Sikkerhedsanalyse af antimikrobiel farmakoterapi på intensivafdelingen på Pædiatrisk Hospital

En observationel prospektiv multidirektionel undersøgelse af sikkerheden ved antimikrobiel farmakoterapi hos ICU-børn i alderen 0-17. Sikkerhedsvurderingens endepunkter er hyppigheden af ​​bivirkninger med antimikrobielle midler (AMA); elektrokardiografi (EKG), fibrinogenkoncentration, internationalt normaliseret ratio (INR) og protrombinindeks (IPT) ved screening og ved afslutning af behandlingsforløbet samt farmakogenetiske indikatorer (en mere detaljeret undersøgelse af sikkerhedsprofilen). En demonstration af effektiviteten af ​​hver af disse sammenligninger af ulighed vil være baseret på hypotesetestmetoden, ifølge hvilken nulhypotesen konkluderer, at der ikke er nogen forskel mellem grupper, der modtager forskellige AMA-kombinationer for endepunktet af interesse; og en alternativ hypotese antager en forskel mellem behandlingsgrupper, der modtager forskellige AMA-kombinationer. Ændringer i sekventiel organfejlvurdering (SOFA)-skalaen i dynamik sammenlignet med baseline vil blive analyseret ved hjælp af Mixed-Effect Model Repeated Measure (MMRM)-modellen, som antager baseline, køn, alder, AMA-kombination og varigheden af ​​AMA. Rute. For en population af forsøgspersoner i alderen 0-3 måneder vil analysen blive udført ved hjælp af analyse af kovarians (ANCOVA) model med virkningerne af INR, fibrinogen og IPT værdier på det indledende niveau for køn, alder og AMA kombination i behandlingsgrupper.

For at vurdere det sekundære endepunkt for den generelle befolkning - hyppigheden og tidspunktet for overgangen til deeskalering på ICU, vil der blive udført klyngeanalyse for at identificere sammenhængen mellem specifikke AMA-kombinationer og muligheden for deeskalering hos ICU-børn.

Undersøgelser vil blive udført for at afsløre forholdet i genpolymorfi, der koder for isoenzymer af cytochrom P-450 biotransformationen, og forholdet mellem aktiviteten af ​​transportproteiner med indikatorerne for effektivitet og sikkerhed af antimikrobiel farmakoterapi. Manglen på farmakologiske sikkerhedsundersøgelser hos børn, der administreres medicinkombinationer for at overvinde pan-resistent gram-negativ infektion, giver relevante forudsætninger for denne undersøgelse.