Az empagliflozin + linagliptin + metformin + életmód hatása prediabéteszes betegekben (4T)
2019. október 17. frissítette: Rodolfo Guardado Mendoza, Universidad de Guanajuato
A négyszeres terápia hatása a hasnyálmirigy-szigetek működésére, az inzulinrezisztenciára és a szív- és érrendszeri funkciókra vegyes prediabetesben és elhízással küzdő betegeknél: Randomizált klinikai vizsgálat
A 2-es típusú cukorbetegség világszerte járványos betegség, és megelőző stratégiákra van szükség ennek az egészségügyi problémának a kezelésére.
A vizsgálat célja, hogy értékelje az empagliflozin + linagliptin + metformin + életmód hatását a fiziopatológiai paraméterekre, a sush mint glükóz anyagcserére, az inzulinrezisztenciára, a hasnyálmirigy béta-sejt-funkciójára és a szív- és érrendszeri működésre károsodott éhomi glükózszinttel és csökkent glükóztoleranciával rendelkező betegeknél, 12 év alatt. hónapok
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a klinikai vizsgálatnak a fő célja két különböző kezelés hatásának összehasonlítása 12 hónap alatt:
- Életmódmódosító program + metformin 850 mg naponta kétszer
- Életmódmódosító program empagliflozin (12,5 mg) + metformin (850 mg) naponta egyszer plusz linagliptin (2,5 mg) + metformin (850 mg) naponta egyszer Az alábbi paraméterek alapján 12 hónapos kezelés után
1) Glükóz metabolizmus, orális glükóz tolerancia teszttel értékelve 2) Inzulinrezisztencia az orális glükóz toleranciával értékelve 3) Inzulin szekréció, az orális glükóz tolerancia alapján 4) A hasnyálmirigy béta sejtfunkciója, az orális glükóz tolerancia teszttel értékelve 5) Cardiovascularis funkció , standard echokardiográfiával értékelve a bal kamrai ejekciós frakció alapján
Valamennyi beteg alapfelmérése történik orális glükóz tolerancia teszttel, lipidprofil és testösszetétel méréssel kettős energiájú röntgenabszorpciós méréssel (DEXA). Az alapkiértékelést követően, ha a betegek éhomi glükózszintje és glükóztoleranciája csökkent, behívják őket az intervenciós fázisba, ahol véletlenszerűen besorolják őket a két kezelési csoport valamelyikébe.
A betegek havonta kontrollvizsgálaton vesznek részt az életmód-módosító program és a gyógyszeres kezelés betartásának ellenőrzésére, valamint 6 havonta OGTT-n. 12 hónap elteltével a betegek megismétlik ugyanazt a kiértékelést, amelyet a bázisnál végeztek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
34
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Guanajuato
-
León, Guanajuato, Mexikó, 37670
- Toborzás
- Universidad de Guanajuato
-
Kapcsolatba lépni:
- Rodolgo Guardado, MDPhD
- Telefonszám: 3683 4772674900
- E-mail: guardamen@gmail.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Jessica González, MIC
- Telefonszám: 3683 4772674900
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Prediabetesben szenvedő betegek, akiknél csökkent glükóztolerancia fennáll (140 és 199 mg/dl közötti glükóz az orális tolerancia glükózteszt (OGTT) 2 órájában, csökkent éhomi glükózszinttel (éhgyomri glükóz 100 és 125 mg/dL között)
- Azok a betegek, akik elfogadják a vizsgálatban való részvételt, és aláírják a beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- 2-es típusú cukorbetegségben diagnosztizált betegek, akiket korábban vagy az OGTT során észleltek
- Metforminnal, pioglitazonnal vagy más cukorbetegség elleni gyógyszerrel, beleértve az inzulint is, vagy az elmúlt 3 hónapban kezelt betegek
- A szérum kreatinin > 1,6 mg/dl
- Nagyon magas hipertrigliceridémia (>500 mg/dl)
- Terhes nők
- Megváltozott artériás hipertónia (szisztolés > 180 Hgmm vagy diasztolés > 105 Hgmm)
- Túlzott alkoholfogyasztás, akut vagy krónikus
- A glükóz homeosztázist befolyásoló gyógyszerek vagy egészségügyi állapotok (tiazidok, béta-blokkolók, szisztémás glükokortikoidok, testtömeg-csökkentő vagy étvágytalanító szerek, Cushing-szindróma, tirotoxikózis
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Empagliflozin + linagliptin + metformin plusz életmód
A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 12 hónapon keresztül 2,5 mg linagliptin + 850 mg metformin 12 óránként és 12,5 mg empagliflozin + 850 mg metformin 12 óránként kapjanak.
Ebben a csoportban az adagolás megkezdése fokozatos lesz, hogy a kezelés hónapjában a beteg a teljes adagot megkaphassa.
Ezzel együtt a betegek életstílus-módosító programot kapnak, melynek célja a testtömeg 5-7%-os csökkentése és a fizikai aktivitás heti 90/150 percre növelése.
|
Linagliptin-Metformin 2,5/850 mg naponta egyszer, Empagliflozin-Metformin 12,5/850 mg naponta egyszer, valamint táplálkozási értékelésen, fizikai aktivitási felíráson és általános tanácsadáson alapuló életmód-módosító program
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Metformin plusz életmód
A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 12 hónapon keresztül 850 mg metformint kapjanak 12 óránként.
Ebben a csoportban az adagolás megkezdése fokozatos lesz, hogy a kezelés hónapjában a beteg a teljes adagot megkaphassa.
Ezzel együtt a betegek életstílus-módosító programot kapnak, melynek célja a testtömeg 5-7%-os csökkentése és a fizikai aktivitás heti 90/150 percre növelése.
|
Metformin 850 mg naponta kétszer, plusz egy táplálkozási értékelésen, a fizikai aktivitás felírásán és általános tanácsadáson alapuló életmód-módosító program
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alap éhgyomri és a 2 órás OGTT utáni glükózszinthez képest 6 és 12 hónapban
Időkeret: 6 és 12 hónap
|
Éhgyomri és 2 órás OGTT utáni glükózértékek (mg/dl)
|
6 és 12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a hasnyálmirigy bazális béta-sejt funkciójához képest 6 és 12 hónapos korban
Időkeret: 6 és 12 hónap
|
Az orális glükóz tolerancia során a glükóz és az inzulin mérésével értékelték
|
6 és 12 hónap
|
|
Változás a bazális inzulinérzékenységhez képest 6 és 12 hónapos korban
Időkeret: 6 és 12 hónap
|
Az inzulinérzékenység az orális glükóz tolerancia teszt során a Matsuda index alapján értékelve
|
6 és 12 hónap
|
|
Változás az alapsúlyhoz képest 6 és 12 hónapos korban
Időkeret: 6 és 12 hónap
|
Súlymérés a vizsgálat során, kg-ban
|
6 és 12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, Valle TT, Hamalainen H, Ilanne-Parikka P, Keinanen-Kiukaanniemi S, Laakso M, Louheranta A, Rastas M, Salminen V, Uusitupa M; Finnish Diabetes Prevention Study Group. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med. 2001 May 3;344(18):1343-50. doi: 10.1056/NEJM200105033441801.
- Butler AE, Janson J, Bonner-Weir S, Ritzel R, Rizza RA, Butler PC. Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes. Diabetes. 2003 Jan;52(1):102-10. doi: 10.2337/diabetes.52.1.102.
- Ferrannini E, Mark M, Mayoux E. CV Protection in the EMPA-REG OUTCOME Trial: A "Thrifty Substrate" Hypothesis. Diabetes Care. 2016 Jul;39(7):1108-14. doi: 10.2337/dc16-0330.
- Juarez-Rojop IE, Fortuny-Falconi CM, Gonzalez-Castro TB, Tovilla-Zarate CA, Villar-Soto M, Sanchez ER, Hernandez-Diaz Y, Lopez-Narvaez ML, Ble-Castillo JL, Perez-Hernandez N, Rodriguez-Perez JM. Association between reduced quality of life and depression in patients with type 2 diabetes mellitus: a cohort study in a Mexican population. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018 Oct 4;14:2511-2518. doi: 10.2147/NDT.S167622. eCollection 2018.
- van Dieren S, Beulens JW, van der Schouw YT, Grobbee DE, Neal B. The global burden of diabetes and its complications: an emerging pandemic. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2010 May;17 Suppl 1:S3-8. doi: 10.1097/01.hjr.0000368191.86614.5a.
- Lupi R, Del Prato S. Beta-cell apoptosis in type 2 diabetes: quantitative and functional consequences. Diabetes Metab. 2008 Feb;34 Suppl 2:S56-64. doi: 10.1016/S1262-3636(08)73396-2.
- Huang Y, Cai X, Chen P, Mai W, Tang H, Huang Y, Hu Y. Associations of prediabetes with all-cause and cardiovascular mortality: a meta-analysis. Ann Med. 2014 Dec;46(8):684-92. doi: 10.3109/07853890.2014.955051. Epub 2014 Sep 18.
- Sun ZJ, Yang YC, Wu JS, Wang MC, Chang CJ, Lu FH. Increased risk of glomerular hyperfiltration in subjects with impaired glucose tolerance and newly diagnosed diabetes. Nephrol Dial Transplant. 2016 Aug;31(8):1295-301. doi: 10.1093/ndt/gfv385. Epub 2015 Nov 25.
- Martin BC, Warram JH, Krolewski AS, Bergman RN, Soeldner JS, Kahn CR. Role of glucose and insulin resistance in development of type 2 diabetes mellitus: results of a 25-year follow-up study. Lancet. 1992 Oct 17;340(8825):925-9. doi: 10.1016/0140-6736(92)92814-v.
- Ferrannini E. Insulin resistance versus beta-cell dysfunction in the pathogenesis of type 2 diabetes. Curr Diab Rep. 2009 Jun;9(3):188-9. doi: 10.1007/s11892-009-0031-8. No abstract available.
- Gastaldelli A, Ferrannini E, Miyazaki Y, Matsuda M, DeFronzo RA; San Antonio metabolism study. Beta-cell dysfunction and glucose intolerance: results from the San Antonio metabolism (SAM) study. Diabetologia. 2004 Jan;47(1):31-9. doi: 10.1007/s00125-003-1263-9. Epub 2003 Dec 10.
- Dunning BE, Gerich JE. The role of alpha-cell dysregulation in fasting and postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes and therapeutic implications. Endocr Rev. 2007 May;28(3):253-83. doi: 10.1210/er.2006-0026. Epub 2007 Apr 4.
- Nauck MA, El-Ouaghlidi A, Gabrys B, Hucking K, Holst JJ, Deacon CF, Gallwitz B, Schmidt WE, Meier JJ. Secretion of incretin hormones (GIP and GLP-1) and incretin effect after oral glucose in first-degree relatives of patients with type 2 diabetes. Regul Pept. 2004 Nov 15;122(3):209-17. doi: 10.1016/j.regpep.2004.06.020.
- Enoki S, Mitsukawa T, Takemura J, Nakazato M, Aburaya J, Toshimori H, Matsukara S. Plasma islet amyloid polypeptide levels in obesity, impaired glucose tolerance and non-insulin-dependent diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 1992 Jan;15(1):97-102. doi: 10.1016/0168-8227(92)90074-2.
- American Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(Suppl 1):S13-S28. doi: 10.2337/dc19-S002.
- Ascaso JF, Romero P, Real JT, Priego A, Valdecabres C, Carmena R. [Insulin resistance quantification by fasting insulin plasma values and HOMA index in a non-diabetic population]. Med Clin (Barc). 2001 Nov 3;117(14):530-3. doi: 10.1016/s0025-7753(01)72168-9. Spanish.
- DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979 Sep;237(3):E214-23. doi: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.
- Pan XR, Li GW, Hu YH, Wang JX, Yang WY, An ZX, Hu ZX, Lin J, Xiao JZ, Cao HB, Liu PA, Jiang XG, Jiang YY, Wang JP, Zheng H, Zhang H, Bennett PH, Howard BV. Effects of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance. The Da Qing IGT and Diabetes Study. Diabetes Care. 1997 Apr;20(4):537-44. doi: 10.2337/diacare.20.4.537.
- Defronzo RA, Banerji M, Bray GA, Buchanan TA, Clement S, Henry RR, Kitabchi AE, Mudaliar S, Musi N, Ratner R, Reaven PD, Schwenke D, Stentz FB, Tripathy D. Actos Now for the prevention of diabetes (ACT NOW) study. BMC Endocr Disord. 2009 Jul 29;9:17. doi: 10.1186/1472-6823-9-17.
- Drucker DJ, Sherman SI, Gorelick FS, Bergenstal RM, Sherwin RS, Buse JB. Incretin-based therapies for the treatment of type 2 diabetes: evaluation of the risks and benefits. Diabetes Care. 2010 Feb;33(2):428-33. doi: 10.2337/dc09-1499. No abstract available.
- Lundkvist P, Pereira MJ, Katsogiannos P, Sjostrom CD, Johnsson E, Eriksson JW. Dapagliflozin once daily plus exenatide once weekly in obese adults without diabetes: Sustained reductions in body weight, glycaemia and blood pressure over 1 year. Diabetes Obes Metab. 2017 Sep;19(9):1276-1288. doi: 10.1111/dom.12954. Epub 2017 May 31.
- Abdul-Ghani M, Al Jobori H, Daniele G, Adams J, Cersosimo E, Triplitt C, DeFronzo RA. Inhibition of Renal Sodium-Glucose Cotransport With Empagliflozin Lowers Fasting Plasma Glucose and Improves beta-Cell Function in Subjects With Impaired Fasting Glucose. Diabetes. 2017 Sep;66(9):2495-2502. doi: 10.2337/db17-0055. Epub 2017 Jun 13.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Zannad F. Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors for the Treatment of Patients With Heart Failure: Proposal of a Novel Mechanism of Action. JAMA Cardiol. 2017 Sep 1;2(9):1025-1029. doi: 10.1001/jamacardio.2017.2275.
- Gonzalez-Heredia T, Hernandez-Corona DM, Gonzalez-Ortiz M, Martinez-Abundis E. Effect of Linagliptin Versus Metformin on Glycemic Variability in Patients with Impaired Glucose Tolerance. Diabetes Technol Ther. 2017 Aug;19(8):471-475. doi: 10.1089/dia.2017.0020. Epub 2017 Jun 5.
- Lingvay I. SODIUM GLUCOSE COTRANSPORTER 2 AND DIPEPTIDYL PEPTIDASE-4 INHIBITION: PROMISE OF A DYNAMIC DUO. Endocr Pract. 2017 Jul;23(7):831-840. doi: 10.4158/EP161725.RA. Epub 2017 Mar 23.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2020. december 15.
A tanulmány befejezése (Várható)
2020. december 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. október 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. október 16.
Első közzététel (Tényleges)
2019. október 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. október 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. október 17.
Utolsó ellenőrzés
2019. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Diabetes mellitus
- Hiperinzulinizmus
- Magas vércukorszint
- Prediabetikus állapot
- Glükóz intolerancia
- Inzulinrezisztencia
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Proteáz inhibitorok
- Incretins
- Nátrium-glükóz transzporter 2 inhibitorok
- Dipeptidil-peptidáz IV inhibitorok
- Metformin
- Empagliflozin
- Linagliptin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CI/HRAEB/2017/049
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
IPD terv leírása
Az adatgyűjtést a vizsgálatvezető megoszthatja egy adott kérelemre
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .