Analýza bezpečnosti antimikrobiální farmakoterapie na jednotce intenzivní péče v dětské nemocnici
4. března 2022 aktualizováno: Anna Vlasova
Observační prospektivní vícesměrná studie o bezpečnosti antimikrobiální farmakoterapie u dětí na jednotce intenzivní péče (JIP) ve věku 0-17 let
Změny v metabolické schopnosti cytochromu P-450 během vývoje dítěte mohou ovlivnit jak biologickou dostupnost, tak eliminaci v závislosti na zapojení střevních a jaterních metabolických procesů.
Od roku 2010 je popisována věkově podmíněná variabilita izoenzymů cytochromu P-450 u dětí.
Variabilita ve vývoji aktivity specifických izoenzymů cytochromu P-450 ilustruje, proč by měly být u jednotlivých léků studovány farmakogenetické rysy užívání léku v různých věkových obdobích.
To umožní porozumět mechanismům prevence nežádoucích účinků objevujících se na jednotkách intenzivní péče u dětí, zatímco je podávána běžnější antimikrobiální farmakoterapie.
Lepší znalost farmakogenetických charakteristik cytochromu P-450 a nezamýšlených důsledků modulace jeho izoenzymů by mohla poskytnout pochopení náchylnosti k nežádoucím příhodám u dětí v kritických stavech pobývajících na jednotce intenzivní péče (JIP).
Přehled studie
Detailní popis
Observační prospektivní vícesměrná studie o bezpečnosti antimikrobiální farmakoterapie u dětí na JIP ve věku 0-17 let. Koncové body hodnocení bezpečnosti jsou četnost nežádoucích účinků antimikrobiálních látek (AMA); elektrokardiografie (EKG), koncentrace fibrinogenu, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a protrombinový index (IPT) při screeningu a na konci léčebné kúry a farmakogenetické ukazatele (podrobnější studie bezpečnostního profilu). Demonstrace účinnosti každého z těchto srovnání nerovností bude založena na přístupu testování hypotéz, podle kterého nulová hypotéza dochází k závěru, že neexistuje žádný rozdíl mezi skupinami, které dostávají různé kombinace AMA pro sledovaný cíl; a alternativní hypotéza předpokládá rozdíl mezi léčebnými skupinami, které dostávaly různé kombinace AMA. Změny v dynamice stupnice sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA) ve srovnání s výchozí hodnotou budou analyzovány pomocí modelu opakovaných měření s kombinovaným efektem (MMRM), který předpokládá výchozí stav, pohlaví, věk, kombinaci AMA a dobu trvání AMA. chod. Pro populaci subjektů ve věku 0-3 měsíce bude analýza provedena pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) s účinky hodnot INR, fibrinogenu a IPT na počáteční úrovni pro pohlaví, věk a kombinaci AMA v léčebné skupiny.
K posouzení sekundárního cílového bodu pro obecnou populaci – frekvence a načasování přechodu k deeskalaci na JIP, bude provedena shluková analýza, aby se identifikoval vztah specifických kombinací AMA s možností deeskalace u dětí na JIP.
Budou provedeny studie k odhalení vztahu genového polymorfismu kódujícího izoenzymy biotransformace cytochromu P-450 a vztahu mezi aktivitou transportních proteinů a ukazateli účinnosti a bezpečnosti antimikrobiální farmakoterapie. Absence studií farmakologické bezpečnosti u dětí, kterým byly podávány kombinace léků k překonání panrezistentní gramnegativní infekce, poskytuje relevantní předpoklady pro tuto studii.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
100
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 119049
- Morozov Children's City Clinical Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Do studie budou zařazeni účastníci z řad pacientů na jednotce intenzivní péče v Morozovově dětské městské klinické nemocnici Ministerstva zdravotnictví města Moskvy, Moskva, Ruská federace.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacient na jednotce intenzivní péče (JIP);
- Komunitní infekce s rizikovými faktory pro multirezistentní patogeny (rizikové faktory pro rozšířené spektrum β-laktamázy (ESBL) – typ II;
Nozokomiální infekce - typ III:
- IIIa: hospitalizován po dobu 90 dnů, bez předchozí antimikrobiální léčby (AMA) mimo JIP (rizikové faktory ESBL);
- IIIb: prodloužená hospitalizace (> 7 dní) a/nebo pobyt na JIP déle než 3 dny a/nebo předchozí terapie AMA (rizikové faktory pro ESBL, karbenicilin-rezistentní (CARB-R), nefermentující gramnegativní bakterie (NFGNB), methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA));
- Nozokomiální infekce s rizikem invazivní kandidózy – typ IV (kandidové skóre ≥2 body);
- Písemný informovaný souhlas s lékařským zákrokem podepsaný alespoň jedním rodičem nebo pečovatelem (zákonným zástupcem) nebo informovaný souhlas pacienta mladšího 15 let;
- Písemný informovaný souhlas s farmakogenetickým výzkumem podepsaný alespoň jedním rodičem nebo pečovatelem (zákonným zástupcem) nebo informovaný souhlas pacienta mladšího 15 let.
Kritéria vyloučení:
- Typ I: pacienti s komunitními infekcemi a bez rizikových faktorů pro multirezistentní patogeny, bez hospitalizace během předchozích 90 dnů;
- Předchozí/souběžná terapie není významná;
- Děti na oddělení: děti pod opatrovnictvím nemají nárok.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina 1 (0-17 let)
Budeme sledovat průběh léčby u dětských pacientů na JIP, registrovat nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE), pokud se vyskytnou, a hodnotit zdravotní stav pacienta na konci provedené terapie.
|
Bukální výtěry jsou relativně neinvazivním způsobem odběru vzorků deoxyribonukleové kyseliny (DNA) pro testování.
Bude proveden bukální výtěr za účelem odebrání DNA z buněk na vnitřní straně tváře subjektu pro fenotypizaci CYP3A4.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence nežádoucích účinků
Časové okno: Od výchozího stavu do data první zdokumentované progrese, hodnoceno do 1 měsíce
|
Registrované nežádoucí příhody u účastníků během léčebného kurzu
|
Od výchozího stavu do data první zdokumentované progrese, hodnoceno do 1 měsíce
|
|
Změna intervalu QT EKG
Časové okno: Změna od screeningového QT intervalu po 1 měsíci
|
Posouzení změny QT intervalu na konci kurzu AMA v porovnání se screeningovým měřením
|
Změna od screeningového QT intervalu po 1 měsíci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anna Vlasova, PhD, MD, Morozov Children's City Clinical Hospital of the Moscow City Health Department
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ward RM, Benjamin D, Barrett JS, Allegaert K, Portman R, Davis JM, Turner MA. Safety, dosing, and pharmaceutical quality for studies that evaluate medicinal products (including biological products) in neonates. Pediatr Res. 2017 May;81(5):692-711. doi: 10.1038/pr.2016.221. Epub 2016 Nov 3.
- Martinez Tadeo JA, Perez Rodriguez E, Almeida Sanchez Z, Callero Viera A, Garcia Robaina JC. No Cross-Reactivity With Cephalosporins in Patients With Penicillin Allergy. J Investig Allergol Clin Immunol. 2015;25(3):216-7. No abstract available.
- Ball P. Quinolone-induced QT interval prolongation: a not-so-unexpected class effect. J Antimicrob Chemother. 2000 May;45(5):557-9. doi: 10.1093/jac/45.5.557. No abstract available.
- Schliamser SE, Broholm KA, Liljedahl AL, Norrby SR. Comparative neurotoxicity of benzylpenicillin, imipenem/cilastatin and FCE 22101, a new injectible penem. J Antimicrob Chemother. 1988 Nov;22(5):687-95. doi: 10.1093/jac/22.5.687.
- Odio CM, Puig JR, Feris JM, Khan WN, Rodriguez WJ, McCracken GH Jr, Bradley JS. Prospective, randomized, investigator-blinded study of the efficacy and safety of meropenem vs. cefotaxime therapy in bacterial meningitis in children. Meropenem Meningitis Study Group. Pediatr Infect Dis J. 1999 Jul;18(7):581-90. doi: 10.1097/00006454-199907000-00004.
- Cui L, Kasegawa H, Murakami Y, Hanaki H, Hiramatsu K. Postoperative toxic shock syndrome caused by a highly virulent methicillin-resistant Staphylococcus aureus strain. Scand J Infect Dis. 1999;31(2):208-9. doi: 10.1080/003655499750006326.
- Norrby SR. Carbapenems in serious infections: a risk-benefit assessment. Drug Saf. 2000 Mar;22(3):191-4. doi: 10.2165/00002018-200022030-00003.
- Winston DJ, Lazarus HM, Beveridge RA, Hathorn JW, Gucalp R, Ramphal R, Chow AW, Ho WG, Horn R, Feld R, Louie TJ, Territo MC, Blumer JL, Tack KJ. Randomized, double-blind, multicenter trial comparing clinafloxacin with imipenem as empirical monotherapy for febrile granulocytopenic patients. Clin Infect Dis. 2001 Feb 1;32(3):381-90. doi: 10.1086/318500. Epub 2001 Jan 30.
- Karadeniz C, Oguz A, Canter B, Serdaroglu A. Incidence of seizures in pediatric cancer patients treated with imipenem/cilastatin. Pediatr Hematol Oncol. 2000 Oct-Nov;17(7):585-90. doi: 10.1080/08880010050122852.
- Smith RG. Penicillin and cephalosporin drug allergies: a paradigm shift. J Am Podiatr Med Assoc. 2008 Nov-Dec;98(6):479-88. doi: 10.7547/0980479.
- Laughon MM, Avant D, Tripathi N, Hornik CP, Cohen-Wolkowiez M, Clark RH, Smith PB, Rodriguez W. Drug labeling and exposure in neonates. JAMA Pediatr. 2014 Feb;168(2):130-6. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013.4208.
- Setiawan E, Suwannoi L, Montakantikul P, Chindavijak B. Optimization of Intermittent Vancomycin Dosage Regimens for Thai Critically Ill Population Infected by MRSA in the Era of the "MIC Creep" Phenomenon. Acta Med Indones. 2019 Jan;51(1):10-18.
- Leon C, Ruiz-Santana S, Saavedra P, Almirante B, Nolla-Salas J, Alvarez-Lerma F, Garnacho-Montero J, Leon MA; EPCAN Study Group. A bedside scoring system ("Candida score") for early antifungal treatment in nonneutropenic critically ill patients with Candida colonization. Crit Care Med. 2006 Mar;34(3):730-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000202208.37364.7D.
- Prot-Labarthe S, Weil T, Angoulvant F, Boulkedid R, Alberti C, Bourdon O. POPI (Pediatrics: Omission of Prescriptions and Inappropriate prescriptions): development of a tool to identify inappropriate prescribing. PLoS One. 2014 Jun 30;9(6):e101171. doi: 10.1371/journal.pone.0101171. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(9):e108007.
- Yahav D, Lador A, Paul M, Leibovici L. Efficacy and safety of tigecycline: a systematic review and meta-analysis. J Antimicrob Chemother. 2011 Sep;66(9):1963-71. doi: 10.1093/jac/dkr242. Epub 2011 Jun 18.
- McGovern PC, Wible M, El-Tahtawy A, Biswas P, Meyer RD. All-cause mortality imbalance in the tigecycline phase 3 and 4 clinical trials. Int J Antimicrob Agents. 2013 May;41(5):463-7. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2013.01.020. Epub 2013 Mar 26.
- Ellis-Grosse EJ, Babinchak T, Dartois N, Rose G, Loh E; Tigecycline 300 cSSSI Study Group; Tigecycline 305 cSSSI Study Group. The efficacy and safety of tigecycline in the treatment of skin and skin-structure infections: results of 2 double-blind phase 3 comparison studies with vancomycin-aztreonam. Clin Infect Dis. 2005 Sep 1;41 Suppl 5:S341-53. doi: 10.1086/431675.
- Baietto L, Corcione S, Pacini G, Perri GD, D'Avolio A, De Rosa FG. A 30-years review on pharmacokinetics of antibiotics: is the right time for pharmacogenetics? Curr Drug Metab. 2014;15(6):581-98. doi: 10.2174/1389200215666140605130935.
- Kim K, Johnson JA, Derendorf H. Differences in drug pharmacokinetics between East Asians and Caucasians and the role of genetic polymorphisms. J Clin Pharmacol. 2004 Oct;44(10):1083-105. doi: 10.1177/0091270004268128.
- Matthews HW. Racial, ethnic and gender differences in response to medicines. Drug Metabol Drug Interact. 1995;12(2):77-91. doi: 10.1515/dmdi.1995.12.2.77.
Užitečné odkazy
- Guideline on the Investigation of Medicinal Products in the Term and Preterm Neonate. London, UK: European Medicines Agency; 2009.
- Kees F, Kratzer A, et al. In vitro investigations on the atypical protein binding behaviour of tigecycline using ultrafiltration. ECCMID; April 27 2015, Copenhagen, Denmark. Paper Poster Session V: Pharmacokinetics in various patient groups. P 1137.
- Daniel CR, Frey OR, Roehr A, et al. Therapeutic drug monitoring (TDM)-guided continuous infusion (CI) of piperacillin/tazobactam (PIP) reduces the mortality of critically ill patients in the intensive care unit (ICU). ECCMID Conference, 2019.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2020
Primární dokončení (Aktuální)
28. srpna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
15. října 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. října 2019
První zveřejněno (Aktuální)
28. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 07819001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Neidentifikovatelné údaje jednotlivých účastníků budou částečně zpřístupněny na vyžádání.
Časový rámec sdílení IPD
Data budou k dispozici do 6 měsíců od ukončení studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Žádosti o přístup k datům budou přezkoumány nezávislou místní revizní radou.
Žadatelé budou muset podepsat smlouvu o přístupu k údajům.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .