Sicherheitsanalyse der antimikrobiellen Pharmakotherapie auf der Intensivstation des Kinderkrankenhauses

Eine prospektive multidirektionale Beobachtungsstudie zur Sicherheit einer antimikrobiellen Pharmakotherapie bei Kindern auf der Intensivstation im Alter von 0-17 Jahren. Die Endpunkte der Sicherheitsbewertung sind die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse mit antimikrobiellen Wirkstoffen (AMA); Elektrokardiographie (EKG), Fibrinogenkonzentration, International Normalized Ratio (INR) und Prothrombinindex (IPT) beim Screening und am Ende des Behandlungszyklus sowie pharmakogenetische Indikatoren (eine detailliertere Untersuchung des Sicherheitsprofils). Ein Nachweis der Wirksamkeit jedes dieser Ungleichheitsvergleiche basiert auf dem Hypothesentestansatz, wonach die Nullhypothese zu dem Schluss kommt, dass es keinen Unterschied zwischen Gruppen gibt, die unterschiedliche AMA-Kombinationen für den interessierenden Endpunkt erhalten; und eine alternative Hypothese geht von einem Unterschied zwischen Behandlungsgruppen aus, die unterschiedliche AMA-Kombinationen erhalten. Änderungen in der sequentiellen Organversagensbewertungsskala (SOFA) in der Dynamik im Vergleich zum Ausgangswert werden unter Verwendung des Mixed-Effect Model Repeated Measure (MMRM)-Modells analysiert, das den Ausgangswert, das Geschlecht, das Alter, die AMA-Kombination und die Dauer des AMA annimmt Kurs. Für eine Population von Probanden im Alter von 0–3 Monaten wird die Analyse unter Verwendung des Analyse-der-Kovarianz-Modells (ANCOVA) mit den Effekten von INR-, Fibrinogen- und IPT-Werten auf der Anfangsebene für Geschlecht, Alter und AMA-Kombination durchgeführt Behandlungsgruppen.

Um den sekundären Endpunkt für die allgemeine Bevölkerung – die Häufigkeit und den Zeitpunkt des Übergangs zur Deeskalation auf der Intensivstation – zu bewerten, wird eine Clusteranalyse durchgeführt, um die Beziehung spezifischer AMA-Kombinationen mit der Möglichkeit einer Deeskalation bei Kindern auf der Intensivstation zu identifizieren.

Es werden Studien durchgeführt, um die Beziehung zwischen Genpolymorphismus, der Isoenzyme der Cytochrom P-450-Biotransformation codiert, und die Beziehung zwischen der Aktivität von Transportproteinen und den Indikatoren für Wirksamkeit und Sicherheit der antimikrobiellen Pharmakotherapie aufzudecken. Das Fehlen pharmakologischer Sicherheitsstudien bei Kindern, denen Arzneimittelkombinationen zur Überwindung einer panresistenten gramnegativen Infektion verabreicht wurden, liefert relevante Voraussetzungen für diese Studie.