Analisi della sicurezza della farmacoterapia antimicrobica nell'unità di terapia intensiva dell'ospedale pediatrico

Uno studio osservazionale prospettico multidirezionale sulla sicurezza della farmacoterapia antimicrobica nei bambini in terapia intensiva di età compresa tra 0 e 17 anni. Gli endpoint della valutazione della sicurezza sono la frequenza degli eventi avversi con agenti antimicrobici (AMA); elettrocardiografia (ECG), concentrazione di fibrinogeno, rapporto internazionale normalizzato (INR) e indice di protrombina (IPT) allo screening e alla fine del ciclo di trattamento e indicatori farmacogenetici (uno studio più dettagliato del profilo di sicurezza). Una dimostrazione dell'efficacia di ciascuno di questi confronti di disuguaglianza sarà basata sull'approccio del test di ipotesi, secondo il quale l'ipotesi nulla conclude che non vi è alcuna differenza tra i gruppi che ricevono diverse combinazioni di AMA per l'endpoint di interesse; e un'ipotesi alternativa suppone una differenza tra i gruppi di trattamento che ricevono diverse combinazioni di AMA. I cambiamenti nella scala di valutazione dell'insufficienza d'organo sequenziale (SOFA) in dinamica rispetto alla linea di base saranno analizzati utilizzando il modello MMRM (Mixed-Effect Model Repeated Measure) che assume la linea di base, il sesso, l'età, la combinazione AMA e la durata dell'AMA corso. Per una popolazione di soggetti di età compresa tra 0 e 3 mesi, l'analisi verrà eseguita utilizzando il modello di analisi della covarianza (ANCOVA) con gli effetti dei valori di INR, fibrinogeno e IPT al livello iniziale per sesso, età e combinazione di AMA nella gruppi di trattamento.

Per valutare l'endpoint secondario per la popolazione generale - la frequenza e la tempistica della transizione alla de-escalation in terapia intensiva, verrà condotta un'analisi dei cluster per identificare la relazione di specifiche combinazioni di AMA con la possibilità di de-escalation nei bambini in terapia intensiva.

Saranno condotti studi per rivelare la relazione nel polimorfismo genico che codifica gli isoenzimi della biotrasformazione del citocromo P-450, e la relazione tra l'attività delle proteine ​​di trasporto con gli indicatori di efficacia e sicurezza della farmacoterapia antimicrobica. La mancanza di studi sulla sicurezza farmacologica nelle combinazioni di farmaci somministrati ai bambini per superare l'infezione da gram-negativi pan-resistente fornisce prerequisiti rilevanti per questo studio.