Полиморфизм N680S гена FSHR и его связь с типом гонадотропина, используемого при COS
9 октября 2019 г. обновлено: Angelini Farmacéutica
Изучение полиморфизма N680S гена FSHR и его связи с типом гонадотропина, используемого при контролируемой стимуляции яичников
Этот проект хочет определить, существует ли связь между генотипом полиморфизма N680S гена FSHR и природой ФСГ, используемого для контролируемой стимуляции яичников.
Это неинтервенционное, обсервационное, перекрестно-ретроспективное, национальное и многоцентровое исследование, в рамках которого будет проведен генетический тест для определения генотипа полиморфизма N680S в образцах крови пациентов, прошедших два цикла контролируемого стимуляция яичников в течение последних 8 мес.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Подробное описание
Исследователи хотят выяснить, может ли полиморфизм N680S гена FSRH влиять на реакцию яичников при различной природе используемого ФСГ (человеческий ФСГ и рекомбинантный ФСГ) у пациенток, перенесших два последовательных цикла ЭКО/ИКСИ с контролируемой стимуляцией яичников.
У всех пациенток, согласившихся принять участие в исследовании, будет взят образец крови в тот же день, когда будет проведено рутинное извлечение для 2-го цикла контролируемой стимуляции яичников в соответствии со стандартной клинической практикой каждой больницы. Образец будет отправлен в центральную лабораторию для определения генотипа вышеупомянутого полиморфизма и сопоставления его с клиническими результатами, полученными при двух циклах контролируемой стимуляции яичников.
Во избежание какой-либо систематической ошибки популяция исследования будет следовать перекрестному дизайну в отношении типа ФСГ, используемого в первом и втором циклах COS (т. е. половина набранных пациентов должна пройти первый цикл COS с рекомбинантным ФСГ и второй цикл с человеческим ФСГ и, наоборот, другая половина должна пройти первый цикл с человеческим ФСГ и второй цикл с рекомбинантным ФСГ). Во избежание возможных изменений критериев включения время, прошедшее между двумя циклами, не должно превышать 6 месяцев.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
300
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания
- Еще не набирают
- Hospital Clinic
-
Контакт:
- Dolors Manau, PhD
-
Barcelona, Испания
- Еще не набирают
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Контакт:
- Julio Herrero, PhD
-
Córdoba, Испания
- Еще не набирают
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Контакт:
- Juan Lorente, PhD
-
Granada, Испания
- Еще не набирают
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Контакт:
- Luis Martínez, PhD
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Контакт:
- Laura de la Fuente, PhD
- Номер телефона: +34 917 452 520
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Контакт:
- Miguel Caballero, PhD
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario La Paz
-
Контакт:
- Sonia Lobo, PhD
- Номер телефона: +34 917 277 219
-
Madrid, Испания
- Еще не набирают
- Hospital Clinico San Carlos
-
Контакт:
- Mª Isabel Calventus, PhD
-
Madrid, Испания
- Еще не набирают
- Hospital Universitario Príncipe de Asturias
-
Контакт:
- Irene Heras, PhD
-
Valencia, Испания
- Еще не набирают
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Контакт:
- José Mª Rubio, PhD
-
Valladolid, Испания
- Еще не набирают
- Hospital Clinico Universitario Valladolid
-
Контакт:
- Ana Casas, PhD
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Контакт:
- Berta Mª Martín, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 37 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациентки, перенесшие два цикла ЭКО/ИКСИ, которые достигли субоптимального ответа после 1-го цикла, не забеременели и, следовательно, прошли еще один цикл КОС, в котором протокол был изменен во время 2-го цикла, чтобы изменить характер ФСГ, используемого во время 1-й цикл.
Описание
Критерии включения:
- Подпись информированного согласия
- Возраст ≤ 37 лет
- ИМТ < 30 кг/м2
- Количество антральных фолликулов 1-й цикл COS = 5-15
- Антимюллеров гормон базальный 1 цикл COS > 1,1 нг/мл и < 3,1 нг/мл
- Протокол КОС: одинаковая начальная доза в 2 циклах КОС (150-225 МЕ/сут) с коррекцией дозы с 5-го дня КОС; протокол гипофизарной супрессии в 2 циклах КОС с антагонистом ГнРГ с дебютом при ≥ 1 фолликуле ≥ 14 мм в диаметре или E2 ≤ 600 пг/мл; и запуск с помощью hCGr или агониста GnRH
- Необязательно использование оральных контрацептивов (ОК) (однако одинаковы во 2 циклах)
- 4-9 извлеченных ооцитов в 1-м цикле COS
- ≤ 6 месяцев между 2 циклами COS
Критерий исключения:
- Использование активности ЛГ во время циклов COS
- Наличие выраженного мужского фактора
- Эндометриоз III-IV степени
- Пациенты с синдромом поликистозных яичников, операциями на матке или яичниках в анамнезе, гидросальпинксом, видимым на УЗИ, или миомой матки размером > 30 мм.
- Основные системные или неконтролируемые эндокринно-метаболические заболевания, поражающие гипофиз, щитовидную железу, надпочечники, поджелудочную железу, печень или почки.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Только для случая
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Получены ооциты
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Количество ооцитов, полученных в каждом цикле ЭКО/ИКСИ с контролируемой стимуляцией яичников, использовало различную природу ФСГ в каждом цикле (человеческий ФСГ и рекомбинантный ФСГ).
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
|
Генотип полиморфизма N680S гена FSHR
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Генотип полиморфизма N680S гена FSHR будет проверен на образцах крови
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Генотип полиморфизма N312S гена LHCGR
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Генотип полиморфизма N312S гена LHCGR будет проверен на образцах крови
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: María Carrera, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sunkara SK, Rittenberg V, Raine-Fenning N, Bhattacharya S, Zamora J, Coomarasamy A. Association between the number of eggs and live birth in IVF treatment: an analysis of 400 135 treatment cycles. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1768-74. doi: 10.1093/humrep/der106. Epub 2011 May 10.
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Polyzos NP, Nwoye M, Corona R, Blockeel C, Stoop D, Haentjens P, Camus M, Tournaye H. Live birth rates in Bologna poor responders treated with ovarian stimulation for IVF/ICSI. Reprod Biomed Online. 2014 Apr;28(4):469-74. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.11.010. Epub 2013 Dec 4.
- Sunkara SK, Coomarasamy A, Faris R, Braude P, Khalaf Y. Long gonadotropin-releasing hormone agonist versus short agonist versus antagonist regimens in poor responders undergoing in vitro fertilization: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):147-53. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.09.035. Epub 2013 Nov 1. Erratum In: Fertil Steril. 2014 Jun;101(6):1791.
- Trounson AO, Leeton JF, Wood C, Webb J, Wood J. Pregnancies in humans by fertilization in vitro and embryo transfer in the controlled ovulatory cycle. Science. 1981 May 8;212(4495):681-2. doi: 10.1126/science.7221557.
- Kligman I, Rosenwaks Z. Differentiating clinical profiles: predicting good responders, poor responders, and hyperresponders. Fertil Steril. 2001 Dec;76(6):1185-90. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02893-x.
- Freour T, Masson D, Mirallie S, Jean M, Bach K, Dejoie T, Barriere P. Active smoking compromises IVF outcome and affects ovarian reserve. Reprod Biomed Online. 2008 Jan;16(1):96-102. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60561-5.
- Coccia ME, Rizzello F. Ovarian reserve. Ann N Y Acad Sci. 2008 Apr;1127:27-30. doi: 10.1196/annals.1434.011.
- Broekmans FJ, Kwee J, Hendriks DJ, Mol BW, Lambalk CB. A systematic review of tests predicting ovarian reserve and IVF outcome. Hum Reprod Update. 2006 Nov-Dec;12(6):685-718. doi: 10.1093/humupd/dml034. Epub 2006 Aug 4.
- Broer SL, Broekmans FJ, Laven JS, Fauser BC. Anti-Mullerian hormone: ovarian reserve testing and its potential clinical implications. Hum Reprod Update. 2014 Sep-Oct;20(5):688-701. doi: 10.1093/humupd/dmu020. Epub 2014 May 12.
- Steward RG, Lan L, Shah AA, Yeh JS, Price TM, Goldfarb JM, Muasher SJ. Oocyte number as a predictor for ovarian hyperstimulation syndrome and live birth: an analysis of 256,381 in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2014 Apr;101(4):967-73. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.026. Epub 2014 Jan 23.
- van Loendersloot LL, van Wely M, Limpens J, Bossuyt PM, Repping S, van der Veen F. Predictive factors in in vitro fertilization (IVF): a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2010 Nov-Dec;16(6):577-89. doi: 10.1093/humupd/dmq015. Epub 2010 Jun 25.
- van der Gaast MH, Eijkemans MJ, van der Net JB, de Boer EJ, Burger CW, van Leeuwen FE, Fauser BC, Macklon NS. Optimum number of oocytes for a successful first IVF treatment cycle. Reprod Biomed Online. 2006 Oct;13(4):476-80. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60633-5.
- Verberg MF, Eijkemans MJ, Macklon NS, Heijnen EM, Baart EB, Hohmann FP, Fauser BC, Broekmans FJ. The clinical significance of the retrieval of a low number of oocytes following mild ovarian stimulation for IVF: a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2009 Jan-Feb;15(1):5-12. doi: 10.1093/humupd/dmn053.
- Polyzos NP, Sunkara SK. Sub-optimal responders following controlled ovarian stimulation: an overlooked group? Hum Reprod. 2015 Sep;30(9):2005-8. doi: 10.1093/humrep/dev149. Epub 2015 Jul 21.
- Cascorbi I, Bruhn O, Werk AN. Challenges in pharmacogenetics. Eur J Clin Pharmacol. 2013 May;69 Suppl 1:17-23. doi: 10.1007/s00228-013-1492-x. Epub 2013 May 3.
- Altmae S, Hovatta O, Stavreus-Evers A, Salumets A. Genetic predictors of controlled ovarian hyperstimulation: where do we stand today? Hum Reprod Update. 2011 Nov-Dec;17(6):813-28. doi: 10.1093/humupd/dmr034. Epub 2011 Aug 23.
- Overbeek A, Lambalk N. Pharmacogenomics of ovulation induction: facilitating decisions on who, when and how to treat. Pharmacogenomics. 2009 Sep;10(9):1377-9. doi: 10.2217/pgs.09.110. No abstract available. Erratum In: Pharmacogenomics. 2009 Nov;10(11):1882.
- Loutradis D, Theofanakis C, Anagnostou E, Mavrogianni D, Partsinevelos GA. Genetic profile of SNP(s) and ovulation induction. Curr Pharm Biotechnol. 2012 Mar;13(3):417-25. doi: 10.2174/138920112799361954.
- Gromoll J, Ried T, Holtgreve-Grez H, Nieschlag E, Gudermann T. Localization of the human FSH receptor to chromosome 2 p21 using a genomic probe comprising exon 10. J Mol Endocrinol. 1994 Jun;12(3):265-71. doi: 10.1677/jme.0.0120265.
- Simoni M, Gromoll J, Nieschlag E. The follicle-stimulating hormone receptor: biochemistry, molecular biology, physiology, and pathophysiology. Endocr Rev. 1997 Dec;18(6):739-73. doi: 10.1210/edrv.18.6.0320. No abstract available.
- Aittomaki K, Lucena JL, Pakarinen P, Sistonen P, Tapanainen J, Gromoll J, Kaskikari R, Sankila EM, Lehvaslaiho H, Engel AR, Nieschlag E, Huhtaniemi I, de la Chapelle A. Mutation in the follicle-stimulating hormone receptor gene causes hereditary hypergonadotropic ovarian failure. Cell. 1995 Sep 22;82(6):959-68. doi: 10.1016/0092-8674(95)90275-9.
- Yao Y, Ma CH, Tang HL, Hu YF. Influence of follicle-stimulating hormone receptor (FSHR) Ser680Asn polymorphism on ovarian function and in-vitro fertilization outcome: a meta-analysis. Mol Genet Metab. 2011 Aug;103(4):388-93. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.04.005. Epub 2011 Apr 17.
- Laan M, Grigorova M, Huhtaniemi IT. Pharmacogenetics of follicle-stimulating hormone action. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2012 Jun;19(3):220-7. doi: 10.1097/MED.0b013e3283534b11.
- Huang X, Li L, Hong L, Zhou W, Shi H, Zhang H, Zhang Z, Sun X, Du J. The Ser680Asn polymorphism in the follicle-stimulating hormone receptor gene is associated with the ovarian response in controlled ovarian hyperstimulation. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Apr;82(4):577-83. doi: 10.1111/cen.12573. Epub 2014 Oct 3.
- Perez Mayorga M, Gromoll J, Behre HM, Gassner C, Nieschlag E, Simoni M. Ovarian response to follicle-stimulating hormone (FSH) stimulation depends on the FSH receptor genotype. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Sep;85(9):3365-9. doi: 10.1210/jcem.85.9.6789.
- Lledo B, Guerrero J, Turienzo A, Ortiz JA, Morales R, Ten J, Llacer J, Bernabeu R. Effect of follicle-stimulating hormone receptor N680S polymorphism on the efficacy of follicle-stimulating hormone stimulation on donor ovarian response. Pharmacogenet Genomics. 2013 May;23(5):262-8. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835fe813.
- van Wely M, Kwan I, Burt AL, Thomas J, Vail A, Van der Veen F, Al-Inany HG. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Feb 16;2011(2):CD005354. doi: 10.1002/14651858.CD005354.pub2.
- Lledo B, Dapena P, Ortiz JA, Morales R, Llacer J, Bernabeu R. Clinical efficacy of recombinant versus highly purified follicle-stimulating hormone according to follicle-stimulating hormone receptor genotype. Pharmacogenet Genomics. 2016 Jun;26(6):288-93. doi: 10.1097/FPC.0000000000000215.
- Ascoli M, Fanelli F, Segaloff DL. The lutropin/choriogonadotropin receptor, a 2002 perspective. Endocr Rev. 2002 Apr;23(2):141-74. doi: 10.1210/edrv.23.2.0462.
- Puett D, Li Y, DeMars G, Angelova K, Fanelli F. A functional transmembrane complex: the luteinizing hormone receptor with bound ligand and G protein. Mol Cell Endocrinol. 2007 Jan 2;260-262:126-36. doi: 10.1016/j.mce.2006.05.009. Epub 2006 Oct 23.
- Rousseau-Merck MF, Misrahi M, Atger M, Loosfelt H, Milgrom E, Berger R. Localization of the human luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor gene (LHCGR) to chromosome 2p21. Cytogenet Cell Genet. 1990;54(1-2):77-9. doi: 10.1159/000132962.
- Rousseau-Merck MF, Atger M, Loosfelt H, Milgrom E, Berger R. The chromosomal localization of the human follicle-stimulating hormone receptor gene (FSHR) on 2p21-p16 is similar to that of the luteinizing hormone receptor gene. Genomics. 1993 Jan;15(1):222-4. doi: 10.1006/geno.1993.1041.
- Fanelli F, Puett D. Structural aspects of luteinizing hormone receptor: information from molecular modeling and mutagenesis. Endocrine. 2002 Aug;18(3):285-93. doi: 10.1385/ENDO:18:3:285.
- Fanelli F, Themmen AP, Puett D. Lutropin receptor function: insights from natural, engineered, and computer-simulated mutations. IUBMB Life. 2001 Mar;51(3):149-55. doi: 10.1080/152165401753544214.
- Capalbo A, Sagnella F, Apa R, Fulghesu AM, Lanzone A, Morciano A, Farcomeni A, Gangale MF, Moro F, Martinez D, Ciardulli A, Palla C, Uras ML, Spettu F, Cappai A, Carcassi C, Neri G, Tiziano FD. The 312N variant of the luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor gene (LHCGR) confers up to 2.7-fold increased risk of polycystic ovary syndrome in a Sardinian population. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Jul;77(1):113-9. doi: 10.1111/j.1365-2265.2012.04372.x.
- Lindgren I, Baath M, Uvebrant K, Dejmek A, Kjaer L, Henic E, Bungum M, Bungum L, Cilio C, Leijonhufvud I, Skouby S, Andersen CY, Giwercman YL. Combined assessment of polymorphisms in the LHCGR and FSHR genes predict chance of pregnancy after in vitro fertilization. Hum Reprod. 2016 Mar;31(3):672-83. doi: 10.1093/humrep/dev342. Epub 2016 Jan 14.
- Valkenburg O, Uitterlinden AG, Piersma D, Hofman A, Themmen AP, de Jong FH, Fauser BC, Laven JS. Genetic polymorphisms of GnRH and gonadotrophic hormone receptors affect the phenotype of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2014-22. doi: 10.1093/humrep/dep113. Epub 2009 Apr 29.
- Piersma D, Verhoef-Post M, Look MP, Uitterlinden AG, Pols HA, Berns EM, Themmen AP. Polymorphic variations in exon 10 of the luteinizing hormone receptor: functional consequences and associations with breast cancer. Mol Cell Endocrinol. 2007 Sep 30;276(1-2):63-70. doi: 10.1016/j.mce.2007.06.007. Epub 2007 Jul 17.
- Simoni M, Tuttelmann F, Michel C, Bockenfeld Y, Nieschlag E, Gromoll J. Polymorphisms of the luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptor gene: association with maldescended testes and male infertility. Pharmacogenet Genomics. 2008 Mar;18(3):193-200. doi: 10.1097/FPC.0b013e3282f4e98c.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 апреля 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 октября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 октября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- ANG-FOS-2019-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .