Jan 2;260-262:126-36. doi: 10.1016/j.mce.2006.05.009. Epub 2006 Oct 23.
- Rousseau-Merck MF, Misrahi M, Atger M, Loosfelt H, Milgrom E, Berger R. Localization of the human luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor gene (LHCGR) to chromosome 2p21. Cytogenet Cell Genet. 1990;54(1-2):77-9. doi: 10.1159/000132962.
- Rousseau-Merck MF, Atger M, Loosfelt H, Milgrom E, Berger R. The chromosomal localization of the human follicle-stimulating hormone receptor gene (FSHR) on 2p21-p16 is similar to that of the luteinizing hormone receptor gene. Genomics. 1993 Jan;15(1):222-4. doi: 10.1006/geno.1993.1041.
- Fanelli F, Puett D. Structural aspects of luteinizing hormone receptor: information from molecular modeling and mutagenesis. Endocrine. 2002 Aug;18(3):285-93. doi: 10.1385/ENDO:18:3:285.
- Fanelli F, Themmen AP, Puett D. Lutropin receptor function: insights from natural, engineered, and computer-simulated mutations. IUBMB Life. 2001 Mar;51(3):149-55. doi: 10.1080/152165401753544214.
- Capalbo A, Sagnella F, Apa R, Fulghesu AM, Lanzone A, Morciano A, Farcomeni A, Gangale MF, Moro F, Martinez D, Ciardulli A, Palla C, Uras ML, Spettu F, Cappai A, Carcassi C, Neri G, Tiziano FD. The 312N variant of the luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor gene (LHCGR) confers up to 2.7-fold increased risk of polycystic ovary syndrome in a Sardinian population. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Jul;77(1):113-9. doi: 10.1111/j.1365-2265.2012.04372.x.
- Lindgren I, Baath M, Uvebrant K, Dejmek A, Kjaer L, Henic E, Bungum M, Bungum L, Cilio C, Leijonhufvud I, Skouby S, Andersen CY, Giwercman YL. Combined assessment of polymorphisms in the LHCGR and FSHR genes predict chance of pregnancy after in vitro fertilization. Hum Reprod. 2016 Mar;31(3):672-83. doi: 10.1093/humrep/dev342. Epub 2016 Jan 14.
- Valkenburg O, Uitterlinden AG, Piersma D, Hofman A, Themmen AP, de Jong FH, Fauser BC, Laven JS. Genetic polymorphisms of GnRH and gonadotrophic hormone receptors affect the phenotype of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2014-22. doi: 10.1093/humrep/dep113. Epub 2009 Apr 29.
- Piersma D, Verhoef-Post M, Look MP, Uitterlinden AG, Pols HA, Berns EM, Themmen AP. Polymorphic variations in exon 10 of the luteinizing hormone receptor: functional consequences and associations with breast cancer. Mol Cell Endocrinol. 2007 Sep 30;276(1-2):63-70. doi: 10.1016/j.mce.2007.06.007. Epub 2007 Jul 17.
- Simoni M, Tuttelmann F, Michel C, Bockenfeld Y, Nieschlag E, Gromoll J. Polymorphisms of the luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptor gene: association with maldescended testes and male infertility. Pharmacogenet Genomics. 2008 Mar;18(3):193-200. doi: 10.1097/FPC.0b013e3282f4e98c.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. září 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
1. dubna 2020
Dokončení studie (Očekávaný)
1. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. října 2019
První zveřejněno (Aktuální)
10. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. října 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- ANG-FOS-2019-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .