Analiza bezpieczeństwa farmakoterapii przeciwdrobnoustrojowej na Oddziale Intensywnej Terapii Szpitala Pediatrycznego
4 marca 2022 zaktualizowane przez: Anna Vlasova
Prospektywne wielokierunkowe badanie obserwacyjne dotyczące bezpieczeństwa farmakoterapii przeciwdrobnoustrojowej na oddziałach intensywnej terapii (OIOM) Dzieci w wieku 0-17 lat
Zmiany zdolności metabolicznych cytochromu P-450 podczas rozwoju dziecka mogą wpływać zarówno na biodostępność, jak i eliminację w zależności od zaangażowania jelitowych i wątrobowych procesów metabolicznych.
Od 2010 roku opisywana jest związana z wiekiem zmienność izoenzymów cytochromu P-450 u dzieci.
Zmienność rozwoju aktywności poszczególnych izoenzymów cytochromu P-450 ilustruje, dlaczego dla poszczególnych leków należy badać właściwości farmakogenetyczne stosowania leku w różnym wieku.
Pozwoli to zrozumieć mechanizmy zapobiegania zdarzeniom niepożądanym pojawiającym się na oddziałach intensywnej terapii pediatrycznej, podczas stosowania bardziej powszechnej farmakoterapii przeciwdrobnoustrojowej.
Pogłębienie wiedzy na temat właściwości farmakogenetycznych cytochromu P-450 i niezamierzonych konsekwencji modulacji jego izoenzymów może pozwolić na zrozumienie podatności na zdarzenia niepożądane u dzieci w stanie krytycznym przebywających na OIOM-ie.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Obserwacyjne, prospektywne, wielokierunkowe badanie bezpieczeństwa farmakoterapii przeciwbakteryjnej u dzieci przebywających na OIT w wieku 0-17 lat. Punktami końcowymi oceny bezpieczeństwa są częstość zdarzeń niepożądanych związanych ze środkami przeciwbakteryjnymi (AMA); elektrokardiografia (EKG), stężenie fibrynogenu, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i wskaźnik protrombinowy (IPT) podczas badania przesiewowego i na koniec cyklu leczenia oraz wskaźniki farmakogenetyczne (bardziej szczegółowe badanie profilu bezpieczeństwa). Wykazanie skuteczności każdego z tych porównań nierówności będzie oparte na podejściu do testowania hipotez, zgodnie z którym hipoteza zerowa stwierdza, że nie ma różnicy między grupami otrzymującymi różne kombinacje AMA dla danego punktu końcowego; a alternatywna hipoteza zakłada różnicę między grupami leczonymi otrzymującymi różne kombinacje AMA. Zmiany w dynamice skali sekwencyjnej oceny niewydolności narządów (SOFA) w porównaniu z wartością wyjściową zostaną przeanalizowane przy użyciu modelu MMRM (Mixed-Effect Model Repeated Measure), który zakłada wyjściową, płeć, wiek, kombinację AMA i czas trwania AMA kurs. Dla populacji osób w wieku 0-3 miesięcy analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z wpływem wartości INR, fibrynogenu i IPT na poziomie początkowym dla płci, wieku i kombinacji AMA w grupy zabiegowe.
Aby ocenić drugorzędowy punkt końcowy dla populacji ogólnej – częstotliwość i czas przejścia do deeskalacji na OIT, przeprowadzona zostanie analiza skupień w celu określenia związku określonych kombinacji AMA z możliwością deeskalacji u dzieci OIT.
Prowadzone będą badania mające na celu ujawnienie związku polimorfizmu genów kodujących izoenzymy biotransformacji cytochromu P-450 oraz związku między aktywnością białek transportowych a wskaźnikami skuteczności i bezpieczeństwa farmakoterapii przeciwdrobnoustrojowej. Brak badań bezpieczeństwa farmakologicznego u dzieci, którym podawano kombinacje leków w celu przezwyciężenia opornej na pandemię infekcji Gram-ujemnej, stanowi odpowiednie warunki wstępne dla tego badania.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
100
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 119049
- Morozov Children's City Clinical Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 17 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Do badania zostaną włączeni uczestnicy spośród pacjentów Oddziału Intensywnej Opieki Medycznej Miejskiego Szpitala Klinicznego im. Morozowa Miejskiego Wydziału Zdrowia w Moskwie, Moskwa, Federacja Rosyjska.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent Oddziału Intensywnej Terapii (OIOM);
- Zakażenia pozaszpitalne z czynnikami ryzyka wielolekoopornych patogenów (czynniki ryzyka dla β-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania (ESBL) - typ II;
Zakażenia szpitalne - typ III:
- IIIa: hospitalizowani przez okres 90 dni, bez wcześniejszej terapii antybiotykami (AMA) poza OIT (czynniki ryzyka ESBL);
- IIIb: przedłużona hospitalizacja (>7 dni) i/lub pobyt na OIT powyżej 3 dni i/lub wcześniejsza terapia AMA (czynniki ryzyka ESBL, karbenicyliny opornej (CARB-R), niefermentujących bakterii Gram-ujemnych (NFGNB), oporny na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA));
- Zakażenia szpitalne z ryzykiem inwazyjnej kandydozy – typ IV (skala Candida ≥2 pkt);
- Pisemna świadoma zgoda na interwencję medyczną podpisana przez co najmniej jednego rodzica lub opiekuna (opiekuna prawnego) lub świadoma zgoda pacjenta poniżej 15 roku życia;
- Pisemna świadoma zgoda na badania farmakogenetyczne podpisana przez co najmniej jednego rodzica lub opiekuna (opiekuna prawnego) lub świadoma zgoda pacjenta poniżej 15 roku życia.
Kryteria wyłączenia:
- Typ I: pacjenci z zakażeniami pozaszpitalnymi, bez czynników ryzyka patogenów wielolekoopornych, bez hospitalizacji w ciągu ostatnich 90 dni;
- Wcześniejsza/jednoczesna terapia nie jest istotna;
- Dzieci na oddziale: dzieci pod opieką nie kwalifikują się.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa 1 (0-17 lat)
Będziemy obserwować przebieg leczenia pacjentów pediatrycznych OIT, rejestrować zdarzenia niepożądane (AE) i ciężkie zdarzenia niepożądane (SAE) w przypadku ich wystąpienia oraz oceniać stan zdrowia pacjentów po zakończeniu prowadzonej terapii.
|
Wymazy z jamy ustnej to stosunkowo nieinwazyjny sposób pobierania próbek kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) do badań.
Zostanie wykonany wymaz z policzka w celu pobrania DNA z komórek po wewnętrznej stronie policzka pacjenta w celu fenotypowania CYP3A4.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do 1 miesiąca
|
Zarejestrowane zdarzenia niepożądane u uczestników w trakcie kuracji
|
Od wizyty początkowej do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do 1 miesiąca
|
|
Zmiana odstępu QT EKG
Ramy czasowe: Zmiana z badania przesiewowego odstępu QT po 1 miesiącu
|
Ocena zmiany odstępu QT pod koniec kursu AMA w porównaniu z pomiarem przesiewowym
|
Zmiana z badania przesiewowego odstępu QT po 1 miesiącu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Anna Vlasova, PhD, MD, Morozov Children's City Clinical Hospital of the Moscow City Health Department
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Ward RM, Benjamin D, Barrett JS, Allegaert K, Portman R, Davis JM, Turner MA. Safety, dosing, and pharmaceutical quality for studies that evaluate medicinal products (including biological products) in neonates. Pediatr Res. 2017 May;81(5):692-711. doi: 10.1038/pr.2016.221. Epub 2016 Nov 3.
- Martinez Tadeo JA, Perez Rodriguez E, Almeida Sanchez Z, Callero Viera A, Garcia Robaina JC. No Cross-Reactivity With Cephalosporins in Patients With Penicillin Allergy. J Investig Allergol Clin Immunol. 2015;25(3):216-7. No abstract available.
- Ball P. Quinolone-induced QT interval prolongation: a not-so-unexpected class effect. J Antimicrob Chemother. 2000 May;45(5):557-9. doi: 10.1093/jac/45.5.557. No abstract available.
- Schliamser SE, Broholm KA, Liljedahl AL, Norrby SR. Comparative neurotoxicity of benzylpenicillin, imipenem/cilastatin and FCE 22101, a new injectible penem. J Antimicrob Chemother. 1988 Nov;22(5):687-95. doi: 10.1093/jac/22.5.687.
- Odio CM, Puig JR, Feris JM, Khan WN, Rodriguez WJ, McCracken GH Jr, Bradley JS. Prospective, randomized, investigator-blinded study of the efficacy and safety of meropenem vs. cefotaxime therapy in bacterial meningitis in children. Meropenem Meningitis Study Group. Pediatr Infect Dis J. 1999 Jul;18(7):581-90. doi: 10.1097/00006454-199907000-00004.
- Cui L, Kasegawa H, Murakami Y, Hanaki H, Hiramatsu K. Postoperative toxic shock syndrome caused by a highly virulent methicillin-resistant Staphylococcus aureus strain. Scand J Infect Dis. 1999;31(2):208-9. doi: 10.1080/003655499750006326.
- Norrby SR. Carbapenems in serious infections: a risk-benefit assessment. Drug Saf. 2000 Mar;22(3):191-4. doi: 10.2165/00002018-200022030-00003.
- Winston DJ, Lazarus HM, Beveridge RA, Hathorn JW, Gucalp R, Ramphal R, Chow AW, Ho WG, Horn R, Feld R, Louie TJ, Territo MC, Blumer JL, Tack KJ. Randomized, double-blind, multicenter trial comparing clinafloxacin with imipenem as empirical monotherapy for febrile granulocytopenic patients. Clin Infect Dis. 2001 Feb 1;32(3):381-90. doi: 10.1086/318500. Epub 2001 Jan 30.
- Karadeniz C, Oguz A, Canter B, Serdaroglu A. Incidence of seizures in pediatric cancer patients treated with imipenem/cilastatin. Pediatr Hematol Oncol. 2000 Oct-Nov;17(7):585-90. doi: 10.1080/08880010050122852.
- Smith RG. Penicillin and cephalosporin drug allergies: a paradigm shift. J Am Podiatr Med Assoc. 2008 Nov-Dec;98(6):479-88. doi: 10.7547/0980479.
- Laughon MM, Avant D, Tripathi N, Hornik CP, Cohen-Wolkowiez M, Clark RH, Smith PB, Rodriguez W. Drug labeling and exposure in neonates. JAMA Pediatr. 2014 Feb;168(2):130-6. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013.4208.
- Setiawan E, Suwannoi L, Montakantikul P, Chindavijak B. Optimization of Intermittent Vancomycin Dosage Regimens for Thai Critically Ill Population Infected by MRSA in the Era of the "MIC Creep" Phenomenon. Acta Med Indones. 2019 Jan;51(1):10-18.
- Leon C, Ruiz-Santana S, Saavedra P, Almirante B, Nolla-Salas J, Alvarez-Lerma F, Garnacho-Montero J, Leon MA; EPCAN Study Group. A bedside scoring system ("Candida score") for early antifungal treatment in nonneutropenic critically ill patients with Candida colonization. Crit Care Med. 2006 Mar;34(3):730-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000202208.37364.7D.
- Prot-Labarthe S, Weil T, Angoulvant F, Boulkedid R, Alberti C, Bourdon O. POPI (Pediatrics: Omission of Prescriptions and Inappropriate prescriptions): development of a tool to identify inappropriate prescribing. PLoS One. 2014 Jun 30;9(6):e101171. doi: 10.1371/journal.pone.0101171. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(9):e108007.
- Yahav D, Lador A, Paul M, Leibovici L. Efficacy and safety of tigecycline: a systematic review and meta-analysis. J Antimicrob Chemother. 2011 Sep;66(9):1963-71. doi: 10.1093/jac/dkr242. Epub 2011 Jun 18.
- McGovern PC, Wible M, El-Tahtawy A, Biswas P, Meyer RD. All-cause mortality imbalance in the tigecycline phase 3 and 4 clinical trials. Int J Antimicrob Agents. 2013 May;41(5):463-7. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2013.01.020. Epub 2013 Mar 26.
- Ellis-Grosse EJ, Babinchak T, Dartois N, Rose G, Loh E; Tigecycline 300 cSSSI Study Group; Tigecycline 305 cSSSI Study Group. The efficacy and safety of tigecycline in the treatment of skin and skin-structure infections: results of 2 double-blind phase 3 comparison studies with vancomycin-aztreonam. Clin Infect Dis. 2005 Sep 1;41 Suppl 5:S341-53. doi: 10.1086/431675.
- Baietto L, Corcione S, Pacini G, Perri GD, D'Avolio A, De Rosa FG. A 30-years review on pharmacokinetics of antibiotics: is the right time for pharmacogenetics? Curr Drug Metab. 2014;15(6):581-98. doi: 10.2174/1389200215666140605130935.
- Kim K, Johnson JA, Derendorf H. Differences in drug pharmacokinetics between East Asians and Caucasians and the role of genetic polymorphisms. J Clin Pharmacol. 2004 Oct;44(10):1083-105. doi: 10.1177/0091270004268128.
- Matthews HW. Racial, ethnic and gender differences in response to medicines. Drug Metabol Drug Interact. 1995;12(2):77-91. doi: 10.1515/dmdi.1995.12.2.77.
Przydatne linki
- Guideline on the Investigation of Medicinal Products in the Term and Preterm Neonate. London, UK: European Medicines Agency; 2009.
- Kees F, Kratzer A, et al. In vitro investigations on the atypical protein binding behaviour of tigecycline using ultrafiltration. ECCMID; April 27 2015, Copenhagen, Denmark. Paper Poster Session V: Pharmacokinetics in various patient groups. P 1137.
- Daniel CR, Frey OR, Roehr A, et al. Therapeutic drug monitoring (TDM)-guided continuous infusion (CI) of piperacillin/tazobactam (PIP) reduces the mortality of critically ill patients in the intensive care unit (ICU). ECCMID Conference, 2019.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 sierpnia 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 października 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 października 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 października 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
28 października 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 marca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 marca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 07819001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych uczestników zostaną częściowo udostępnione na żądanie.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane będą dostępne w ciągu 6 miesięcy od zakończenia badania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Wnioski o dostęp do danych zostaną rozpatrzone przez niezależną lokalną komisję rewizyjną.
Wnioskodawcy będą musieli podpisać umowę o dostępie do danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .