Účinek empagliflozinu + linagliptinu + metforminu + životní styl u pacientů s prediabetem (4T)
17. října 2019 aktualizováno: Rodolfo Guardado Mendoza, Universidad de Guanajuato
Vliv čtyřnásobné terapie na funkci pankreatických ostrůvků, inzulínovou rezistenci a kardiovaskulární funkci u pacientů se smíšeným prediabetem a obezitou: Randomizovaná klinická studie
Diabetes 2. typu je celosvětově epidemickým onemocněním a k řešení tohoto zdravotního problému jsou zapotřebí preventivní strategie.
Cílem této studie je vyhodnotit účinek empagliflozinu + linagliptinu + metforminu + životního stylu na fyziopatologické parametry, metabolismus glukózy, inzulinovou rezistenci, funkci beta buněk pankreatu a kardiovaskulární funkce u pacientů s poruchou glykémie nalačno plus poruchou glukózové tolerance, během 12. měsíce
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
Hlavním cílem této klinické studie je porovnat účinek dvou různých léčebných postupů během 12 měsíců:
- Program úpravy životního stylu + metformin 850 mg dvakrát denně
- Program úpravy životního stylu empagliflozin (12,5 mg) + metformin (850 mg) jednou denně plus linagliptin (2,5 mg) + metformin (850 mg) jednou denně Na následujících parametrech po 12 měsících léčby
1) Metabolismus glukózy hodnocený orálním glukózovým tolerančním testem 2) Inzulinová rezistence hodnocená orální glukózovou tolerancí 3) Sekrece inzulínu hodnocená orální glukózovou tolerancí 4) Funkce pankreatických beta buněk hodnocená orálním glukózovým tolerančním testem 5) Kardiovaskulární funkce , hodnoceno standardní echokardiografií ejekční frakcí levé komory
U všech pacientů bude provedeno základní vyšetření s orálním glukózovým tolerančním testem, měření lipidového profilu a tělesného složení pomocí duální energetické rentgenové absorpciometrie (DEXA). Pokud po bazálním vyhodnocení budou mít pacienti zhoršenou glykémii nalačno a poruchu glukózové tolerance, budou pozváni do intervenční fáze, kde budou randomizováni do jedné ze dvou léčebných skupin.
Pacienti budou mít následnou návštěvu každý měsíc, aby zkontrolovali dodržování programu úpravy životního stylu a medikace, a každých 6 měsíců OGTT. Po 12 měsících pacienti opakují stejné hodnocení provedené při bazálním vyšetření.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
34
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Guanajuato
-
León, Guanajuato, Mexiko, 37670
- Nábor
- Universidad de Guanajuato
-
Kontakt:
- Rodolgo Guardado, MDPhD
- Telefonní číslo: 3683 4772674900
- E-mail: guardamen@gmail.com
-
Kontakt:
- Jessica González, MIC
- Telefonní číslo: 3683 4772674900
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s prediabetem, definovaným pro existenci zhoršené glukózové tolerance (glukóza mezi 140 a 199 mg/dl po 2 hodinách orálního tolerančního glukózového testu (OGTT) s poruchou glukózy nalačno (glukóza nalačno mezi 100 a 125 mg/dl)
- Pacienti, kteří souhlasí s účastí ve studii a podepíší informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s dříve diagnostikovaným diabetem 2. typu nebo zjištěným během OGTT
- Pacienti ve skutečné léčbě nebo během posledních 3 měsíců metforminem, pioglitazonem nebo jiným antidiabetikem, včetně inzulínu
- Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl
- Velmi vysoká hypertriglyceridémie (>500 mg/dl)
- Těhotná žena
- Změněná arteriální hypertenze (systolická >180 mmHg nebo diastolická >105 mmHg)
- Nadměrný příjem alkoholu, akutní nebo chronický
- Léky nebo zdravotní stavy, které ovlivňují glukózovou homeostázu (thiazidy, betablokátory, glukokortikoidy pro systémové použití, léky na snížení tělesné hmotnosti nebo anorexigenika, Cushingův syndrom, tyreotoxikóza
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Empagliflozin + linagliptin + metformin plus životní styl
Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali po dobu 12 měsíců Linagliptin 2,5 mg + metformin 850 mg každých 12 hodin a empagliflozin 12,5 mg + metformin 850 mg každých 12 hodin.
Zahájení dávkování u této skupiny bude pozvolné tak, aby v měsíci léčby mohl být pacient s plnými dávkami.
Společně s tím pacienti dostanou program změny životního stylu, jehož cílem je snížit 5–7 % tělesné hmotnosti a zvýšit fyzickou aktivitu na 90/150 min/týden.
|
Linagliptin-Metformin 2,5/850 mg jednou denně, Empagliflozin-Metformin 12,5/850 mg jednou denně plus program úpravy životního stylu na základě posouzení výživy, předpisu fyzické aktivity a obecného poradenství
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Metformin plus životní styl
Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali po dobu 12 měsíců metformin 850 mg každých 12 hodin.
Zahájení dávkování u této skupiny bude pozvolné, aby v měsíci léčby mohl být pacient s kompletní dávkou.
Společně s tím pacienti dostanou program změny životního stylu, jehož cílem je snížit 5–7 % tělesné hmotnosti a zvýšit fyzickou aktivitu na 90/150 min/týden.
|
Metformin 850 mg dvakrát denně plus program úpravy životního stylu založený na nutričním hodnocení, předepisování fyzické aktivity a obecném poradenství
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od bazálních hladin glukózy nalačno a po 2 hodinách OGTT v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Hodnoty glukózy nalačno a po 2 hodinách OGTT (mg/dl)
|
6 a 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna funkce bazálních beta buněk pankreatu v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Vyhodnoceno s měřením glukózy a inzulínu během orální tolerance glukózy
|
6 a 12 měsíců
|
|
Změna bazální citlivosti na inzulín v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Citlivost na inzulín hodnocená během orálního glukózového tolerančního testu podle Matsudova indexu
|
6 a 12 měsíců
|
|
Změna bazální hmotnosti v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Měření hmotnosti během studie v kg
|
6 a 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, Valle TT, Hamalainen H, Ilanne-Parikka P, Keinanen-Kiukaanniemi S, Laakso M, Louheranta A, Rastas M, Salminen V, Uusitupa M; Finnish Diabetes Prevention Study Group. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med. 2001 May 3;344(18):1343-50. doi: 10.1056/NEJM200105033441801.
- Butler AE, Janson J, Bonner-Weir S, Ritzel R, Rizza RA, Butler PC. Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes. Diabetes. 2003 Jan;52(1):102-10. doi: 10.2337/diabetes.52.1.102.
- Ferrannini E, Mark M, Mayoux E. CV Protection in the EMPA-REG OUTCOME Trial: A "Thrifty Substrate" Hypothesis. Diabetes Care. 2016 Jul;39(7):1108-14. doi: 10.2337/dc16-0330.
- Juarez-Rojop IE, Fortuny-Falconi CM, Gonzalez-Castro TB, Tovilla-Zarate CA, Villar-Soto M, Sanchez ER, Hernandez-Diaz Y, Lopez-Narvaez ML, Ble-Castillo JL, Perez-Hernandez N, Rodriguez-Perez JM. Association between reduced quality of life and depression in patients with type 2 diabetes mellitus: a cohort study in a Mexican population. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018 Oct 4;14:2511-2518. doi: 10.2147/NDT.S167622. eCollection 2018.
- van Dieren S, Beulens JW, van der Schouw YT, Grobbee DE, Neal B. The global burden of diabetes and its complications: an emerging pandemic. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2010 May;17 Suppl 1:S3-8. doi: 10.1097/01.hjr.0000368191.86614.5a.
- Lupi R, Del Prato S. Beta-cell apoptosis in type 2 diabetes: quantitative and functional consequences. Diabetes Metab. 2008 Feb;34 Suppl 2:S56-64. doi: 10.1016/S1262-3636(08)73396-2.
- Huang Y, Cai X, Chen P, Mai W, Tang H, Huang Y, Hu Y. Associations of prediabetes with all-cause and cardiovascular mortality: a meta-analysis. Ann Med. 2014 Dec;46(8):684-92. doi: 10.3109/07853890.2014.955051. Epub 2014 Sep 18.
- Sun ZJ, Yang YC, Wu JS, Wang MC, Chang CJ, Lu FH. Increased risk of glomerular hyperfiltration in subjects with impaired glucose tolerance and newly diagnosed diabetes. Nephrol Dial Transplant. 2016 Aug;31(8):1295-301. doi: 10.1093/ndt/gfv385. Epub 2015 Nov 25.
- Martin BC, Warram JH, Krolewski AS, Bergman RN, Soeldner JS, Kahn CR. Role of glucose and insulin resistance in development of type 2 diabetes mellitus: results of a 25-year follow-up study. Lancet. 1992 Oct 17;340(8825):925-9. doi: 10.1016/0140-6736(92)92814-v.
- Ferrannini E. Insulin resistance versus beta-cell dysfunction in the pathogenesis of type 2 diabetes. Curr Diab Rep. 2009 Jun;9(3):188-9. doi: 10.1007/s11892-009-0031-8. No abstract available.
- Gastaldelli A, Ferrannini E, Miyazaki Y, Matsuda M, DeFronzo RA; San Antonio metabolism study. Beta-cell dysfunction and glucose intolerance: results from the San Antonio metabolism (SAM) study. Diabetologia. 2004 Jan;47(1):31-9. doi: 10.1007/s00125-003-1263-9. Epub 2003 Dec 10.
- Dunning BE, Gerich JE. The role of alpha-cell dysregulation in fasting and postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes and therapeutic implications. Endocr Rev. 2007 May;28(3):253-83. doi: 10.1210/er.2006-0026. Epub 2007 Apr 4.
- Nauck MA, El-Ouaghlidi A, Gabrys B, Hucking K, Holst JJ, Deacon CF, Gallwitz B, Schmidt WE, Meier JJ. Secretion of incretin hormones (GIP and GLP-1) and incretin effect after oral glucose in first-degree relatives of patients with type 2 diabetes. Regul Pept. 2004 Nov 15;122(3):209-17. doi: 10.1016/j.regpep.2004.06.020.
- Enoki S, Mitsukawa T, Takemura J, Nakazato M, Aburaya J, Toshimori H, Matsukara S. Plasma islet amyloid polypeptide levels in obesity, impaired glucose tolerance and non-insulin-dependent diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 1992 Jan;15(1):97-102. doi: 10.1016/0168-8227(92)90074-2.
- American Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(Suppl 1):S13-S28. doi: 10.2337/dc19-S002.
- Ascaso JF, Romero P, Real JT, Priego A, Valdecabres C, Carmena R. [Insulin resistance quantification by fasting insulin plasma values and HOMA index in a non-diabetic population]. Med Clin (Barc). 2001 Nov 3;117(14):530-3. doi: 10.1016/s0025-7753(01)72168-9. Spanish.
- DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979 Sep;237(3):E214-23. doi: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.
- Pan XR, Li GW, Hu YH, Wang JX, Yang WY, An ZX, Hu ZX, Lin J, Xiao JZ, Cao HB, Liu PA, Jiang XG, Jiang YY, Wang JP, Zheng H, Zhang H, Bennett PH, Howard BV. Effects of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance. The Da Qing IGT and Diabetes Study. Diabetes Care. 1997 Apr;20(4):537-44. doi: 10.2337/diacare.20.4.537.
- Defronzo RA, Banerji M, Bray GA, Buchanan TA, Clement S, Henry RR, Kitabchi AE, Mudaliar S, Musi N, Ratner R, Reaven PD, Schwenke D, Stentz FB, Tripathy D. Actos Now for the prevention of diabetes (ACT NOW) study. BMC Endocr Disord. 2009 Jul 29;9:17. doi: 10.1186/1472-6823-9-17.
- Drucker DJ, Sherman SI, Gorelick FS, Bergenstal RM, Sherwin RS, Buse JB. Incretin-based therapies for the treatment of type 2 diabetes: evaluation of the risks and benefits. Diabetes Care. 2010 Feb;33(2):428-33. doi: 10.2337/dc09-1499. No abstract available.
- Lundkvist P, Pereira MJ, Katsogiannos P, Sjostrom CD, Johnsson E, Eriksson JW. Dapagliflozin once daily plus exenatide once weekly in obese adults without diabetes: Sustained reductions in body weight, glycaemia and blood pressure over 1 year. Diabetes Obes Metab. 2017 Sep;19(9):1276-1288. doi: 10.1111/dom.12954. Epub 2017 May 31.
- Abdul-Ghani M, Al Jobori H, Daniele G, Adams J, Cersosimo E, Triplitt C, DeFronzo RA. Inhibition of Renal Sodium-Glucose Cotransport With Empagliflozin Lowers Fasting Plasma Glucose and Improves beta-Cell Function in Subjects With Impaired Fasting Glucose. Diabetes. 2017 Sep;66(9):2495-2502. doi: 10.2337/db17-0055. Epub 2017 Jun 13.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Zannad F. Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors for the Treatment of Patients With Heart Failure: Proposal of a Novel Mechanism of Action. JAMA Cardiol. 2017 Sep 1;2(9):1025-1029. doi: 10.1001/jamacardio.2017.2275.
- Gonzalez-Heredia T, Hernandez-Corona DM, Gonzalez-Ortiz M, Martinez-Abundis E. Effect of Linagliptin Versus Metformin on Glycemic Variability in Patients with Impaired Glucose Tolerance. Diabetes Technol Ther. 2017 Aug;19(8):471-475. doi: 10.1089/dia.2017.0020. Epub 2017 Jun 5.
- Lingvay I. SODIUM GLUCOSE COTRANSPORTER 2 AND DIPEPTIDYL PEPTIDASE-4 INHIBITION: PROMISE OF A DYNAMIC DUO. Endocr Pract. 2017 Jul;23(7):831-840. doi: 10.4158/EP161725.RA. Epub 2017 Mar 23.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. září 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
15. prosince 2020
Dokončení studie (Očekávaný)
30. prosince 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. října 2019
První zveřejněno (Aktuální)
18. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. října 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Hyperinzulinismus
- Hyperglykémie
- Prediabetický stav
- Intolerance glukózy
- Rezistence na inzulín
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Inkretiny
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Inhibitory dipeptidyl-peptidázy IV
- Metformin
- Empagliflozin
- Linagliptin
Další identifikační čísla studie
- CI/HRAEB/2017/049
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Popis plánu IPD
Shromažďování údajů může sdílet hlavní řešitel na konkrétní žádost
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .