- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04122729
FSHR-geenin N680S-polymorfismi ja sen suhde COS:ssä käytettyyn gonadotropiinityyppiin
Tutkimus FSHR-geenin N680S-polymorfismista ja sen suhteesta kontrolloidussa munasarjojen stimulaatiossa käytettyyn gonadotropiinityyppiin
Tämä projekti haluaa selvittää, onko FSHR-geenin N680S-polymorfismin genotyypin ja kontrolloidussa munasarjojen stimulaatiossa käytetyn FSH:n luonteen välillä yhteyttä.
Se on ei-interventiivinen, havainnollinen, poikkileikkaus ja retrospektiivinen, kansallinen ja monikeskustutkimus, jossa suoritetaan geneettinen testi N680S-polymorfismin genotyypin määrittämiseksi potilaiden verinäytteistä, jotka ovat käyneet läpi kaksi kontrolloitua sykliä. munasarjojen stimulaatio viimeisen 8 kuukauden aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat haluavat tutkia, voisiko FSRH-geenin N680S-polymorfismi vaikuttaa munasarjojen vasteeseen käytetyn FSH:n (ihmisen FSH ja rekombinantti-FSH) eri luonteen kanssa potilailla, joille tehdään kaksi peräkkäistä IVF/ICSI-sykliä kontrolloidulla munasarjojen stimulaatiolla.
Kaikilta potilailta, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, otetaan verinäyte samana päivänä kuin rutiinipoisto, joka suoritetaan kontrolloidun munasarjojen stimulaation 2. jaksoa varten kunkin sairaalan normaalin kliinisen käytännön mukaisesti. Näyte lähetetään keskuslaboratorioon määrittämään edellä mainitun polymorfismin genotyyppi ja korreloimaan se kahdella kontrolloidulla munasarjojen stimulaatiosyklillä saatujen kliinisten tulosten kanssa.
Vinoutumisen välttämiseksi tutkimuspopulaatio noudattaa COS:n ensimmäisessä ja toisessa syklissä käytetyn FSH:n tyypin jakosuunnitelmaa (eli puolet rekrytoiduista potilaista on täytynyt käydä läpi ensimmäinen COS-sykli yhdistelmä-DNA-tekniikalla). FSH ja toinen sykli ihmisen FSH:lla; ja päinvastoin, toisen puolen on täytynyt käydä läpi ensimmäinen sykli ihmisen FSH:lla ja toinen sykli rekombinantti-FSH:lla). Jotta vältetään mahdolliset muutokset sisällyttämiskriteereihin, kahden syklin välinen aika ei saa ylittää 6 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cristina Macarrilla
- Puhelinnumero: +34 932 534 643
- Sähköposti: cristina.macarrilla@angelinipharma.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Clínic
-
Ottaa yhteyttä:
- Dolors Manau, PhD
-
Barcelona, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Ottaa yhteyttä:
- Julio Herrero, PhD
-
Córdoba, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Ottaa yhteyttä:
- Juan Lorente, PhD
-
Granada, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Ottaa yhteyttä:
- Luis Martínez, PhD
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Ottaa yhteyttä:
- Laura de la Fuente, PhD
- Puhelinnumero: +34 917 452 520
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Ottaa yhteyttä:
- Miguel Caballero, PhD
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario La Paz
-
Ottaa yhteyttä:
- Sonia Lobo, PhD
- Puhelinnumero: +34 917 277 219
-
Madrid, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Clinico San Carlos
-
Ottaa yhteyttä:
- Mª Isabel Calventus, PhD
-
Madrid, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Universitario Príncipe de Asturias
-
Ottaa yhteyttä:
- Irene Heras, PhD
-
Valencia, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Ottaa yhteyttä:
- José Mª Rubio, PhD
-
Valladolid, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Clínico Universitario Valladolid
-
Ottaa yhteyttä:
- Ana Casas, PhD
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Ottaa yhteyttä:
- Berta Mª Martín, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus
- Ikä ≤ 37 vuotta
- BMI < 30 kg/m2
- Antraaliset follikkelit 1. syklin COS = 5-15
- Antimüllerian hormonin perustason 1. sykli COS > 1,1 ng/ml ja < 3,1 ng/ml
- COS-protokolla: yhtä suuri aloitusannos kahdessa COS-syklissä (150-225 UI/vrk) annosta muuttamalla COS:n 5. päivästä alkaen; aivolisäkkeen suppressioprotokolla kahdessa COS-syklissä GnRH-antagonistin kanssa, kun ≥ 1 follikkeli, jonka halkaisija on ≥ 14 mm, tai E2 ≤ 600 pg/ml; ja laukaiseminen hCGr- tai GnRH-agonistilla
- Valinnainen oraalisten ehkäisyvalmisteiden (OC) käyttö (sama kuitenkin kahdessa syklissä)
- 4-9 talteen otettua munasolua COS:n ensimmäisessä syklissä
- ≤ 6 kuukautta kahden COS-syklin välillä
Poissulkemiskriteerit:
- LH-aktiivisuuden käyttö COS-syklien aikana
- Vaikean miestekijän esiintyminen
- III-IV asteen endometrioosi
- Potilaat, joilla on munasarjojen monirakkulaoireyhtymä, joilla on aiemmin tehty kohtu- tai munasarjaleikkauksia, ultraäänellä näkyvä hydrosalpinx tai kohdun fibroidit, joiden mitat ovat yli 30 mm
- Tärkeät systeemiset tai hallitsemattomat endokriinis-aineenvaihduntataudit, jotka vaikuttavat aivolisäkkeeseen, kilpirauhaseen, lisämunuaisiin, haimaan, maksaan tai munuaisiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Oosyytit otettu talteen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Kussakin IVF/ICSI-syklissä hallitulla munasarjojen stimulaatiolla saatujen munasolujen lukumäärä käytti kussakin FSH:n eri luonnetta (ihmisen FSH ja rekombinantti FSH).
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
FSHR-geenin N680S-polymorfismin genotyyppi
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
FSHR-geenin N680S-polymorfismin genotyyppiä testataan verinäytteillä
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
LHCGR-geenin N312S-polymorfismin genotyyppi
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
LHCGR-geenin N312S-polymorfismin genotyyppiä testataan verinäytteillä
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: María Carrera, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sunkara SK, Rittenberg V, Raine-Fenning N, Bhattacharya S, Zamora J, Coomarasamy A. Association between the number of eggs and live birth in IVF treatment: an analysis of 400 135 treatment cycles. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1768-74. doi: 10.1093/humrep/der106. Epub 2011 May 10.
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Polyzos NP, Nwoye M, Corona R, Blockeel C, Stoop D, Haentjens P, Camus M, Tournaye H. Live birth rates in Bologna poor responders treated with ovarian stimulation for IVF/ICSI. Reprod Biomed Online. 2014 Apr;28(4):469-74. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.11.010. Epub 2013 Dec 4.
- Sunkara SK, Coomarasamy A, Faris R, Braude P, Khalaf Y. Long gonadotropin-releasing hormone agonist versus short agonist versus antagonist regimens in poor responders undergoing in vitro fertilization: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):147-53. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.09.035. Epub 2013 Nov 1. Erratum In: Fertil Steril. 2014 Jun;101(6):1791.
- Trounson AO, Leeton JF, Wood C, Webb J, Wood J. Pregnancies in humans by fertilization in vitro and embryo transfer in the controlled ovulatory cycle. Science. 1981 May 8;212(4495):681-2. doi: 10.1126/science.7221557.
- Kligman I, Rosenwaks Z. Differentiating clinical profiles: predicting good responders, poor responders, and hyperresponders. Fertil Steril. 2001 Dec;76(6):1185-90. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02893-x.
- Freour T, Masson D, Mirallie S, Jean M, Bach K, Dejoie T, Barriere P. Active smoking compromises IVF outcome and affects ovarian reserve. Reprod Biomed Online. 2008 Jan;16(1):96-102. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60561-5.
- Coccia ME, Rizzello F. Ovarian reserve. Ann N Y Acad Sci. 2008 Apr;1127:27-30. doi: 10.1196/annals.1434.011.
- Broekmans FJ, Kwee J, Hendriks DJ, Mol BW, Lambalk CB. A systematic review of tests predicting ovarian reserve and IVF outcome. Hum Reprod Update. 2006 Nov-Dec;12(6):685-718. doi: 10.1093/humupd/dml034. Epub 2006 Aug 4.
- Broer SL, Broekmans FJ, Laven JS, Fauser BC. Anti-Mullerian hormone: ovarian reserve testing and its potential clinical implications. Hum Reprod Update. 2014 Sep-Oct;20(5):688-701. doi: 10.1093/humupd/dmu020. Epub 2014 May 12.
- Steward RG, Lan L, Shah AA, Yeh JS, Price TM, Goldfarb JM, Muasher SJ. Oocyte number as a predictor for ovarian hyperstimulation syndrome and live birth: an analysis of 256,381 in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2014 Apr;101(4):967-73. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.026. Epub 2014 Jan 23.
- van Loendersloot LL, van Wely M, Limpens J, Bossuyt PM, Repping S, van der Veen F. Predictive factors in in vitro fertilization (IVF): a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2010 Nov-Dec;16(6):577-89. doi: 10.1093/humupd/dmq015. Epub 2010 Jun 25.
- van der Gaast MH, Eijkemans MJ, van der Net JB, de Boer EJ, Burger CW, van Leeuwen FE, Fauser BC, Macklon NS. Optimum number of oocytes for a successful first IVF treatment cycle. Reprod Biomed Online. 2006 Oct;13(4):476-80. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60633-5.
- Verberg MF, Eijkemans MJ, Macklon NS, Heijnen EM, Baart EB, Hohmann FP, Fauser BC, Broekmans FJ. The clinical significance of the retrieval of a low number of oocytes following mild ovarian stimulation for IVF: a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2009 Jan-Feb;15(1):5-12. doi: 10.1093/humupd/dmn053.
- Polyzos NP, Sunkara SK. Sub-optimal responders following controlled ovarian stimulation: an overlooked group? Hum Reprod. 2015 Sep;30(9):2005-8. doi: 10.1093/humrep/dev149. Epub 2015 Jul 21.
- Cascorbi I, Bruhn O, Werk AN. Challenges in pharmacogenetics. Eur J Clin Pharmacol. 2013 May;69 Suppl 1:17-23. doi: 10.1007/s00228-013-1492-x. Epub 2013 May 3.
- Altmae S, Hovatta O, Stavreus-Evers A, Salumets A. Genetic predictors of controlled ovarian hyperstimulation: where do we stand today? Hum Reprod Update. 2011 Nov-Dec;17(6):813-28. doi: 10.1093/humupd/dmr034. Epub 2011 Aug 23.
- Overbeek A, Lambalk N. Pharmacogenomics of ovulation induction: facilitating decisions on who, when and how to treat. Pharmacogenomics. 2009 Sep;10(9):1377-9. doi: 10.2217/pgs.09.110. No abstract available. Erratum In: Pharmacogenomics. 2009 Nov;10(11):1882.
- Loutradis D, Theofanakis C, Anagnostou E, Mavrogianni D, Partsinevelos GA. Genetic profile of SNP(s) and ovulation induction. Curr Pharm Biotechnol. 2012 Mar;13(3):417-25. doi: 10.2174/138920112799361954.
- Gromoll J, Ried T, Holtgreve-Grez H, Nieschlag E, Gudermann T. Localization of the human FSH receptor to chromosome 2 p21 using a genomic probe comprising exon 10. J Mol Endocrinol. 1994 Jun;12(3):265-71. doi: 10.1677/jme.0.0120265.
- Simoni M, Gromoll J, Nieschlag E. The follicle-stimulating hormone receptor: biochemistry, molecular biology, physiology, and pathophysiology. Endocr Rev. 1997 Dec;18(6):739-73. doi: 10.1210/edrv.18.6.0320. No abstract available.
- Aittomaki K, Lucena JL, Pakarinen P, Sistonen P, Tapanainen J, Gromoll J, Kaskikari R, Sankila EM, Lehvaslaiho H, Engel AR, Nieschlag E, Huhtaniemi I, de la Chapelle A. Mutation in the follicle-stimulating hormone receptor gene causes hereditary hypergonadotropic ovarian failure. Cell. 1995 Sep 22;82(6):959-68. doi: 10.1016/0092-8674(95)90275-9.
- Yao Y, Ma CH, Tang HL, Hu YF. Influence of follicle-stimulating hormone receptor (FSHR) Ser680Asn polymorphism on ovarian function and in-vitro fertilization outcome: a meta-analysis. Mol Genet Metab. 2011 Aug;103(4):388-93. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.04.005. Epub 2011 Apr 17.
- Laan M, Grigorova M, Huhtaniemi IT. Pharmacogenetics of follicle-stimulating hormone action. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2012 Jun;19(3):220-7. doi: 10.1097/MED.0b013e3283534b11.
- Huang X, Li L, Hong L, Zhou W, Shi H, Zhang H, Zhang Z, Sun X, Du J. The Ser680Asn polymorphism in the follicle-stimulating hormone receptor gene is associated with the ovarian response in controlled ovarian hyperstimulation. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Apr;82(4):577-83. doi: 10.1111/cen.12573. Epub 2014 Oct 3.
- Perez Mayorga M, Gromoll J, Behre HM, Gassner C, Nieschlag E, Simoni M. Ovarian response to follicle-stimulating hormone (FSH) stimulation depends on the FSH receptor genotype. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Sep;85(9):3365-9. doi: 10.1210/jcem.85.9.6789.
- Lledo B, Guerrero J, Turienzo A, Ortiz JA, Morales R, Ten J, Llacer J, Bernabeu R. Effect of follicle-stimulating hormone receptor N680S polymorphism on the efficacy of follicle-stimulating hormone stimulation on donor ovarian response. Pharmacogenet Genomics. 2013 May;23(5):262-8. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835fe813.
- van Wely M, Kwan I, Burt AL, Thomas J, Vail A, Van der Veen F, Al-Inany HG. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Feb 16;2011(2):CD005354. doi: 10.1002/14651858.CD005354.pub2.
- Lledo B, Dapena P, Ortiz JA, Morales R, Llacer J, Bernabeu R. Clinical efficacy of recombinant versus highly purified follicle-stimulating hormone according to follicle-stimulating hormone receptor genotype. Pharmacogenet Genomics. 2016 Jun;26(6):288-93. doi: 10.1097/FPC.0000000000000215.
- Ascoli M, Fanelli F, Segaloff DL. The lutropin/choriogonadotropin receptor, a 2002 perspective. Endocr Rev. 2002 Apr;23(2):141-74. doi: 10.1210/edrv.23.2.0462.
- Puett D, Li Y, DeMars G, Angelova K, Fanelli F. A functional transmembrane complex: the luteinizing hormone receptor with bound ligand and G protein. Mol Cell Endocrinol. 2007 Jan 2;260-262:126-36. doi: 10.1016/j.mce.2006.05.009. Epub 2006 Oct 23.
- Rousseau-Merck MF, Misrahi M, Atger M, Loosfelt H, Milgrom E, Berger R. Localization of the human luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor gene (LHCGR) to chromosome 2p21. Cytogenet Cell Genet. 1990;54(1-2):77-9. doi: 10.1159/000132962.
- Rousseau-Merck MF, Atger M, Loosfelt H, Milgrom E, Berger R. The chromosomal localization of the human follicle-stimulating hormone receptor gene (FSHR) on 2p21-p16 is similar to that of the luteinizing hormone receptor gene. Genomics. 1993 Jan;15(1):222-4. doi: 10.1006/geno.1993.1041.
- Fanelli F, Puett D. Structural aspects of luteinizing hormone receptor: information from molecular modeling and mutagenesis. Endocrine. 2002 Aug;18(3):285-93. doi: 10.1385/ENDO:18:3:285.
- Fanelli F, Themmen AP, Puett D. Lutropin receptor function: insights from natural, engineered, and computer-simulated mutations. IUBMB Life. 2001 Mar;51(3):149-55. doi: 10.1080/152165401753544214.
- Capalbo A, Sagnella F, Apa R, Fulghesu AM, Lanzone A, Morciano A, Farcomeni A, Gangale MF, Moro F, Martinez D, Ciardulli A, Palla C, Uras ML, Spettu F, Cappai A, Carcassi C, Neri G, Tiziano FD. The 312N variant of the luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor gene (LHCGR) confers up to 2.7-fold increased risk of polycystic ovary syndrome in a Sardinian population. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Jul;77(1):113-9. doi: 10.1111/j.1365-2265.2012.04372.x.
- Lindgren I, Baath M, Uvebrant K, Dejmek A, Kjaer L, Henic E, Bungum M, Bungum L, Cilio C, Leijonhufvud I, Skouby S, Andersen CY, Giwercman YL. Combined assessment of polymorphisms in the LHCGR and FSHR genes predict chance of pregnancy after in vitro fertilization. Hum Reprod. 2016 Mar;31(3):672-83. doi: 10.1093/humrep/dev342. Epub 2016 Jan 14.
- Valkenburg O, Uitterlinden AG, Piersma D, Hofman A, Themmen AP, de Jong FH, Fauser BC, Laven JS. Genetic polymorphisms of GnRH and gonadotrophic hormone receptors affect the phenotype of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2014-22. doi: 10.1093/humrep/dep113. Epub 2009 Apr 29.
- Piersma D, Verhoef-Post M, Look MP, Uitterlinden AG, Pols HA, Berns EM, Themmen AP. Polymorphic variations in exon 10 of the luteinizing hormone receptor: functional consequences and associations with breast cancer. Mol Cell Endocrinol. 2007 Sep 30;276(1-2):63-70. doi: 10.1016/j.mce.2007.06.007. Epub 2007 Jul 17.
- Simoni M, Tuttelmann F, Michel C, Bockenfeld Y, Nieschlag E, Gromoll J. Polymorphisms of the luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptor gene: association with maldescended testes and male infertility. Pharmacogenet Genomics. 2008 Mar;18(3):193-200. doi: 10.1097/FPC.0b013e3282f4e98c.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANG-FOS-2019-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Koeputkihedelmöitys
-
Meshalkin Research Institute of Pathology of CirculationEi vielä rekrytointiaaortan vahvuusominaisuudet in vivo | aortan vahvuusominaisuudet in vitro | Aortan vahvuusominaisuuksien regressiomalli in vitro ja in vitroVenäjän federaatio
-
Rambam Health Care CampusTuntematonLannoitus in vitro
-
Organon and CoValmis
-
Kaohsiung Veterans General Hospital.Valmis
-
Kaohsiung Veterans General Hospital.Valmis
-
Adiyaman UniversityValmis
-
Organon and CoValmis
-
Sebnem Alanya TosunGiresun University Funding for Scientific Research ProjectValmis
-
Rambam Health Care CampusPeruutettuLannoitus in vitroIsrael