Análise de Segurança da Farmacoterapia Antimicrobiana em Unidade de Terapia Intensiva de Hospital Pediátrico
4 de março de 2022 atualizado por: Anna Vlasova
Estudo Observacional Prospectivo Multidirecional sobre a Segurança da Farmacoterapia Antimicrobiana em Crianças de Unidade de Terapia Intensiva (UTI) de 0 a 17 anos
Alterações na capacidade metabólica do citocromo P-450 durante o desenvolvimento infantil podem afetar tanto a biodisponibilidade quanto a eliminação, dependendo do envolvimento dos processos metabólicos intestinais e hepáticos.
A variabilidade relacionada à idade das isoenzimas do citocromo P-450 em crianças tem sido descrita desde 2010.
A variabilidade no desenvolvimento da atividade de isoenzimas específicas do citocromo P-450 ilustra por que as características farmacogenéticas do uso de medicamentos em diferentes períodos de idade devem ser estudadas para medicamentos individuais.
Isso fornecerá uma compreensão dos mecanismos para prevenir eventos adversos que aparecem em unidades de terapia intensiva pediátrica enquanto a farmacoterapia antimicrobiana mais comum é administrada.
O melhor conhecimento das características farmacogenéticas do citocromo P-450 e das consequências não intencionais da modulação de suas isoenzimas poderia fornecer uma compreensão da suscetibilidade a eventos adversos em crianças em estado crítico internadas em unidade de terapia intensiva (UTI).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo observacional prospectivo multidirecional sobre a segurança da farmacoterapia antimicrobiana em crianças de 0 a 17 anos na UTI. Os pontos finais da avaliação de segurança são a frequência de eventos adversos com agentes antimicrobianos (AMA); eletrocardiograma (ECG), concentração de fibrinogênio, razão normalizada internacional (INR) e índice de protrombina (IPT) na triagem e no final do tratamento e indicadores farmacogenéticos (estudo mais detalhado do perfil de segurança). Uma demonstração da eficácia de cada uma dessas comparações de desigualdade será baseada na abordagem de teste de hipótese, segundo a qual a hipótese nula conclui que não há diferença entre os grupos que recebem diferentes combinações de AMA para o endpoint de interesse; e uma hipótese alternativa supõe uma diferença entre os grupos de tratamento recebendo diferentes combinações de AMA. As alterações na escala de avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA) na dinâmica em comparação com a linha de base serão analisadas usando o modelo de medida repetida do modelo de efeito misto (MMRM) que assume a linha de base, gênero, idade, combinação de AMA e a duração da AMA curso. Para uma população de indivíduos de 0 a 3 meses, a análise será realizada usando o modelo de análise de covariância (ANCOVA) com os efeitos dos valores de INR, fibrinogênio e IPT no nível inicial para sexo, idade e combinação de AMA no grupos de tratamento.
Para avaliar o desfecho secundário para a população em geral - a frequência e o momento da transição para desescalonamento na UTI, será realizada uma análise de cluster para identificar a relação de combinações específicas de AMA com a possibilidade de desescalonamento em crianças na UTI.
Estudos serão conduzidos para revelar a relação no polimorfismo gênico codificando isoenzimas da biotransformação do citocromo P-450, e a relação entre a atividade de proteínas transportadoras com os indicadores de eficácia e segurança da farmacoterapia antimicrobiana. A falta de estudos de segurança farmacológica em crianças administradas combinações de medicamentos para superar a infecção gram-negativa pan-resistente fornece pré-requisitos relevantes para este estudo.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
100
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Moscow, Federação Russa, 119049
- Morozov Children's City Clinical Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
O estudo incluirá os participantes dos pacientes da Unidade de Terapia Intensiva do Hospital Clínico Morozov Children's City do Departamento de Saúde da Cidade de Moscou, Moscou, Federação Russa.
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente de Unidade de Terapia Intensiva (UTI);
- Infecções adquiridas na comunidade com fatores de risco para patógenos multirresistentes (fatores de risco para β-lactamase de espectro estendido (ESBL) - tipo II;
Infecções nosocomiais - tipo III:
- IIIa: internado no período de 90 dias, sem terapia prévia com antimicrobiano (AMA) fora da UTI (fatores de risco para ESBL);
- IIIb: internação prolongada (> 7 dias) e/ou permanência em UTI por mais de 3 dias e/ou terapia prévia com AMA (fatores de risco para ESBL, resistente à carbenicilina (CARB-R), bactérias Gram-negativas não fermentadoras (NFGNB), Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA));
- Infecções nosocomiais com risco de candidíase invasiva - tipo IV (candida score ≥2 pontos);
- Consentimento informado por escrito para intervenção médica assinado por pelo menos um dos pais ou cuidador (responsável legal) ou consentimento informado de um paciente menor de 15 anos;
- Consentimento informado por escrito para pesquisa farmacogenética assinado por pelo menos um dos pais ou cuidador (responsável legal) ou consentimento informado de um paciente com menos de 15 anos de idade.
Critério de exclusão:
- Tipo I: pacientes com infecções adquiridas na comunidade e sem fatores de risco para patógenos multirresistentes, sem internação nos últimos 90 dias;
- Terapia anterior/concomitante não é significativa;
- Crianças na enfermaria: crianças sob tutela não são elegíveis.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo 1 (0-17 anos)
Observaremos o curso do tratamento em pacientes pediátricos na UTI, registraremos eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) se ocorrerem e avaliaremos o estado de saúde do paciente ao final da terapia realizada.
|
Os swabs bucais são uma maneira relativamente não invasiva de coletar amostras de ácido desoxirribonucleico (DNA) para teste.
Um esfregaço bucal será realizado para coletar DNA das células no interior da bochecha de um sujeito para fenotipagem de CYP3A4.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de eventos adversos
Prazo: Desde o início até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 1 mês
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Eventos adversos registrados em participantes durante o curso de tratamento
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Desde o início até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 1 mês
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Alteração do intervalo QT do ECG
Prazo: Alteração do intervalo QT de triagem em 1 mês
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Avaliação da alteração do intervalo QT no final do curso AMA em comparação com a medição de triagem
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Alteração do intervalo QT de triagem em 1 mês
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anna Vlasova, PhD, MD, Morozov Children's City Clinical Hospital of the Moscow City Health Department
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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Links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
28 de agosto de 2021
Conclusão do estudo (Real)
15 de outubro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de outubro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de outubro de 2019
Primeira postagem (Real)
28 de outubro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 07819001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Dados de participantes individuais não identificados serão disponibilizados parcialmente mediante solicitação.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estarão disponíveis no prazo de 6 meses após a conclusão do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
As Solicitações de Acesso a Dados serão analisadas pelo Conselho de Revisão Local Independente.
Solicitantes serão obrigados a assinar um Acordo de Acesso a Dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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