N680S polymorfisme av FSHR-genet og dets forhold til typen gonadotropin som brukes i COS
9. oktober 2019 oppdatert av: Angelini Farmacéutica
Studie av N680S-polymorfismen til FSHR-genet og dets forhold til typen gonadotropin som brukes i kontrollert eggstokkstimulering
Dette prosjektet ønsker å avgjøre om det er en sammenheng mellom N680S polymorfisme-genotypen til FSHR-genet og naturen til FSH som brukes i kontrollert ovariestimulering.
Det er en ikke-intervensjonell, observasjons-, tverrsnitts- og retrospektiv, nasjonal og multisenterstudie, der en genetisk test vil bli utført for å bestemme genotypen til N680S-polymorfismen i blodprøver fra pasienter som har gjennomgått to sykluser med kontrollert eggstokkstimulering de siste 8 månedene.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne ønsker å undersøke om N680S-polymorfismen til FSRH-genet kan påvirke ovarierespons med forskjellig natur av FSH som brukes (humant FSH og rekombinant FSH) hos pasienter som gjennomgår to påfølgende sykluser av IVF/ICSI med kontrollert ovariestimulering.
Alle pasienter som samtykker i å delta i studien vil få tatt en blodprøve samme dag som en rutinemessig ekstraksjon utført for 2. syklus av den kontrollerte eggstokkstimuleringen i samsvar med standard klinisk praksis på hvert sykehus. Prøven vil bli sendt til sentrallaboratoriet for å bestemme genotypen til den nevnte polymorfismen og korrelere den med de kliniske resultatene oppnådd med de to syklusene med kontrollert eggstokkstimulering.
For å unngå skjevhet, vil studiepopulasjonen følge et crossover-design med hensyn til typen FSH som brukes i første og andre syklus av COS (dvs. halvparten av de rekrutterte pasientene må ha gjennomgått en første syklus med COS med rekombinant FSH og en andre syklus med humant FSH; og omvendt må den andre halvparten ha gjennomgått en første syklus med humant FSH og en andre syklus med rekombinant FSH). For å unngå potensielle endringer i inklusjonskriteriene, bør tiden som går mellom de to syklusene ikke overstige 6 måneder.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
300
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Clinic
-
Ta kontakt med:
- Dolors Manau, PhD
-
Barcelona, Spania
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Ta kontakt med:
- Julio Herrero, PhD
-
Córdoba, Spania
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Ta kontakt med:
- Juan Lorente, PhD
-
Granada, Spania
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Ta kontakt med:
- Luis Martínez, PhD
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Ta kontakt med:
- Laura de la Fuente, PhD
- Telefonnummer: +34 917 452 520
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Ta kontakt med:
- Miguel Caballero, PhD
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario La Paz
-
Ta kontakt med:
- Sonia Lobo, PhD
- Telefonnummer: +34 917 277 219
-
Madrid, Spania
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Clinico San Carlos
-
Ta kontakt med:
- Mª Isabel Calventus, PhD
-
Madrid, Spania
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Universitario Príncipe de Asturias
-
Ta kontakt med:
- Irene Heras, PhD
-
Valencia, Spania
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Ta kontakt med:
- José Mª Rubio, PhD
-
Valladolid, Spania
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Clinico Universitario Valladolid
-
Ta kontakt med:
- Ana Casas, PhD
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Ta kontakt med:
- Berta Mª Martín, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 37 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter som gjennomgikk to sykluser med IVF/ICSI som oppnådde en suboptimal respons etter den første syklusen, ble ikke gravide, og gjennomgikk følgelig en ny syklus med COS der protokollen ble endret i løpet av den andre syklusen for å endre naturen til FSH som ble brukt under 1. syklus.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Underskrift av informert samtykke
- Alder ≤ 37 år
- BMI < 30 kg/m2
- Antralfollikler teller 1. syklus COS = 5-15
- Antimüllerisk hormon basal 1. syklus COS > 1,1 ng/ml og < 3,1 ng/ml
- COS-protokoll: lik startdose i de 2 syklusene med COS (150-225 UI/dag) med dosejustering fra 5. dag med COS; hypofysesuppresjonsprotokoll i de 2 syklusene av COS med GnRH-antagonist med utbrudd når ≥ 1 follikkel på ≥ 14 mm i diameter eller E2 ≤ 600 pg/ml; og trigger med hCGr eller GnRH agonist
- Valgfri bruk av orale prevensjonsmidler (OC) (men samme i de 2 syklusene)
- 4-9 gjenfunne oocytter i 1. syklus av COS
- ≤ 6 måneder mellom de 2 syklusene med COS
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av LH-aktiviteten under COS-syklusene
- Tilstedeværelse av alvorlig mannlig faktor
- Grad III-IV endometriose
- Pasienter med polycystisk ovariesyndrom, en historie med livmor- eller ovarieoperasjoner, hydrosalpinx synlig ved ultralyd, eller livmorfibromer som måler > 30 mm
- Store systemiske eller ukontrollerte endokrine metabolske sykdommer som påvirker hypofysen, skjoldbruskkjertelen, binyrene, bukspyttkjertelen, leveren eller nyrene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Bare etui
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oocytter hentet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Antall oocytter hentet i hver IVF/ICSI-syklus med kontrollert ovariestimulering brukte forskjellig natur av FSH i hver enkelt (humant FSH og rekombinant FSH).
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Genotype av N680S-polymorfismen til FSHR-genet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Genotype av N680S-polymorfismen til FSHR-genet vil bli testet på blodprøver
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genotype av N312S-polymorfismen til LHCGR-genet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Genotype av N312S-polymorfismen til LHCGR-genet vil bli testet på blodprøver
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: María Carrera, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sunkara SK, Rittenberg V, Raine-Fenning N, Bhattacharya S, Zamora J, Coomarasamy A. Association between the number of eggs and live birth in IVF treatment: an analysis of 400 135 treatment cycles. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1768-74. doi: 10.1093/humrep/der106. Epub 2011 May 10.
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Polyzos NP, Nwoye M, Corona R, Blockeel C, Stoop D, Haentjens P, Camus M, Tournaye H. Live birth rates in Bologna poor responders treated with ovarian stimulation for IVF/ICSI. Reprod Biomed Online. 2014 Apr;28(4):469-74. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.11.010. Epub 2013 Dec 4.
- Sunkara SK, Coomarasamy A, Faris R, Braude P, Khalaf Y. Long gonadotropin-releasing hormone agonist versus short agonist versus antagonist regimens in poor responders undergoing in vitro fertilization: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):147-53. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.09.035. Epub 2013 Nov 1. Erratum In: Fertil Steril. 2014 Jun;101(6):1791.
- Trounson AO, Leeton JF, Wood C, Webb J, Wood J. Pregnancies in humans by fertilization in vitro and embryo transfer in the controlled ovulatory cycle. Science. 1981 May 8;212(4495):681-2. doi: 10.1126/science.7221557.
- Kligman I, Rosenwaks Z. Differentiating clinical profiles: predicting good responders, poor responders, and hyperresponders. Fertil Steril. 2001 Dec;76(6):1185-90. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02893-x.
- Freour T, Masson D, Mirallie S, Jean M, Bach K, Dejoie T, Barriere P. Active smoking compromises IVF outcome and affects ovarian reserve. Reprod Biomed Online. 2008 Jan;16(1):96-102. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60561-5.
- Coccia ME, Rizzello F. Ovarian reserve. Ann N Y Acad Sci. 2008 Apr;1127:27-30. doi: 10.1196/annals.1434.011.
- Broekmans FJ, Kwee J, Hendriks DJ, Mol BW, Lambalk CB. A systematic review of tests predicting ovarian reserve and IVF outcome. Hum Reprod Update. 2006 Nov-Dec;12(6):685-718. doi: 10.1093/humupd/dml034. Epub 2006 Aug 4.
- Broer SL, Broekmans FJ, Laven JS, Fauser BC. Anti-Mullerian hormone: ovarian reserve testing and its potential clinical implications. Hum Reprod Update. 2014 Sep-Oct;20(5):688-701. doi: 10.1093/humupd/dmu020. Epub 2014 May 12.
- Steward RG, Lan L, Shah AA, Yeh JS, Price TM, Goldfarb JM, Muasher SJ. Oocyte number as a predictor for ovarian hyperstimulation syndrome and live birth: an analysis of 256,381 in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2014 Apr;101(4):967-73. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.026. Epub 2014 Jan 23.
- van Loendersloot LL, van Wely M, Limpens J, Bossuyt PM, Repping S, van der Veen F. Predictive factors in in vitro fertilization (IVF): a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2010 Nov-Dec;16(6):577-89. doi: 10.1093/humupd/dmq015. Epub 2010 Jun 25.
- van der Gaast MH, Eijkemans MJ, van der Net JB, de Boer EJ, Burger CW, van Leeuwen FE, Fauser BC, Macklon NS. Optimum number of oocytes for a successful first IVF treatment cycle. Reprod Biomed Online. 2006 Oct;13(4):476-80. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60633-5.
- Verberg MF, Eijkemans MJ, Macklon NS, Heijnen EM, Baart EB, Hohmann FP, Fauser BC, Broekmans FJ. The clinical significance of the retrieval of a low number of oocytes following mild ovarian stimulation for IVF: a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2009 Jan-Feb;15(1):5-12. doi: 10.1093/humupd/dmn053.
- Polyzos NP, Sunkara SK. Sub-optimal responders following controlled ovarian stimulation: an overlooked group? Hum Reprod. 2015 Sep;30(9):2005-8. doi: 10.1093/humrep/dev149. Epub 2015 Jul 21.
- Cascorbi I, Bruhn O, Werk AN. Challenges in pharmacogenetics. Eur J Clin Pharmacol. 2013 May;69 Suppl 1:17-23. doi: 10.1007/s00228-013-1492-x. Epub 2013 May 3.
- Altmae S, Hovatta O, Stavreus-Evers A, Salumets A. Genetic predictors of controlled ovarian hyperstimulation: where do we stand today? Hum Reprod Update. 2011 Nov-Dec;17(6):813-28. doi: 10.1093/humupd/dmr034. Epub 2011 Aug 23.
- Overbeek A, Lambalk N. Pharmacogenomics of ovulation induction: facilitating decisions on who, when and how to treat. Pharmacogenomics. 2009 Sep;10(9):1377-9. doi: 10.2217/pgs.09.110. No abstract available. Erratum In: Pharmacogenomics. 2009 Nov;10(11):1882.
- Loutradis D, Theofanakis C, Anagnostou E, Mavrogianni D, Partsinevelos GA. Genetic profile of SNP(s) and ovulation induction. Curr Pharm Biotechnol. 2012 Mar;13(3):417-25. doi: 10.2174/138920112799361954.
- Gromoll J, Ried T, Holtgreve-Grez H, Nieschlag E, Gudermann T. Localization of the human FSH receptor to chromosome 2 p21 using a genomic probe comprising exon 10. J Mol Endocrinol. 1994 Jun;12(3):265-71. doi: 10.1677/jme.0.0120265.
- Simoni M, Gromoll J, Nieschlag E. The follicle-stimulating hormone receptor: biochemistry, molecular biology, physiology, and pathophysiology. Endocr Rev. 1997 Dec;18(6):739-73. doi: 10.1210/edrv.18.6.0320. No abstract available.
- Aittomaki K, Lucena JL, Pakarinen P, Sistonen P, Tapanainen J, Gromoll J, Kaskikari R, Sankila EM, Lehvaslaiho H, Engel AR, Nieschlag E, Huhtaniemi I, de la Chapelle A. Mutation in the follicle-stimulating hormone receptor gene causes hereditary hypergonadotropic ovarian failure. Cell. 1995 Sep 22;82(6):959-68. doi: 10.1016/0092-8674(95)90275-9.
- Yao Y, Ma CH, Tang HL, Hu YF. Influence of follicle-stimulating hormone receptor (FSHR) Ser680Asn polymorphism on ovarian function and in-vitro fertilization outcome: a meta-analysis. Mol Genet Metab. 2011 Aug;103(4):388-93. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.04.005. Epub 2011 Apr 17.
- Laan M, Grigorova M, Huhtaniemi IT. Pharmacogenetics of follicle-stimulating hormone action. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2012 Jun;19(3):220-7. doi: 10.1097/MED.0b013e3283534b11.
- Huang X, Li L, Hong L, Zhou W, Shi H, Zhang H, Zhang Z, Sun X, Du J. The Ser680Asn polymorphism in the follicle-stimulating hormone receptor gene is associated with the ovarian response in controlled ovarian hyperstimulation. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Apr;82(4):577-83. doi: 10.1111/cen.12573. Epub 2014 Oct 3.
- Perez Mayorga M, Gromoll J, Behre HM, Gassner C, Nieschlag E, Simoni M. Ovarian response to follicle-stimulating hormone (FSH) stimulation depends on the FSH receptor genotype. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Sep;85(9):3365-9. doi: 10.1210/jcem.85.9.6789.
- Lledo B, Guerrero J, Turienzo A, Ortiz JA, Morales R, Ten J, Llacer J, Bernabeu R. Effect of follicle-stimulating hormone receptor N680S polymorphism on the efficacy of follicle-stimulating hormone stimulation on donor ovarian response. Pharmacogenet Genomics. 2013 May;23(5):262-8. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835fe813.
- van Wely M, Kwan I, Burt AL, Thomas J, Vail A, Van der Veen F, Al-Inany HG. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Feb 16;2011(2):CD005354. doi: 10.1002/14651858.CD005354.pub2.
- Lledo B, Dapena P, Ortiz JA, Morales R, Llacer J, Bernabeu R. Clinical efficacy of recombinant versus highly purified follicle-stimulating hormone according to follicle-stimulating hormone receptor genotype. Pharmacogenet Genomics. 2016 Jun;26(6):288-93. doi: 10.1097/FPC.0000000000000215.
- Ascoli M, Fanelli F, Segaloff DL. The lutropin/choriogonadotropin receptor, a 2002 perspective. Endocr Rev. 2002 Apr;23(2):141-74. doi: 10.1210/edrv.23.2.0462.
- Puett D, Li Y, DeMars G, Angelova K, Fanelli F. A functional transmembrane complex: the luteinizing hormone receptor with bound ligand and G protein. Mol Cell Endocrinol. 2007 Jan 2;260-262:126-36. doi: 10.1016/j.mce.2006.05.009. Epub 2006 Oct 23.
- Rousseau-Merck MF, Misrahi M, Atger M, Loosfelt H, Milgrom E, Berger R. Localization of the human luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor gene (LHCGR) to chromosome 2p21. Cytogenet Cell Genet. 1990;54(1-2):77-9. doi: 10.1159/000132962.
- Rousseau-Merck MF, Atger M, Loosfelt H, Milgrom E, Berger R. The chromosomal localization of the human follicle-stimulating hormone receptor gene (FSHR) on 2p21-p16 is similar to that of the luteinizing hormone receptor gene. Genomics. 1993 Jan;15(1):222-4. doi: 10.1006/geno.1993.1041.
- Fanelli F, Puett D. Structural aspects of luteinizing hormone receptor: information from molecular modeling and mutagenesis. Endocrine. 2002 Aug;18(3):285-93. doi: 10.1385/ENDO:18:3:285.
- Fanelli F, Themmen AP, Puett D. Lutropin receptor function: insights from natural, engineered, and computer-simulated mutations. IUBMB Life. 2001 Mar;51(3):149-55. doi: 10.1080/152165401753544214.
- Capalbo A, Sagnella F, Apa R, Fulghesu AM, Lanzone A, Morciano A, Farcomeni A, Gangale MF, Moro F, Martinez D, Ciardulli A, Palla C, Uras ML, Spettu F, Cappai A, Carcassi C, Neri G, Tiziano FD. The 312N variant of the luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor gene (LHCGR) confers up to 2.7-fold increased risk of polycystic ovary syndrome in a Sardinian population. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Jul;77(1):113-9. doi: 10.1111/j.1365-2265.2012.04372.x.
- Lindgren I, Baath M, Uvebrant K, Dejmek A, Kjaer L, Henic E, Bungum M, Bungum L, Cilio C, Leijonhufvud I, Skouby S, Andersen CY, Giwercman YL. Combined assessment of polymorphisms in the LHCGR and FSHR genes predict chance of pregnancy after in vitro fertilization. Hum Reprod. 2016 Mar;31(3):672-83. doi: 10.1093/humrep/dev342. Epub 2016 Jan 14.
- Valkenburg O, Uitterlinden AG, Piersma D, Hofman A, Themmen AP, de Jong FH, Fauser BC, Laven JS. Genetic polymorphisms of GnRH and gonadotrophic hormone receptors affect the phenotype of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2014-22. doi: 10.1093/humrep/dep113. Epub 2009 Apr 29.
- Piersma D, Verhoef-Post M, Look MP, Uitterlinden AG, Pols HA, Berns EM, Themmen AP. Polymorphic variations in exon 10 of the luteinizing hormone receptor: functional consequences and associations with breast cancer. Mol Cell Endocrinol. 2007 Sep 30;276(1-2):63-70. doi: 10.1016/j.mce.2007.06.007. Epub 2007 Jul 17.
- Simoni M, Tuttelmann F, Michel C, Bockenfeld Y, Nieschlag E, Gromoll J. Polymorphisms of the luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptor gene: association with maldescended testes and male infertility. Pharmacogenet Genomics. 2008 Mar;18(3):193-200. doi: 10.1097/FPC.0b013e3282f4e98c.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. september 2019
Primær fullføring (Forventet)
1. april 2020
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. oktober 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. oktober 2019
Først lagt ut (Faktiske)
10. oktober 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. oktober 2019
Sist bekreftet
1. oktober 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- ANG-FOS-2019-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .