Antimikrobisen farmakoterapian turvallisuusanalyysi lastensairaalan tehohoidossa
perjantai 4. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Anna Vlasova
Havainnollinen tulevaisuuden monisuuntainen tutkimus antimikrobisen farmakoterapian turvallisuudesta tehohoitoyksikössä (ICU) 0–17-vuotiailla lapsilla
Muutokset sytokromi P-450:n metabolisessa kyvyssä lapsen kehityksen aikana voivat vaikuttaa sekä biologiseen hyötyosuuteen että eliminaatioon riippuen suoliston ja maksan aineenvaihduntaprosesseista.
Lasten sytokromi P-450 isoentsyymien ikään liittyvää vaihtelua on kuvattu vuodesta 2010 lähtien.
Spesifisten sytokromi P-450 isoentsyymien aktiivisuuden kehityksen vaihtelu osoittaa, miksi lääkkeiden käytön farmakogeneettisiä piirteitä eri ikäkausina tulisi tutkia yksittäisten lääkkeiden osalta.
Tämä antaa ymmärrystä mekanismeista, joilla estetään haittatapahtumia lasten tehohoitoyksiköissä, kun annetaan yleisempää antimikrobista lääkehoitoa.
Parempi tietämys sytokromi P-450:n farmakogeneettisistä ominaisuuksista ja sen isoentsyymien modulaation tahattomista seurauksista voisi auttaa ymmärtämään tehohoitoyksikössä oleskelevien lasten herkkyyttä haittatapahtumille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Havainnollinen prospektiivinen monisuuntainen tutkimus antimikrobisen farmakoterapian turvallisuudesta teho-osastolla olevilla 0–17-vuotiailla lapsilla. Turvallisuusarvioinnin päätepisteet ovat antimikrobiaalisten aineiden (AMA) haittatapahtumien esiintymistiheys; elektrokardiografia (EKG), fibrinogeenipitoisuus, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja protrombiiniindeksi (IPT) seulonnassa ja hoitojakson lopussa sekä farmakogeneettiset indikaattorit (tarkempi turvallisuusprofiilitutkimus). Kunkin näiden eriarvoisuusvertailujen tehokkuuden osoitus perustuu hypoteesien testauslähestymistapaan, jonka mukaan nollahypoteesi päättelee, ettei ole eroa ryhmien välillä, jotka saavat erilaisia AMA-yhdistelmiä kiinnostavan päätepisteen osalta; ja vaihtoehtoinen hypoteesi olettaa eron eri AMA-yhdistelmiä saavien hoitoryhmien välillä. Muutokset peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arvioinnin (SOFA) asteikossa dynamiikassa verrattuna lähtötasoon analysoidaan käyttämällä Mixed-Effect Model Repeated Measure (MMRM) -mallia, jossa oletetaan lähtötilanne, sukupuoli, ikä, AMA-yhdistelmä ja AMA:n kesto. tietenkin. 0–3 kuukauden ikäisten koehenkilöiden populaatiolle analyysi suoritetaan käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA) ja INR-, fibrinogeeni- ja IPT-arvojen vaikutuksia sukupuolen, iän ja AMA-yhdistelmän alkutasolla. hoitoryhmät.
Yleisen väestön toissijaisen päätepisteen – teho-osastolla tapahtuvan eskaloinnin vähentämiseen siirtymisen tiheyden ja ajoituksen – arvioimiseksi tehdään klusterianalyysi, jolla tunnistetaan tiettyjen AMA-yhdistelmien suhde teho-osaston lasten deeskalaatioon.
Selvitetään tutkimuksia sytokromi P-450:n biotransformaation isoentsyymejä koodaavien geenipolymorfismien suhteen sekä kuljetusproteiinien aktiivisuuden ja antimikrobisen farmakoterapian tehokkuuden ja turvallisuuden indikaattoreiden välisen suhteen selvittämiseksi. Farmakologisten turvallisuustutkimusten puute lapsille, joille annettiin lääkeyhdistelmiä pan-resistenttien gramnegatiivisten infektioiden voittamiseksi, tarjoaa tämän tutkimuksen oleelliset edellytykset.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 119049
- Morozov Children's City Clinical Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimukseen otetaan osallistujia Moskovan kaupungin terveysosaston Morozovin lasten kaupungin kliinisen sairaalan tehohoitoyksikön potilaista, Moskova, Venäjä.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tehohoitoyksikön (ICU) potilas;
- Yhteisön hankkimat infektiot, joihin liittyy riskitekijöitä monilääkeresistentisille patogeeneille (laajennetun spektrin β-laktamaasin (ESBL) riskitekijät - tyyppi II;
Nosokomiaaliset infektiot - tyyppi III:
- IIIa: sairaalahoidossa 90 päivän ajan ilman aiempaa antimikrobiaalista (AMA) hoitoa teho-osaston ulkopuolella (ESBL:n riskitekijät);
- IIIb: pitkittynyt sairaalahoito (> 7 päivää) ja/tai yli 3 päivän teho-osastolla oleskelu ja/tai aikaisempi AMA-hoito (ESBL:n riskitekijät, karbenisilliiniresistentti (CARB-R), fermentoimattomat gramnegatiiviset bakteerit (NFGNB), metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus (MRSA));
- Sairaalainfektiot, joihin liittyy invasiivisen kandidiaasin riski – tyyppi IV (candida-pistemäärä ≥2 pistettä);
- Vähintään yhden vanhemman tai huoltajan (laillisen huoltajan) allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus lääketieteelliseen toimenpiteeseen tai alle 15-vuotiaan potilaan tietoinen suostumus;
- Kirjallinen tietoinen suostumus farmakogeneettiseen tutkimukseen, jonka on allekirjoittanut vähintään yksi vanhempi tai huoltaja (laillinen huoltaja) tai alle 15-vuotiaan potilaan tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Tyyppi I: potilaat, joilla on yhteisössä hankittuja infektioita ja joilla ei ole riskitekijöitä monilääkeresistenttien taudinaiheuttajille, ilman sairaalahoitoa edellisten 90 päivän aikana;
- Aikaisempi/samanaikainen hoito ei ole merkittävää;
- Lapset osastolla: huoltajalapset eivät kelpaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä 1 (0-17 vuotta)
Tarkkailemme teho-osaston lapsipotilaiden hoidon kulkua, rekisteröimme haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE), jos niitä esiintyy, ja arvioimme potilaan terveydentilan suoritetun hoidon lopussa.
|
Bukkaalivanupuikko on suhteellisen ei-invasiivinen tapa kerätä deoksiribonukleiinihapponäytteitä (DNA) testausta varten.
Poskesta otetaan vanupuikko DNA:n keräämiseksi posken sisäpuolen soluista CYP3A4:n fenotyypin määrittämiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään, arvioituna enintään 1 kuukausi
|
Rekisteröityjä haittavaikutuksia osallistujilla hoitojakson aikana
|
Lähtötilanteesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään, arvioituna enintään 1 kuukausi
|
|
EKG:n QT-välin muutos
Aikaikkuna: Muutos seulontaan QT-välistä 1 kuukauden kohdalla
|
QT-välin muutoksen arviointi AMA-kurssin lopussa verrattuna seulontamittaukseen
|
Muutos seulontaan QT-välistä 1 kuukauden kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Vlasova, PhD, MD, Morozov Children's City Clinical Hospital of the Moscow City Health Department
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ward RM, Benjamin D, Barrett JS, Allegaert K, Portman R, Davis JM, Turner MA. Safety, dosing, and pharmaceutical quality for studies that evaluate medicinal products (including biological products) in neonates. Pediatr Res. 2017 May;81(5):692-711. doi: 10.1038/pr.2016.221. Epub 2016 Nov 3.
- Martinez Tadeo JA, Perez Rodriguez E, Almeida Sanchez Z, Callero Viera A, Garcia Robaina JC. No Cross-Reactivity With Cephalosporins in Patients With Penicillin Allergy. J Investig Allergol Clin Immunol. 2015;25(3):216-7. No abstract available.
- Ball P. Quinolone-induced QT interval prolongation: a not-so-unexpected class effect. J Antimicrob Chemother. 2000 May;45(5):557-9. doi: 10.1093/jac/45.5.557. No abstract available.
- Schliamser SE, Broholm KA, Liljedahl AL, Norrby SR. Comparative neurotoxicity of benzylpenicillin, imipenem/cilastatin and FCE 22101, a new injectible penem. J Antimicrob Chemother. 1988 Nov;22(5):687-95. doi: 10.1093/jac/22.5.687.
- Odio CM, Puig JR, Feris JM, Khan WN, Rodriguez WJ, McCracken GH Jr, Bradley JS. Prospective, randomized, investigator-blinded study of the efficacy and safety of meropenem vs. cefotaxime therapy in bacterial meningitis in children. Meropenem Meningitis Study Group. Pediatr Infect Dis J. 1999 Jul;18(7):581-90. doi: 10.1097/00006454-199907000-00004.
- Cui L, Kasegawa H, Murakami Y, Hanaki H, Hiramatsu K. Postoperative toxic shock syndrome caused by a highly virulent methicillin-resistant Staphylococcus aureus strain. Scand J Infect Dis. 1999;31(2):208-9. doi: 10.1080/003655499750006326.
- Norrby SR. Carbapenems in serious infections: a risk-benefit assessment. Drug Saf. 2000 Mar;22(3):191-4. doi: 10.2165/00002018-200022030-00003.
- Winston DJ, Lazarus HM, Beveridge RA, Hathorn JW, Gucalp R, Ramphal R, Chow AW, Ho WG, Horn R, Feld R, Louie TJ, Territo MC, Blumer JL, Tack KJ. Randomized, double-blind, multicenter trial comparing clinafloxacin with imipenem as empirical monotherapy for febrile granulocytopenic patients. Clin Infect Dis. 2001 Feb 1;32(3):381-90. doi: 10.1086/318500. Epub 2001 Jan 30.
- Karadeniz C, Oguz A, Canter B, Serdaroglu A. Incidence of seizures in pediatric cancer patients treated with imipenem/cilastatin. Pediatr Hematol Oncol. 2000 Oct-Nov;17(7):585-90. doi: 10.1080/08880010050122852.
- Smith RG. Penicillin and cephalosporin drug allergies: a paradigm shift. J Am Podiatr Med Assoc. 2008 Nov-Dec;98(6):479-88. doi: 10.7547/0980479.
- Laughon MM, Avant D, Tripathi N, Hornik CP, Cohen-Wolkowiez M, Clark RH, Smith PB, Rodriguez W. Drug labeling and exposure in neonates. JAMA Pediatr. 2014 Feb;168(2):130-6. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013.4208.
- Setiawan E, Suwannoi L, Montakantikul P, Chindavijak B. Optimization of Intermittent Vancomycin Dosage Regimens for Thai Critically Ill Population Infected by MRSA in the Era of the "MIC Creep" Phenomenon. Acta Med Indones. 2019 Jan;51(1):10-18.
- Leon C, Ruiz-Santana S, Saavedra P, Almirante B, Nolla-Salas J, Alvarez-Lerma F, Garnacho-Montero J, Leon MA; EPCAN Study Group. A bedside scoring system ("Candida score") for early antifungal treatment in nonneutropenic critically ill patients with Candida colonization. Crit Care Med. 2006 Mar;34(3):730-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000202208.37364.7D.
- Prot-Labarthe S, Weil T, Angoulvant F, Boulkedid R, Alberti C, Bourdon O. POPI (Pediatrics: Omission of Prescriptions and Inappropriate prescriptions): development of a tool to identify inappropriate prescribing. PLoS One. 2014 Jun 30;9(6):e101171. doi: 10.1371/journal.pone.0101171. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(9):e108007.
- Yahav D, Lador A, Paul M, Leibovici L. Efficacy and safety of tigecycline: a systematic review and meta-analysis. J Antimicrob Chemother. 2011 Sep;66(9):1963-71. doi: 10.1093/jac/dkr242. Epub 2011 Jun 18.
- McGovern PC, Wible M, El-Tahtawy A, Biswas P, Meyer RD. All-cause mortality imbalance in the tigecycline phase 3 and 4 clinical trials. Int J Antimicrob Agents. 2013 May;41(5):463-7. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2013.01.020. Epub 2013 Mar 26.
- Ellis-Grosse EJ, Babinchak T, Dartois N, Rose G, Loh E; Tigecycline 300 cSSSI Study Group; Tigecycline 305 cSSSI Study Group. The efficacy and safety of tigecycline in the treatment of skin and skin-structure infections: results of 2 double-blind phase 3 comparison studies with vancomycin-aztreonam. Clin Infect Dis. 2005 Sep 1;41 Suppl 5:S341-53. doi: 10.1086/431675.
- Baietto L, Corcione S, Pacini G, Perri GD, D'Avolio A, De Rosa FG. A 30-years review on pharmacokinetics of antibiotics: is the right time for pharmacogenetics? Curr Drug Metab. 2014;15(6):581-98. doi: 10.2174/1389200215666140605130935.
- Kim K, Johnson JA, Derendorf H. Differences in drug pharmacokinetics between East Asians and Caucasians and the role of genetic polymorphisms. J Clin Pharmacol. 2004 Oct;44(10):1083-105. doi: 10.1177/0091270004268128.
- Matthews HW. Racial, ethnic and gender differences in response to medicines. Drug Metabol Drug Interact. 1995;12(2):77-91. doi: 10.1515/dmdi.1995.12.2.77.
Hyödyllisiä linkkejä
- Guideline on the Investigation of Medicinal Products in the Term and Preterm Neonate. London, UK: European Medicines Agency; 2009.
- Kees F, Kratzer A, et al. In vitro investigations on the atypical protein binding behaviour of tigecycline using ultrafiltration. ECCMID; April 27 2015, Copenhagen, Denmark. Paper Poster Session V: Pharmacokinetics in various patient groups. P 1137.
- Daniel CR, Frey OR, Roehr A, et al. Therapeutic drug monitoring (TDM)-guided continuous infusion (CI) of piperacillin/tazobactam (PIP) reduces the mortality of critically ill patients in the intensive care unit (ICU). ECCMID Conference, 2019.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 28. elokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 15. lokakuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 28. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 18. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 07819001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomat yksittäiset osallistujatiedot asetetaan saataville osittain pyynnöstä.
IPD-jaon aikakehys
Tiedot ovat saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Riippumaton paikallinen arviointilautakunta tarkistaa tietojen käyttöpyynnöt.
Pyynnön esittäjien tulee allekirjoittaa tietojen käyttösopimus.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .